Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Poprawa zdrowia kości na wczesnym etapie: nowe granice zapobiegania osteoporozie (REMS-BONE)

30 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Serafina Perrone, University of Parma

Dbanie o zdrowie kości od samego początku: innowacyjna technologia i nowe mechanizmy interakcji matki z płodem w profilaktyce osteopenii i osteoporozy

Wszelkie czynniki wpływające na szczytową masę kostną osiąganą w okresie dojrzałości szkieletowej są istotne w określaniu ryzyka rozwoju osteoporozy w późniejszym życiu. Zdrowie kości zaczyna się od zdrowia matki i odżywiania, które wpływa na masę szkieletową i gęstość kości już w życiu płodowym. Mechanizmy leżące u podstaw wpływu środowiska wewnątrzmacicznego na zdrowie kości są obecnie nieznane, ale z pewnością obejmują „programowanie płodu” stresu oksydacyjnego i układu hormonalnego, ponieważ wpływają one na późniejszy wzrost i rozwój szkieletu.

Wyzwania w zakresie zapobiegania zdrowiu kości polegają na 1) zapotrzebowaniu na nową technologię i oprogramowanie specyficzne dla płodu i noworodka; 2) przy ustalaniu wpływu zanieczyszczeń środowiska, w szczególności substancji zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego, stresu oksydacyjnego i późniejszych zmian epigenetycznych u matki, a w dalszej kolejności na płód, noworodek i niemowlę.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Celem pierwotnej profilaktyki osteopenii i osteoporozy stała się maksymalizacja masy kostnej w okresie wzrostu kośćca. Każdy czynnik, który może mieć wpływ na szczytową masę kostną osiągniętą w okresie dojrzałości szkieletowej, jest ważny przy określaniu ryzyka rozwoju osteoporozy u danej osoby w późniejszym życiu. Zdrowie kości zaczyna się od zdrowia matki i odżywiania, które wpływa na masę szkieletową i gęstość kości płodu. Nabycie szczytowej masy kostnej jest również uwarunkowane genetycznie od obojga rodziców. Dotychczasowe dowody sugerują, że ryzyko osteoporozy w późniejszym życiu może zależeć od wpływów środowiska w okresie wewnątrzmacicznym lub we wczesnym okresie poporodowym. Mechanizmy leżące u podstaw długoterminowego wpływu środowiska wewnątrzmacicznego na zdrowie kości są obecnie nieznane, ale z pewnością obejmują „programowanie płodu” stresu oksydacyjnego i układów hormonalnych, które wpływają na wzrost i rozwój szkieletu w macicy i później.

Osteopenię coraz częściej diagnozuje się u noworodków z niską masą urodzeniową. Wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu (IUGR) dodatkowo zwiększa ryzyko otyłości i zespołu metabolicznego, czyli schorzeń, które znacząco pogarszają jakość kości. Ostatnie badania podkreśliły kluczową rolę mikroRNA (miRNA) we wzroście i mineralizacji kości, obok peptydów takich jak iryzyna i HMGB-1. Peptydy te biorą udział w metabolizmie glukozy oraz regulacji tkanki tłuszczowej i mięśniowej, a ostatnio powiązano je z metabolizmem kości. MikroRNA i długie niekodujące RNA (lncRNA) zwróciły uwagę na ich zdolność do regulowania ekspresji genów potranskrypcyjnie, zapewniając modyfikacje epigenetyczne, które wpływają na płytkę wzrostową i rozwój kości. Nie jest jasne, w jaki sposób czynniki żywieniowe matki wpływają na gęstość mineralną kości płodu (BMD) lub jak zmiany BMD płodu mogą wpływać na przebieg porodu, taki jak samoistne złamania obojczyka lub czaszki podczas porodu operacyjnego, a także długoterminowa mineralizacja kości.

Odkrycia te podkreślają znaczenie oceny stanu układu kostnego w okresie okołoporodowym. Wczesne wykrycie schorzeń wpływających na masę lub mineralizację kości oraz ciągłe monitorowanie rozwoju kości mają kluczowe znaczenie dla poprawy wyników leczenia.

Technologia wielospektrometrii echograficznej o częstotliwości radiowej (REMS) wykazała swoją przydatność w ocenie BMD u kobiet w ciąży. Chociaż w niewielu badaniach analizowano zastosowanie ultradźwięków transmisyjnych do oceny stanu kości u noworodków, technologia REMS jest obiecująca. Do jego zalet należy brak promieniowania jonizującego, łatwość użycia i, co najważniejsze, możliwość wykonywania badań podłużnych wzorców REMS od okresu wewnątrzmacicznego do pierwszego roku życia.

To innowacyjne podejście oferuje nowe możliwości zrozumienia czynników matczyno-płodowych wpływających na zdrowie kości oraz opracowania strategii optymalizujących rozwój kości od najwcześniejszych etapów życia.

Celem niniejszego badania jest:

A) Określenie wykonalności zastosowania REMS, ocenianej za pomocą nowego podejścia pomiarowego do oceny stanu układu kostnego u płodów, noworodków i dzieci, jako precyzyjnej i innowacyjnej technologii.

B) Ocena, w jaki sposób wzorce REMS matki oraz jej dane antropometryczne i ciążowe wpływają na parametry REMS u płodu, noworodka i w pierwszym roku życia.

C) Odkrycie powiązań pomiędzy wczesnym narażeniem na substancje zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego, stresem oksydacyjnym i odżywianiem matki w ramach ekspozycji w macicy, a późniejszym składem ciała i zdrowiem kości

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

200

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Parma, Włochy, 43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    • ME
      • Messina, ME, Włochy, 98125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • donoszonych noworodków z ciąży niskiego ryzyka
  • (37-42 tydzień ciąży)
  • Pojedyncza ciąża
  • Brak obecnych lub wcześniejszych chorób matki, które mogłyby potencjalnie zakłócać metabolizm kości (np. choroby tarczycy, nerek, wątroby)
  • Brak niepełnosprawności ruchowej matki
  • Brak wcześniejszej historii niedawnych, wcześniejszych złamań kości lub złamań urazowych (u matki)
  • Nie należy przyjmować witaminy D ani innych leków w czasie ciąży
  • Wiek matki > 18 lat
  • Brak rozpoznania osteopenii lub osteoporozy zgodnie z kryteriami Włoskiego Towarzystwa Osteoporozy, Metabolizmu Mineralnego i Chorób Kości (SIOMMMS)

Kryteria wykluczenia:

  • wcześniaków
  • Niemowlęta hospitalizowane od urodzenia ze względu na szczególne warunki
  • noworodków z zaburzeniami metabolicznymi
  • noworodków z zespołami genetycznymi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Ekranizacja
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Matka i niemowlęta w terminie fizjologicznej ciąży (<37 tygodnia)
Ocena gęstości mineralnej kości (BMD) kości udowej matki i płodu w donoszonym wieku ciążowym, a następnie u noworodków w 48 godzinie po urodzeniu, w 1 miesiącu, w 3 miesiącu, w 6 miesiącu i w 12 miesiącu życia , wykorzystując technologię REMS.
Po urodzeniu zostanie pobrana próbka krwi pępowinowej w celu analizy markerów stresu oksydacyjnego, substancji zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego i mikroRNA.
W pierwszym miesiącu życia od noworodków zostaną pobrane próbki moczu w celu analizy markerów stresu oksydacyjnego i substancji zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego.
W momencie włączenia do badania matki wypełnią specjalistyczny kwestionariusz mający na celu ocenę potencjalnego narażenia na substancje zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego (EDC) poprzez dietę, odzież oraz stosowanie kosmetyków i detergentów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Gęstość mineralna kości (BMD)
Ramy czasowe: > 37 i < 42 tygodnie; 48 godzin; 1, 3, 6 i 12 miesięcy

Nowatorskie zastosowanie technologii REMS w populacji płodów i noworodków wymaga zbudowania referencyjnej bazy danych. Podstawą tej bazy danych będą dane dotyczące pierwszych 100 zapisanych płodów. To samo podejście będzie miało zastosowanie do noworodków, przy czym początkowe 100 przypadków będzie odpowiadać tej samej kohorcie płodów. Dane echograficzne płodów i noworodków uzyskane za pomocą urządzeń REMS zostaną zanonimizowane i przekazane podwykonawcy, który dostosuje konfiguracje REMS do użytku pediatrycznego. Ta adaptacja umożliwi identyfikację docelowych struktur kostnych i zapewni wyniki densytometryczne.

Wartości BMD zostaną obliczone dla każdej grupy wiekowej, a z pierwszych 100 przypadków zostanie wyprowadzona średnia i odchylenie standardowe w celu skonstruowania 6-punktowej krzywej odniesienia BMD, obejmującej płody (> 37 i < 42 tygodnie) i noworodki (48 godzin, 1, 3, 6 i 12 miesięcy). Do oceny wzrostu kości zostanie wykorzystana skala Z i opracowane zostaną osobne krzywe zależne od płci.

> 37 i < 42 tygodnie; 48 godzin; 1, 3, 6 i 12 miesięcy
Narażenie na substancje zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego (EDC) związane z dietą, odzieżą oraz stosowaniem kosmetyków i detergentów.
Ramy czasowe: przy zapisie
Kwestionariusz stanowi adaptację kwestionariusza opracowanego i wykorzystywanego już w ramach dwóch poprzednich projektów „Biomonitoring ftalanów i bisfenolu A we Włoszech w parach matka-dziecko: związek między narażeniem a chorobami młodzieńczymi” (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; oraz „Matka i diady niemowląt: zmniejszenie wpływu substancji chemicznych zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego w mleku na rzecz zdrowego życia2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
przy zapisie
Test mikroRNA na krwi pępowinowej
Ramy czasowe: przy urodzeniu
Za pomocą testów TaqMan Advanced miRNA (Applied Biosystems) miRNA zostaną określone ilościowo i znormalizowane przy użyciu hsa-miR-16-5p (ID testu: 477860_mir) jako kontroli endogennej. Metoda qRT-PCR w czasie rzeczywistym zostanie wykorzystana dla konkretnych kandydatów na miRNA: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, gdyż ostatnio wykazano, że różnią się one w zależności od poziomu GH i są powiązane z reakcją na wzrost.
przy urodzeniu
Substancje zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego (EDC) we krwi pępowinowej po urodzeniu.
Ramy czasowe: przy urodzeniu
Badaniom poddawanych jest trzynaście różnych EDC, a mianowicie: ftalan di(2-etyloheksylu) i jego utlenione metabolity (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboksy-MEPP, 5-okso MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenol (BP) A, BPS, BPF, wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne, polichorodibenzofurany i polichorodibenzo-p-dioksyny, substancje perfluoroalchilowe, glifosat i jego główny metabolit, parabeny (estry metylowe, etylowe, propylowe, butylowe kwasu 4-hydroksybenzoesowego), insektycydy piretroidowe, metale ciężkie (Pb, Cr).
przy urodzeniu
Substancje zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego (EDC) w moczu w wieku 1 miesiąca.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Badaniom poddawanych jest trzynaście różnych EDC, a mianowicie: ftalan di(2-etyloheksylu) i jego utlenione metabolity (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboksy-MEPP, 5-okso MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenol (BP) A, BPS, BPF, wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne, polichorodibenzofurany i polichorodibenzo-p-dioksyny, substancje perfluoroalchilowe, glifosat i jego główny metabolit, parabeny (estry metylowe, etylowe, propylowe, butylowe kwasu 4-hydroksybenzoesowego), insektycydy piretroidowe, metale ciężkie (Pb, Cr).
1 miesiąc
Profil stresu oksydacyjnego (OS).
Ramy czasowe: po urodzeniu, 1 miesiąc
Profil stresu oksydacyjnego (OS) będzie oceniany za pomocą biomarkerów oksydacyjnego uszkodzenia białek (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) i peroksydacji lipidów (Izoprostany, IsoPs, dialdehyd malonowy, MDA).
po urodzeniu, 1 miesiąc
Cząsteczki stresu oksydacyjnego (OS).
Ramy czasowe: po urodzeniu, 1 miesiąc
Nieenzymatyczne cząsteczki przeciwutleniaczy (witamina E; glutation, GSH i kwas askorbinowy, AA) i enzymatyczne cząsteczki przeciwutleniaczy (dysmutaza ponadtlenkowa, SOD, katalaza, CAT i peroksydaza glutationowa, GPx) zostaną ocenione wysoce specyficznymi i czułymi metodami, takimi jak jak chromatografia cieczowa wysokiej rozdzielczości (HPLC) i spektrometria mas z interfejsem chromatografii gazowej (GC-MS).
po urodzeniu, 1 miesiąc
Mediatory lipidowe zaangażowane w stres oksydacyjny
Ramy czasowe: po urodzeniu, 1 miesiąc
Test ELISA zostanie wykorzystany do badania metabolizmu lipidów i pozwoli ocenić wyspecjalizowane, prorozdzielcze mediatory lipidowe (Resolvin D1).
po urodzeniu, 1 miesiąc
Standardowe testy biochemiczne
Ramy czasowe: po urodzeniu, 1 miesiąc
wapń, fosfor, fosfataza alkaliczna, PTH, witamina D (25 OH) i IGF-I
po urodzeniu, 1 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ID SIRER 5484
  • PNRR-MAD-2022-12376819 (Inny numer grantu/finansowania: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj