- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06750523
Poprawa zdrowia kości na wczesnym etapie: nowe granice zapobiegania osteoporozie (REMS-BONE)
Dbanie o zdrowie kości od samego początku: innowacyjna technologia i nowe mechanizmy interakcji matki z płodem w profilaktyce osteopenii i osteoporozy
Wszelkie czynniki wpływające na szczytową masę kostną osiąganą w okresie dojrzałości szkieletowej są istotne w określaniu ryzyka rozwoju osteoporozy w późniejszym życiu. Zdrowie kości zaczyna się od zdrowia matki i odżywiania, które wpływa na masę szkieletową i gęstość kości już w życiu płodowym. Mechanizmy leżące u podstaw wpływu środowiska wewnątrzmacicznego na zdrowie kości są obecnie nieznane, ale z pewnością obejmują „programowanie płodu” stresu oksydacyjnego i układu hormonalnego, ponieważ wpływają one na późniejszy wzrost i rozwój szkieletu.
Wyzwania w zakresie zapobiegania zdrowiu kości polegają na 1) zapotrzebowaniu na nową technologię i oprogramowanie specyficzne dla płodu i noworodka; 2) przy ustalaniu wpływu zanieczyszczeń środowiska, w szczególności substancji zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego, stresu oksydacyjnego i późniejszych zmian epigenetycznych u matki, a w dalszej kolejności na płód, noworodek i niemowlę.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Celem pierwotnej profilaktyki osteopenii i osteoporozy stała się maksymalizacja masy kostnej w okresie wzrostu kośćca. Każdy czynnik, który może mieć wpływ na szczytową masę kostną osiągniętą w okresie dojrzałości szkieletowej, jest ważny przy określaniu ryzyka rozwoju osteoporozy u danej osoby w późniejszym życiu. Zdrowie kości zaczyna się od zdrowia matki i odżywiania, które wpływa na masę szkieletową i gęstość kości płodu. Nabycie szczytowej masy kostnej jest również uwarunkowane genetycznie od obojga rodziców. Dotychczasowe dowody sugerują, że ryzyko osteoporozy w późniejszym życiu może zależeć od wpływów środowiska w okresie wewnątrzmacicznym lub we wczesnym okresie poporodowym. Mechanizmy leżące u podstaw długoterminowego wpływu środowiska wewnątrzmacicznego na zdrowie kości są obecnie nieznane, ale z pewnością obejmują „programowanie płodu” stresu oksydacyjnego i układów hormonalnych, które wpływają na wzrost i rozwój szkieletu w macicy i później.
Osteopenię coraz częściej diagnozuje się u noworodków z niską masą urodzeniową. Wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu (IUGR) dodatkowo zwiększa ryzyko otyłości i zespołu metabolicznego, czyli schorzeń, które znacząco pogarszają jakość kości. Ostatnie badania podkreśliły kluczową rolę mikroRNA (miRNA) we wzroście i mineralizacji kości, obok peptydów takich jak iryzyna i HMGB-1. Peptydy te biorą udział w metabolizmie glukozy oraz regulacji tkanki tłuszczowej i mięśniowej, a ostatnio powiązano je z metabolizmem kości. MikroRNA i długie niekodujące RNA (lncRNA) zwróciły uwagę na ich zdolność do regulowania ekspresji genów potranskrypcyjnie, zapewniając modyfikacje epigenetyczne, które wpływają na płytkę wzrostową i rozwój kości. Nie jest jasne, w jaki sposób czynniki żywieniowe matki wpływają na gęstość mineralną kości płodu (BMD) lub jak zmiany BMD płodu mogą wpływać na przebieg porodu, taki jak samoistne złamania obojczyka lub czaszki podczas porodu operacyjnego, a także długoterminowa mineralizacja kości.
Odkrycia te podkreślają znaczenie oceny stanu układu kostnego w okresie okołoporodowym. Wczesne wykrycie schorzeń wpływających na masę lub mineralizację kości oraz ciągłe monitorowanie rozwoju kości mają kluczowe znaczenie dla poprawy wyników leczenia.
Technologia wielospektrometrii echograficznej o częstotliwości radiowej (REMS) wykazała swoją przydatność w ocenie BMD u kobiet w ciąży. Chociaż w niewielu badaniach analizowano zastosowanie ultradźwięków transmisyjnych do oceny stanu kości u noworodków, technologia REMS jest obiecująca. Do jego zalet należy brak promieniowania jonizującego, łatwość użycia i, co najważniejsze, możliwość wykonywania badań podłużnych wzorców REMS od okresu wewnątrzmacicznego do pierwszego roku życia.
To innowacyjne podejście oferuje nowe możliwości zrozumienia czynników matczyno-płodowych wpływających na zdrowie kości oraz opracowania strategii optymalizujących rozwój kości od najwcześniejszych etapów życia.
Celem niniejszego badania jest:
A) Określenie wykonalności zastosowania REMS, ocenianej za pomocą nowego podejścia pomiarowego do oceny stanu układu kostnego u płodów, noworodków i dzieci, jako precyzyjnej i innowacyjnej technologii.
B) Ocena, w jaki sposób wzorce REMS matki oraz jej dane antropometryczne i ciążowe wpływają na parametry REMS u płodu, noworodka i w pierwszym roku życia.
C) Odkrycie powiązań pomiędzy wczesnym narażeniem na substancje zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego, stresem oksydacyjnym i odżywianiem matki w ramach ekspozycji w macicy, a późniejszym składem ciała i zdrowiem kości
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Parma, Włochy, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
-
ME
-
Messina, ME, Włochy, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- donoszonych noworodków z ciąży niskiego ryzyka
- (37-42 tydzień ciąży)
- Pojedyncza ciąża
- Brak obecnych lub wcześniejszych chorób matki, które mogłyby potencjalnie zakłócać metabolizm kości (np. choroby tarczycy, nerek, wątroby)
- Brak niepełnosprawności ruchowej matki
- Brak wcześniejszej historii niedawnych, wcześniejszych złamań kości lub złamań urazowych (u matki)
- Nie należy przyjmować witaminy D ani innych leków w czasie ciąży
- Wiek matki > 18 lat
- Brak rozpoznania osteopenii lub osteoporozy zgodnie z kryteriami Włoskiego Towarzystwa Osteoporozy, Metabolizmu Mineralnego i Chorób Kości (SIOMMMS)
Kryteria wykluczenia:
- wcześniaków
- Niemowlęta hospitalizowane od urodzenia ze względu na szczególne warunki
- noworodków z zaburzeniami metabolicznymi
- noworodków z zespołami genetycznymi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Ekranizacja
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Matka i niemowlęta w terminie fizjologicznej ciąży (<37 tygodnia)
Ocena gęstości mineralnej kości (BMD) kości udowej matki i płodu w donoszonym wieku ciążowym, a następnie u noworodków w 48 godzinie po urodzeniu, w 1 miesiącu, w 3 miesiącu, w 6 miesiącu i w 12 miesiącu życia , wykorzystując technologię REMS.
|
Po urodzeniu zostanie pobrana próbka krwi pępowinowej w celu analizy markerów stresu oksydacyjnego, substancji zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego i mikroRNA.
W pierwszym miesiącu życia od noworodków zostaną pobrane próbki moczu w celu analizy markerów stresu oksydacyjnego i substancji zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego.
W momencie włączenia do badania matki wypełnią specjalistyczny kwestionariusz mający na celu ocenę potencjalnego narażenia na substancje zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego (EDC) poprzez dietę, odzież oraz stosowanie kosmetyków i detergentów.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Gęstość mineralna kości (BMD)
Ramy czasowe: > 37 i < 42 tygodnie; 48 godzin; 1, 3, 6 i 12 miesięcy
|
Nowatorskie zastosowanie technologii REMS w populacji płodów i noworodków wymaga zbudowania referencyjnej bazy danych. Podstawą tej bazy danych będą dane dotyczące pierwszych 100 zapisanych płodów. To samo podejście będzie miało zastosowanie do noworodków, przy czym początkowe 100 przypadków będzie odpowiadać tej samej kohorcie płodów. Dane echograficzne płodów i noworodków uzyskane za pomocą urządzeń REMS zostaną zanonimizowane i przekazane podwykonawcy, który dostosuje konfiguracje REMS do użytku pediatrycznego. Ta adaptacja umożliwi identyfikację docelowych struktur kostnych i zapewni wyniki densytometryczne. Wartości BMD zostaną obliczone dla każdej grupy wiekowej, a z pierwszych 100 przypadków zostanie wyprowadzona średnia i odchylenie standardowe w celu skonstruowania 6-punktowej krzywej odniesienia BMD, obejmującej płody (> 37 i < 42 tygodnie) i noworodki (48 godzin, 1, 3, 6 i 12 miesięcy). Do oceny wzrostu kości zostanie wykorzystana skala Z i opracowane zostaną osobne krzywe zależne od płci. |
> 37 i < 42 tygodnie; 48 godzin; 1, 3, 6 i 12 miesięcy
|
|
Narażenie na substancje zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego (EDC) związane z dietą, odzieżą oraz stosowaniem kosmetyków i detergentów.
Ramy czasowe: przy zapisie
|
Kwestionariusz stanowi adaptację kwestionariusza opracowanego i wykorzystywanego już w ramach dwóch poprzednich projektów „Biomonitoring ftalanów i bisfenolu A we Włoszech w parach matka-dziecko: związek między narażeniem a chorobami młodzieńczymi” (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; oraz „Matka i diady niemowląt: zmniejszenie wpływu substancji chemicznych zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego w mleku na rzecz zdrowego życia2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
|
przy zapisie
|
|
Test mikroRNA na krwi pępowinowej
Ramy czasowe: przy urodzeniu
|
Za pomocą testów TaqMan Advanced miRNA (Applied Biosystems) miRNA zostaną określone ilościowo i znormalizowane przy użyciu hsa-miR-16-5p (ID testu: 477860_mir) jako kontroli endogennej.
Metoda qRT-PCR w czasie rzeczywistym zostanie wykorzystana dla konkretnych kandydatów na miRNA: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, gdyż ostatnio wykazano, że różnią się one w zależności od poziomu GH i są powiązane z reakcją na wzrost.
|
przy urodzeniu
|
|
Substancje zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego (EDC) we krwi pępowinowej po urodzeniu.
Ramy czasowe: przy urodzeniu
|
Badaniom poddawanych jest trzynaście różnych EDC, a mianowicie: ftalan di(2-etyloheksylu) i jego utlenione metabolity (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboksy-MEPP, 5-okso MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenol (BP) A, BPS, BPF, wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne, polichorodibenzofurany i polichorodibenzo-p-dioksyny, substancje perfluoroalchilowe, glifosat i jego główny metabolit, parabeny (estry metylowe, etylowe, propylowe, butylowe kwasu 4-hydroksybenzoesowego), insektycydy piretroidowe, metale ciężkie (Pb, Cr).
|
przy urodzeniu
|
|
Substancje zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego (EDC) w moczu w wieku 1 miesiąca.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Badaniom poddawanych jest trzynaście różnych EDC, a mianowicie: ftalan di(2-etyloheksylu) i jego utlenione metabolity (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboksy-MEPP, 5-okso MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenol (BP) A, BPS, BPF, wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne, polichorodibenzofurany i polichorodibenzo-p-dioksyny, substancje perfluoroalchilowe, glifosat i jego główny metabolit, parabeny (estry metylowe, etylowe, propylowe, butylowe kwasu 4-hydroksybenzoesowego), insektycydy piretroidowe, metale ciężkie (Pb, Cr).
|
1 miesiąc
|
|
Profil stresu oksydacyjnego (OS).
Ramy czasowe: po urodzeniu, 1 miesiąc
|
Profil stresu oksydacyjnego (OS) będzie oceniany za pomocą biomarkerów oksydacyjnego uszkodzenia białek (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) i peroksydacji lipidów (Izoprostany, IsoPs, dialdehyd malonowy, MDA).
|
po urodzeniu, 1 miesiąc
|
|
Cząsteczki stresu oksydacyjnego (OS).
Ramy czasowe: po urodzeniu, 1 miesiąc
|
Nieenzymatyczne cząsteczki przeciwutleniaczy (witamina E; glutation, GSH i kwas askorbinowy, AA) i enzymatyczne cząsteczki przeciwutleniaczy (dysmutaza ponadtlenkowa, SOD, katalaza, CAT i peroksydaza glutationowa, GPx) zostaną ocenione wysoce specyficznymi i czułymi metodami, takimi jak jak chromatografia cieczowa wysokiej rozdzielczości (HPLC) i spektrometria mas z interfejsem chromatografii gazowej (GC-MS).
|
po urodzeniu, 1 miesiąc
|
|
Mediatory lipidowe zaangażowane w stres oksydacyjny
Ramy czasowe: po urodzeniu, 1 miesiąc
|
Test ELISA zostanie wykorzystany do badania metabolizmu lipidów i pozwoli ocenić wyspecjalizowane, prorozdzielcze mediatory lipidowe (Resolvin D1).
|
po urodzeniu, 1 miesiąc
|
|
Standardowe testy biochemiczne
Ramy czasowe: po urodzeniu, 1 miesiąc
|
wapń, fosfor, fosfataza alkaliczna, PTH, witamina D (25 OH) i IGF-I
|
po urodzeniu, 1 miesiąc
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Heaney RP. BMD: the problem. Osteoporos Int. 2005 Sep;16(9):1013-5. doi: 10.1007/s00198-005-1855-y. Epub 2005 Mar 18. No abstract available.
- Godfrey K, Walker-Bone K, Robinson S, Taylor P, Shore S, Wheeler T, Cooper C. Neonatal bone mass: influence of parental birthweight, maternal smoking, body composition, and activity during pregnancy. J Bone Miner Res. 2001 Sep;16(9):1694-703. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.9.1694.
- Lanham SA, Roberts C, Perry MJ, Cooper C, Oreffo RO. Intrauterine programming of bone. Part 2: alteration of skeletal structure. Osteoporos Int. 2008 Feb;19(2):157-67. doi: 10.1007/s00198-007-0448-3. Epub 2007 Aug 18.
- Dirkes RK, Welly RJ, Mao J, Kinkade J, Vieira-Potter VJ, Rosenfeld CS, Bruzina PS. Gestational and lactational exposure to BPA, but not BPS, negatively impacts trabecular microarchitecture and cortical geometry in adult male offspring. Bone Rep. 2021 Nov 3;15:101147. doi: 10.1016/j.bonr.2021.101147. eCollection 2021 Dec.
- Papaioannou G. miRNAs in Bone Development. Curr Genomics. 2015 Dec;16(6):427-34. doi: 10.2174/1389202916666150817202425.
- Bocheva G, Boyadjieva N. Epigenetic regulation of fetal bone development and placental transfer of nutrients: progress for osteoporosis. Interdiscip Toxicol. 2011 Dec;4(4):167-72. doi: 10.2478/v10102-011-0026-6.
- Holroyd C, Harvey N, Dennison E, Cooper C. Epigenetic influences in the developmental origins of osteoporosis. Osteoporos Int. 2012 Feb;23(2):401-10. doi: 10.1007/s00198-011-1671-5. Epub 2011 Jun 9.
- Zhang L, Tang Y, Zhu X, Tu T, Sui L, Han Q, Yu L, Meng S, Zheng L, Valverde P, Tang J, Murray D, Zhou X, Drissi H, Dard MM, Tu Q, Chen J. Overexpression of MiR-335-5p Promotes Bone Formation and Regeneration in Mice. J Bone Miner Res. 2017 Dec;32(12):2466-2475. doi: 10.1002/jbmr.3230. Epub 2017 Aug 28.
- Perrone S, Santacroce A, Picardi A, Buonocore G. Fetal programming and early identification of newborns at high risk of free radical-mediated diseases. World J Clin Pediatr. 2016 May 8;5(2):172-81. doi: 10.5409/wjcp.v5.i2.172. eCollection 2016 May 8.
- Street ME, Bernasconi S. Endocrine-Disrupting Chemicals in Human Fetal Growth. Int J Mol Sci. 2020 Feb 20;21(4):1430. doi: 10.3390/ijms21041430.
- Predieri B, Alves CAD, Iughetti L. New insights on the effects of endocrine-disrupting chemicals on children. J Pediatr (Rio J). 2022 Mar-Apr;98 Suppl 1(Suppl 1):S73-S85. doi: 10.1016/j.jped.2021.11.003. Epub 2021 Dec 15.
- Degennaro VA, Brandi ML, Cagninelli G, Casciaro S, Ciardo D, Conversano F, Di Pasquo E, Gonnelli S, Lombardi FA, Pisani P, Ghi T. First assessment of bone mineral density in healthy pregnant women by means of Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry (REMS) technology. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Aug;263:44-49. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.06.014. Epub 2021 Jun 15.
- Basu S, Michaelsson K, Olofsson H, Johansson S, Melhus H. Association between oxidative stress and bone mineral density. Biochem Biophys Res Commun. 2001 Oct 19;288(1):275-9. doi: 10.1006/bbrc.2001.5747.
- Wang X, Liang T, Zhu Y, Qiu J, Qiu X, Lian C, Gao B, Peng Y, Liang A, Zhou H, Yang X, Liao Z, Li Y, Xu C, Su P, Huang D. Melatonin prevents bone destruction in mice with retinoic acid-induced osteoporosis. Mol Med. 2019 Aug 28;25(1):43. doi: 10.1186/s10020-019-0107-0. Erratum In: Mol Med. 2021 Oct 26;27(1):136. doi: 10.1186/s10020-021-00401-4.
- Perrone S, Laschi E, Buonocore G. Oxidative stress biomarkers in the perinatal period: Diagnostic and prognostic value. Semin Fetal Neonatal Med. 2020 Apr;25(2):101087. doi: 10.1016/j.siny.2020.101087. Epub 2020 Jan 23.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ID SIRER 5484
- PNRR-MAD-2022-12376819 (Inny numer grantu/finansowania: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .