- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06750523
Advancing Early Bone Health: New Frontiers for Osteoporose Prevention (REMS-BONE)
Få beinhelse rett fra starten: Innovativ teknologi og nye mekanismer for korstale mellom mor og foster for osteopeni og osteporoseforebygging
Eventuelle faktorer som påvirker topp beinmasse, oppnådd ved skjelettmodenhet, er viktige for å bestemme individets risiko for å utvikle osteoporose senere i livet. Benhelse begynner med mors helse og ernæring, som påvirker skjelettmasse og bentetthet allerede i livmoren. Mekanismene som ligger til grunn for effekten av det intrauterine miljøet på beinhelsen er for tiden ukjente, men inkluderer definitivt "føtal programmering" av oksidativt stress og endokrine systemer, da disse påvirker skjelettvekst og utvikling deretter.
For forebygging av beinhelse er utfordringene 1) avhengige av behovet for ny teknologi og programvare som er spesifikk og anvendelig for fosteret og nyfødte; 2) ved å fastslå effekten av miljøforurensninger, og spesielt av hormonforstyrrende stoffer, oksidativt stress og påfølgende epigenetiske endringer hos mødrene, og deretter på fosteret, nyfødte og spedbarn.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Maksimering av benmasse under skjelettvekst har blitt målet for primær forebygging av osteopeni og osteoporose. Enhver faktor som kan påvirke topp benmasse oppnådd ved skjelettmodenhet er viktig for å bestemme individets risiko for å utvikle osteoporose senere i livet. Benhelse begynner med mors helse og ernæring, som påvirker skjelettmasse og bentetthet hos fosteret. Toppbeinmasseanskaffelse er også under genetisk påvirkning fra begge foreldrene. Til dags dato tyder noen bevis på at risikoen for osteoporose senere i livet kan bestemmes av miljøpåvirkninger under intrauterint eller tidlig postnatalt liv. Mekanismene som ligger til grunn for den langsiktige effekten av det intrauterine miljøet på beinhelsen er foreløpig ukjent, men inkluderer definitivt "føtal programmering" av oksidativt stress og endokrine systemer som påvirker skjelettvekst og utvikling i utero og etterpå.
Osteopeni blir i økende grad diagnostisert hos nyfødte med lav fødselsvekt. Intrauterin vekstbegrensning (IUGR) øker ytterligere risikoen for fedme og metabolsk syndrom, tilstander som betydelig svekker benkvaliteten. Nyere studier har fremhevet den sentrale rollen til mikroRNA (miRNA) i beinvekst og mineralisering, sammen med peptider som irisin og HMGB-1. Disse peptidene er involvert i glukosemetabolisme og regulering av fett- og muskelvev og har nylig blitt knyttet til benmetabolisme. MikroRNA-er og lange ikke-kodende RNA-er (lncRNA-er) har fått oppmerksomhet for deres evne til å regulere genuttrykk post-transkripsjonelt, og gir epigenetiske modifikasjoner som påvirker vekstplaten og beinutviklingen. Det er fortsatt uklart hvordan mors ernæringsfaktorer påvirker fosterets benmineraltetthet (BMD) eller hvordan variasjoner i fosterets BMD kan påvirke fødselsresultater, for eksempel spontane brudd i kragebenet eller skallen under operativ fødsel, samt langsiktig benmineralisering.
Disse funnene understreker viktigheten av å evaluere skjelettstatus i den perinatale perioden. Tidlig påvisning av tilstander som påvirker beinmasse eller mineralisering og kontinuerlig overvåking av beinutvikling er avgjørende for å forbedre resultatene.
Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry (REMS)-teknologi har vist sin nytte ved å vurdere BMD hos gravide kvinner. Mens få studier har undersøkt bruken av transmisjonsultralyd for å evaluere beinstatus hos nyfødte, har REMS-teknologien betydelig løfte. Fordelene inkluderer fravær av ioniserende stråling, brukervennlighet og, spesielt, potensialet til å utføre longitudinelle studier på REMS-mønstre fra den intrauterine perioden gjennom det første leveåret.
Denne innovative tilnærmingen gir nye muligheter for å forstå mor-føtale faktorer som påvirker beinhelsen og for å utvikle strategier for å optimalisere beinutvikling fra de tidligste stadier av livet.
Målene med denne studien er:
A) For å bestemme gjennomførbarheten av bruken av REMS, som vurdert av en ny målemetode for å evaluere skjelettstatus hos fostre, nyfødte og barn som en presis og innovativ teknologi.
B) Å vurdere hvordan mors REMS-mønstre, og hennes antropometriske og svangerskapsdata påvirker REMS-parametere hos fosteret, nyfødte og i løpet av det første leveåret.
C) Å avdekke sammenhengene mellom tidlig eksponering for hormonforstyrrende stoffer, oksidativt stress og mors ernæring som en del av in utero-eksposomet, og påfølgende kroppssammensetning og beinhelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Parma, Italia, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
-
ME
-
Messina, ME, Italia, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- termin spedbarn fra lavrisikosvangerskap
- (37-42 ukers svangerskapsalder)
- Enkel graviditet
- Fravær av nåværende eller tidligere morssykdommer som potensielt kan forstyrre benmetabolismen (f.eks. skjoldbruskkjertel, nyre, leversykdom)
- Fravær av motorisk funksjonshemming hos mor
- Ingen tidligere historie med nylige, tidligere benbrudd eller traumatiske brudd (hos mor)
- Ingen inntak av vitamin D eller andre medisiner under graviditet
- Mors alder >18 år
- Ingen diagnose av osteopeni eller osteoporose i henhold til kriteriene til den italienske foreningen for osteoporose, mineralmetabolisme og beinsykdommer (SIOMMMS)
Ekskluderingskriterier:
- premature spedbarn
- Spedbarn innlagt på sykehus siden fødselen for spesielle forhold
- spedbarn med metabolske forstyrrelser
- spedbarn med genetiske syndromer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mor og spedbarn ved fysiologisk svangerskap (<37 uker)
Vurdering av benmineraltetthet (BMD) av lårbenet hos mor og foster ved termin svangerskapsalder, og deretter hos nyfødte 48 timer etter fødselen, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder av livet , ved hjelp av REMS-teknologi.
|
En navlestrengsblodprøve vil bli tatt ved fødselen for analyse av oksidative stressmarkører, hormonforstyrrende stoffer og mikroRNA.
Ved en måneds alder vil det bli tatt urinprøver fra nyfødte for å analysere oksidative stressmarkører og hormonforstyrrende stoffer.
Ved registreringstidspunktet vil mødre fylle ut et spesialisert spørreskjema designet for å vurdere potensiell eksponering for hormonforstyrrende stoffer (EDCs) gjennom kosthold, klær og bruk av kosmetikk og vaskemidler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Benmineraltetthet (BMD)
Tidsramme: >37 og <42 uker; 48 timer; 1, 3, 6 og 12 måneder
|
Den nye anvendelsen av REMS-teknologi i foster- og nyfødtpopulasjonen krever konstruksjon av en referansedatabase. Data fra de første 100 påmeldte fostrene vil danne grunnlaget for denne databasen, og samme tilnærming vil gjelde for nyfødte, med de første 100 tilfellene som tilsvarer samme fosterkohort. Ekkografiske anskaffelser av fostre og nyfødte, oppnådd ved bruk av REMS-enheter, vil anonymiseres og overføres til underleverandøren, som vil tilpasse REMS-konfigurasjoner for pediatrisk bruk. Denne tilpasningen vil muliggjøre identifisering av målbeinstrukturer og gi densitometriske utdata. BMD-verdier vil bli beregnet for hver aldersgruppe, og fra de første 100 tilfellene vil gjennomsnitt og standardavvik bli utledet for å konstruere en 6-punkts BMD-referansekurve, som omfatter fostre (>37 og <42 uker) og nyfødte (48 timer, 1, 3, 6 og 12 måneder). Z-score vil bli brukt for å vurdere beinvekst, og det vil utvikles egne kjønnsspesifikke kurver. |
>37 og <42 uker; 48 timer; 1, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Eksponering for hormonforstyrrende stoffer (EDC) relatert til kosthold, klær og bruk av kosmetikk og vaskemidler.
Tidsramme: ved påmeldingen
|
Spørreskjemaet er en tilpasning av spørreskjemaet som er utarbeidet og allerede brukt som en del av to tidligere prosjekter "Ftalater og bisfenol A biomonitorering i italienske mor-barnepar: sammenheng mellom eksponering og ungdomssykdommer" (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; og "Mother" og spedbarnsdyader: redusere virkningen av hormonforstyrrende kjemikalier i melk for en sunt liv2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
|
ved påmeldingen
|
|
MikroRNA-analyse på navlestrengsblod
Tidsramme: ved fødselen
|
Av TaqMan Advanced miRNA-analyser (Applied Biosystems) vil miRNA-er kvantifiseres og normaliseres ved bruk av hsa-miR-16-5p (analyse-ID: 477860_mir) som endogen kontroll.
Sanntids qRT-PCR vil bli brukt for de spesifikke kandidatmiRNAene: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, da det nylig har blitt vist at de varierer i forhold til GH-status, og er relatert til vekstrespons.
|
ved fødselen
|
|
Hormonforstyrrende stoffer (EDC) på navlestrengsblod ved fødselen.
Tidsramme: ved fødselen
|
Tretten forskjellige EDC-er er analysert, nemlig: Di(2-etylheksyl)ftalat og dets oksiderte metabolitter (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboksy-MEPP, 5-okso MEHP, 5-OH-MEHP), Bisfenol (BP) A, BPS, BPF, polyciclic aromatiske hydrokarboner, polychorodibenzophuranes og polichorodibenzo-p-dioksiner, perfluoralchilic stoffer, glifosat og dets hovedmetabolitt, parabener (metyl-, etyl-, propyl-, butylestere av 4-hydroksybenzosyre), piretroide insekticider, tungmetaller (Pb, Cr).
|
ved fødselen
|
|
Hormonforstyrrende stoffer (EDC) på urin ved 1 måneds alder.
Tidsramme: 1 måned
|
Tretten forskjellige EDC-er er analysert, nemlig: Di(2-etylheksyl)ftalat og dets oksiderte metabolitter (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboksy-MEPP, 5-okso MEHP, 5-OH-MEHP), Bisfenol (BP) A, BPS, BPF, polyciclic aromatiske hydrokarboner, polychorodibenzophuranes og polichorodibenzo-p-dioksiner, perfluoralchilic stoffer, glifosat og dets hovedmetabolitt, parabener (metyl-, etyl-, propyl-, butylestere av 4-hydroksybenzosyre), piretroide insekticider, tungmetaller (Pb, Cr).
|
1 måned
|
|
Oksidativt stress (OS) profil
Tidsramme: ved fødsel, 1 måned
|
Profilen for oksidativt stress (OS) vil bli evaluert av biomarkører for oksidativ proteinskade (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) og lipidperoksidasjon (Isoprostanes, IsoPs, malondialdehyde, MDA).
|
ved fødsel, 1 måned
|
|
Oksidativt stress (OS) molekyler
Tidsramme: ved fødsel, 1 måned
|
Ikke-enzymatiske antioksidantmolekyler (vitamin E; glutation, GSH og askorbinsyre, AA) og enzymatiske antioksidantmolekyler (superoksiddismutase, SOD, katalase, CAT og glutationperoksidase, GPx) vil bli evaluert med svært spesifikke og sensitive metoder, som høyoppløselig væskekromatografi (HPLC) og gass kromatografisk grensesnitt massespektrometri (GC-MS).
|
ved fødsel, 1 måned
|
|
Lipidmediatorer involvert i oksidativt stress
Tidsramme: ved fødsel, 1 måned
|
ELISA-testen vil bli brukt til undersøkelse av lipidmetabolisme og vil evaluere spesialiserte pro-resolving lipid mediatorer (Resolvin D1).
|
ved fødsel, 1 måned
|
|
Standard biokjemiske tester
Tidsramme: ved fødsel, 1 måned
|
kalsium, fosfor, alkalisk fosfatase, PTH, vitamin D (25 OH) og IGF-I
|
ved fødsel, 1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Heaney RP. BMD: the problem. Osteoporos Int. 2005 Sep;16(9):1013-5. doi: 10.1007/s00198-005-1855-y. Epub 2005 Mar 18. No abstract available.
- Godfrey K, Walker-Bone K, Robinson S, Taylor P, Shore S, Wheeler T, Cooper C. Neonatal bone mass: influence of parental birthweight, maternal smoking, body composition, and activity during pregnancy. J Bone Miner Res. 2001 Sep;16(9):1694-703. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.9.1694.
- Lanham SA, Roberts C, Perry MJ, Cooper C, Oreffo RO. Intrauterine programming of bone. Part 2: alteration of skeletal structure. Osteoporos Int. 2008 Feb;19(2):157-67. doi: 10.1007/s00198-007-0448-3. Epub 2007 Aug 18.
- Dirkes RK, Welly RJ, Mao J, Kinkade J, Vieira-Potter VJ, Rosenfeld CS, Bruzina PS. Gestational and lactational exposure to BPA, but not BPS, negatively impacts trabecular microarchitecture and cortical geometry in adult male offspring. Bone Rep. 2021 Nov 3;15:101147. doi: 10.1016/j.bonr.2021.101147. eCollection 2021 Dec.
- Papaioannou G. miRNAs in Bone Development. Curr Genomics. 2015 Dec;16(6):427-34. doi: 10.2174/1389202916666150817202425.
- Bocheva G, Boyadjieva N. Epigenetic regulation of fetal bone development and placental transfer of nutrients: progress for osteoporosis. Interdiscip Toxicol. 2011 Dec;4(4):167-72. doi: 10.2478/v10102-011-0026-6.
- Holroyd C, Harvey N, Dennison E, Cooper C. Epigenetic influences in the developmental origins of osteoporosis. Osteoporos Int. 2012 Feb;23(2):401-10. doi: 10.1007/s00198-011-1671-5. Epub 2011 Jun 9.
- Zhang L, Tang Y, Zhu X, Tu T, Sui L, Han Q, Yu L, Meng S, Zheng L, Valverde P, Tang J, Murray D, Zhou X, Drissi H, Dard MM, Tu Q, Chen J. Overexpression of MiR-335-5p Promotes Bone Formation and Regeneration in Mice. J Bone Miner Res. 2017 Dec;32(12):2466-2475. doi: 10.1002/jbmr.3230. Epub 2017 Aug 28.
- Perrone S, Santacroce A, Picardi A, Buonocore G. Fetal programming and early identification of newborns at high risk of free radical-mediated diseases. World J Clin Pediatr. 2016 May 8;5(2):172-81. doi: 10.5409/wjcp.v5.i2.172. eCollection 2016 May 8.
- Street ME, Bernasconi S. Endocrine-Disrupting Chemicals in Human Fetal Growth. Int J Mol Sci. 2020 Feb 20;21(4):1430. doi: 10.3390/ijms21041430.
- Predieri B, Alves CAD, Iughetti L. New insights on the effects of endocrine-disrupting chemicals on children. J Pediatr (Rio J). 2022 Mar-Apr;98 Suppl 1(Suppl 1):S73-S85. doi: 10.1016/j.jped.2021.11.003. Epub 2021 Dec 15.
- Degennaro VA, Brandi ML, Cagninelli G, Casciaro S, Ciardo D, Conversano F, Di Pasquo E, Gonnelli S, Lombardi FA, Pisani P, Ghi T. First assessment of bone mineral density in healthy pregnant women by means of Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry (REMS) technology. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Aug;263:44-49. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.06.014. Epub 2021 Jun 15.
- Basu S, Michaelsson K, Olofsson H, Johansson S, Melhus H. Association between oxidative stress and bone mineral density. Biochem Biophys Res Commun. 2001 Oct 19;288(1):275-9. doi: 10.1006/bbrc.2001.5747.
- Wang X, Liang T, Zhu Y, Qiu J, Qiu X, Lian C, Gao B, Peng Y, Liang A, Zhou H, Yang X, Liao Z, Li Y, Xu C, Su P, Huang D. Melatonin prevents bone destruction in mice with retinoic acid-induced osteoporosis. Mol Med. 2019 Aug 28;25(1):43. doi: 10.1186/s10020-019-0107-0. Erratum In: Mol Med. 2021 Oct 26;27(1):136. doi: 10.1186/s10020-021-00401-4.
- Perrone S, Laschi E, Buonocore G. Oxidative stress biomarkers in the perinatal period: Diagnostic and prognostic value. Semin Fetal Neonatal Med. 2020 Apr;25(2):101087. doi: 10.1016/j.siny.2020.101087. Epub 2020 Jan 23.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ID SIRER 5484
- PNRR-MAD-2022-12376819 (Annet stipend/finansieringsnummer: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .