Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Advancing Early Bone Health: New Frontiers for Osteoporose Prevention (REMS-BONE)

30. desember 2024 oppdatert av: Serafina Perrone, University of Parma

Få beinhelse rett fra starten: Innovativ teknologi og nye mekanismer for korstale mellom mor og foster for osteopeni og osteporoseforebygging

Eventuelle faktorer som påvirker topp beinmasse, oppnådd ved skjelettmodenhet, er viktige for å bestemme individets risiko for å utvikle osteoporose senere i livet. Benhelse begynner med mors helse og ernæring, som påvirker skjelettmasse og bentetthet allerede i livmoren. Mekanismene som ligger til grunn for effekten av det intrauterine miljøet på beinhelsen er for tiden ukjente, men inkluderer definitivt "føtal programmering" av oksidativt stress og endokrine systemer, da disse påvirker skjelettvekst og utvikling deretter.

For forebygging av beinhelse er utfordringene 1) avhengige av behovet for ny teknologi og programvare som er spesifikk og anvendelig for fosteret og nyfødte; 2) ved å fastslå effekten av miljøforurensninger, og spesielt av hormonforstyrrende stoffer, oksidativt stress og påfølgende epigenetiske endringer hos mødrene, og deretter på fosteret, nyfødte og spedbarn.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Maksimering av benmasse under skjelettvekst har blitt målet for primær forebygging av osteopeni og osteoporose. Enhver faktor som kan påvirke topp benmasse oppnådd ved skjelettmodenhet er viktig for å bestemme individets risiko for å utvikle osteoporose senere i livet. Benhelse begynner med mors helse og ernæring, som påvirker skjelettmasse og bentetthet hos fosteret. Toppbeinmasseanskaffelse er også under genetisk påvirkning fra begge foreldrene. Til dags dato tyder noen bevis på at risikoen for osteoporose senere i livet kan bestemmes av miljøpåvirkninger under intrauterint eller tidlig postnatalt liv. Mekanismene som ligger til grunn for den langsiktige effekten av det intrauterine miljøet på beinhelsen er foreløpig ukjent, men inkluderer definitivt "føtal programmering" av oksidativt stress og endokrine systemer som påvirker skjelettvekst og utvikling i utero og etterpå.

Osteopeni blir i økende grad diagnostisert hos nyfødte med lav fødselsvekt. Intrauterin vekstbegrensning (IUGR) øker ytterligere risikoen for fedme og metabolsk syndrom, tilstander som betydelig svekker benkvaliteten. Nyere studier har fremhevet den sentrale rollen til mikroRNA (miRNA) i beinvekst og mineralisering, sammen med peptider som irisin og HMGB-1. Disse peptidene er involvert i glukosemetabolisme og regulering av fett- og muskelvev og har nylig blitt knyttet til benmetabolisme. MikroRNA-er og lange ikke-kodende RNA-er (lncRNA-er) har fått oppmerksomhet for deres evne til å regulere genuttrykk post-transkripsjonelt, og gir epigenetiske modifikasjoner som påvirker vekstplaten og beinutviklingen. Det er fortsatt uklart hvordan mors ernæringsfaktorer påvirker fosterets benmineraltetthet (BMD) eller hvordan variasjoner i fosterets BMD kan påvirke fødselsresultater, for eksempel spontane brudd i kragebenet eller skallen under operativ fødsel, samt langsiktig benmineralisering.

Disse funnene understreker viktigheten av å evaluere skjelettstatus i den perinatale perioden. Tidlig påvisning av tilstander som påvirker beinmasse eller mineralisering og kontinuerlig overvåking av beinutvikling er avgjørende for å forbedre resultatene.

Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry (REMS)-teknologi har vist sin nytte ved å vurdere BMD hos gravide kvinner. Mens få studier har undersøkt bruken av transmisjonsultralyd for å evaluere beinstatus hos nyfødte, har REMS-teknologien betydelig løfte. Fordelene inkluderer fravær av ioniserende stråling, brukervennlighet og, spesielt, potensialet til å utføre longitudinelle studier på REMS-mønstre fra den intrauterine perioden gjennom det første leveåret.

Denne innovative tilnærmingen gir nye muligheter for å forstå mor-føtale faktorer som påvirker beinhelsen og for å utvikle strategier for å optimalisere beinutvikling fra de tidligste stadier av livet.

Målene med denne studien er:

A) For å bestemme gjennomførbarheten av bruken av REMS, som vurdert av en ny målemetode for å evaluere skjelettstatus hos fostre, nyfødte og barn som en presis og innovativ teknologi.

B) Å vurdere hvordan mors REMS-mønstre, og hennes antropometriske og svangerskapsdata påvirker REMS-parametere hos fosteret, nyfødte og i løpet av det første leveåret.

C) Å avdekke sammenhengene mellom tidlig eksponering for hormonforstyrrende stoffer, oksidativt stress og mors ernæring som en del av in utero-eksposomet, og påfølgende kroppssammensetning og beinhelse

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

200

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Parma, Italia, 43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • termin spedbarn fra lavrisikosvangerskap
  • (37-42 ukers svangerskapsalder)
  • Enkel graviditet
  • Fravær av nåværende eller tidligere morssykdommer som potensielt kan forstyrre benmetabolismen (f.eks. skjoldbruskkjertel, nyre, leversykdom)
  • Fravær av motorisk funksjonshemming hos mor
  • Ingen tidligere historie med nylige, tidligere benbrudd eller traumatiske brudd (hos mor)
  • Ingen inntak av vitamin D eller andre medisiner under graviditet
  • Mors alder >18 år
  • Ingen diagnose av osteopeni eller osteoporose i henhold til kriteriene til den italienske foreningen for osteoporose, mineralmetabolisme og beinsykdommer (SIOMMMS)

Ekskluderingskriterier:

  • premature spedbarn
  • Spedbarn innlagt på sykehus siden fødselen for spesielle forhold
  • spedbarn med metabolske forstyrrelser
  • spedbarn med genetiske syndromer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mor og spedbarn ved fysiologisk svangerskap (<37 uker)
Vurdering av benmineraltetthet (BMD) av lårbenet hos mor og foster ved termin svangerskapsalder, og deretter hos nyfødte 48 timer etter fødselen, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder av livet , ved hjelp av REMS-teknologi.
En navlestrengsblodprøve vil bli tatt ved fødselen for analyse av oksidative stressmarkører, hormonforstyrrende stoffer og mikroRNA.
Ved en måneds alder vil det bli tatt urinprøver fra nyfødte for å analysere oksidative stressmarkører og hormonforstyrrende stoffer.
Ved registreringstidspunktet vil mødre fylle ut et spesialisert spørreskjema designet for å vurdere potensiell eksponering for hormonforstyrrende stoffer (EDCs) gjennom kosthold, klær og bruk av kosmetikk og vaskemidler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Benmineraltetthet (BMD)
Tidsramme: >37 og <42 uker; 48 timer; 1, 3, 6 og 12 måneder

Den nye anvendelsen av REMS-teknologi i foster- og nyfødtpopulasjonen krever konstruksjon av en referansedatabase. Data fra de første 100 påmeldte fostrene vil danne grunnlaget for denne databasen, og samme tilnærming vil gjelde for nyfødte, med de første 100 tilfellene som tilsvarer samme fosterkohort. Ekkografiske anskaffelser av fostre og nyfødte, oppnådd ved bruk av REMS-enheter, vil anonymiseres og overføres til underleverandøren, som vil tilpasse REMS-konfigurasjoner for pediatrisk bruk. Denne tilpasningen vil muliggjøre identifisering av målbeinstrukturer og gi densitometriske utdata.

BMD-verdier vil bli beregnet for hver aldersgruppe, og fra de første 100 tilfellene vil gjennomsnitt og standardavvik bli utledet for å konstruere en 6-punkts BMD-referansekurve, som omfatter fostre (>37 og <42 uker) og nyfødte (48 timer, 1, 3, 6 og 12 måneder). Z-score vil bli brukt for å vurdere beinvekst, og det vil utvikles egne kjønnsspesifikke kurver.

>37 og <42 uker; 48 timer; 1, 3, 6 og 12 måneder
Eksponering for hormonforstyrrende stoffer (EDC) relatert til kosthold, klær og bruk av kosmetikk og vaskemidler.
Tidsramme: ved påmeldingen
Spørreskjemaet er en tilpasning av spørreskjemaet som er utarbeidet og allerede brukt som en del av to tidligere prosjekter "Ftalater og bisfenol A biomonitorering i italienske mor-barnepar: sammenheng mellom eksponering og ungdomssykdommer" (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; og "Mother" og spedbarnsdyader: redusere virkningen av hormonforstyrrende kjemikalier i melk for en sunt liv2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
ved påmeldingen
MikroRNA-analyse på navlestrengsblod
Tidsramme: ved fødselen
Av TaqMan Advanced miRNA-analyser (Applied Biosystems) vil miRNA-er kvantifiseres og normaliseres ved bruk av hsa-miR-16-5p (analyse-ID: 477860_mir) som endogen kontroll. Sanntids qRT-PCR vil bli brukt for de spesifikke kandidatmiRNAene: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, da det nylig har blitt vist at de varierer i forhold til GH-status, og er relatert til vekstrespons.
ved fødselen
Hormonforstyrrende stoffer (EDC) på navlestrengsblod ved fødselen.
Tidsramme: ved fødselen
Tretten forskjellige EDC-er er analysert, nemlig: Di(2-etylheksyl)ftalat og dets oksiderte metabolitter (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboksy-MEPP, 5-okso MEHP, 5-OH-MEHP), Bisfenol (BP) A, BPS, BPF, polyciclic aromatiske hydrokarboner, polychorodibenzophuranes og polichorodibenzo-p-dioksiner, perfluoralchilic stoffer, glifosat og dets hovedmetabolitt, parabener (metyl-, etyl-, propyl-, butylestere av 4-hydroksybenzosyre), piretroide insekticider, tungmetaller (Pb, Cr).
ved fødselen
Hormonforstyrrende stoffer (EDC) på urin ved 1 måneds alder.
Tidsramme: 1 måned
Tretten forskjellige EDC-er er analysert, nemlig: Di(2-etylheksyl)ftalat og dets oksiderte metabolitter (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboksy-MEPP, 5-okso MEHP, 5-OH-MEHP), Bisfenol (BP) A, BPS, BPF, polyciclic aromatiske hydrokarboner, polychorodibenzophuranes og polichorodibenzo-p-dioksiner, perfluoralchilic stoffer, glifosat og dets hovedmetabolitt, parabener (metyl-, etyl-, propyl-, butylestere av 4-hydroksybenzosyre), piretroide insekticider, tungmetaller (Pb, Cr).
1 måned
Oksidativt stress (OS) profil
Tidsramme: ved fødsel, 1 måned
Profilen for oksidativt stress (OS) vil bli evaluert av biomarkører for oksidativ proteinskade (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) og lipidperoksidasjon (Isoprostanes, IsoPs, malondialdehyde, MDA).
ved fødsel, 1 måned
Oksidativt stress (OS) molekyler
Tidsramme: ved fødsel, 1 måned
Ikke-enzymatiske antioksidantmolekyler (vitamin E; glutation, GSH og askorbinsyre, AA) og enzymatiske antioksidantmolekyler (superoksiddismutase, SOD, katalase, CAT og glutationperoksidase, GPx) vil bli evaluert med svært spesifikke og sensitive metoder, som høyoppløselig væskekromatografi (HPLC) og gass kromatografisk grensesnitt massespektrometri (GC-MS).
ved fødsel, 1 måned
Lipidmediatorer involvert i oksidativt stress
Tidsramme: ved fødsel, 1 måned
ELISA-testen vil bli brukt til undersøkelse av lipidmetabolisme og vil evaluere spesialiserte pro-resolving lipid mediatorer (Resolvin D1).
ved fødsel, 1 måned
Standard biokjemiske tester
Tidsramme: ved fødsel, 1 måned
kalsium, fosfor, alkalisk fosfatase, PTH, vitamin D (25 OH) og IGF-I
ved fødsel, 1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. desember 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • ID SIRER 5484
  • PNRR-MAD-2022-12376819 (Annet stipend/finansieringsnummer: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere