- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06750523
Fremme af tidlig knoglesundhed: Nye grænser til forebyggelse af osteoporose (REMS-BONE)
Få knoglesundhed rigtigt fra starten: Innovativ teknologi og nye mekanismer til krydssnak mellem mor og foster til forebyggelse af osteopeni og osteporose
Eventuelle faktorer, der påvirker den maksimale knoglemasse, opnået ved skeletmodenhed, er vigtige for at bestemme individets risiko for at udvikle osteoporose senere i livet. Knoglesundhed begynder med moderens sundhed og ernæring, som påvirker skeletmasse og knogletæthed allerede i utero. De mekanismer, der ligger til grund for virkningen af det intrauterine miljø på knoglesundheden, er i øjeblikket ukendte, men inkluderer definitivt "føtal programmering" af oxidativt stress og endokrine systemer, da disse påvirker skeletvækst og udvikling derefter.
Til forebyggelse af knoglesundhed afhænger udfordringerne 1) i behovet for den nye teknologi og software, der er specifik og anvendelig til fosteret og nyfødte; 2) ved at fastslå virkningen af miljøforurenende stoffer, og især af hormonforstyrrende stoffer, oxidativt stress og efterfølgende epigenetiske ændringer hos mødrene og efterfølgende på fosteret, nyfødte og spædbørn.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Maksimering af knoglemasse under skeletvækst er blevet målet for primær forebyggelse af osteopeni og osteoporose. Enhver faktor, der kan påvirke den maksimale knoglemasse opnået ved skeletmodenhed, er vigtig for at bestemme individets risiko for at udvikle osteoporose senere i livet. Knoglesundhed begynder med moderens sundhed og ernæring, som påvirker skeletmasse og knogletæthed hos fosteret. Peak knoglemasse erhvervelse er også under en genetisk påvirkning fra begge forældre. Til dato tyder nogle beviser på, at risikoen for osteoporose senere i livet kan bestemmes af miljøpåvirkninger under intrauterint eller tidligt postnatalt liv. De mekanismer, der ligger til grund for den langsigtede effekt af det intrauterine miljø på knoglesundhed er i øjeblikket ukendte, men inkluderer definitivt "føtal programmering" af oxidativt stress og endokrine systemer, der påvirker skeletvækst og udvikling i utero og derefter.
Osteopeni diagnosticeres i stigende grad hos nyfødte med lav fødselsvægt. Intrauterin vækstrestriktion (IUGR) øger yderligere risikoen for fedme og metabolisk syndrom, tilstande der væsentligt forringer knoglekvaliteten. Nylige undersøgelser har fremhævet den centrale rolle af mikroRNA'er (miRNA'er) i knoglevækst og mineralisering sammen med peptider som irisin og HMGB-1. Disse peptider er involveret i glukosemetabolisme og regulering af fedt- og muskelvæv og er for nylig blevet forbundet med knoglemetabolisme. MikroRNA'er og lange ikke-kodende RNA'er (lncRNA'er) har fået opmærksomhed for deres evne til at regulere genekspression post-transkriptionelt, hvilket giver epigenetiske modifikationer, der påvirker vækstpladen og knogleudviklingen. Det er stadig uklart, hvordan maternelle ernæringsfaktorer påvirker føtal knoglemineraltæthed (BMD), eller hvordan variationer i føtal BMD kan påvirke fødselsresultater, såsom spontane brud på kravebenet eller kraniet under operativ levering, såvel som langvarig knoglemineralisering.
Disse resultater understreger vigtigheden af at evaluere skeletstatus i den perinatale periode. Tidlig påvisning af tilstande, der påvirker knoglemasse eller mineralisering og løbende overvågning af knogleudvikling er afgørende for at forbedre resultaterne.
Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry (REMS) teknologi har vist sin anvendelighed til at vurdere BMD hos gravide kvinder. Mens få undersøgelser har undersøgt brugen af transmissionsultralyd til at evaluere knoglestatus hos nyfødte, lover REMS-teknologien betydeligt. Dens fordele omfatter fraværet af ioniserende stråling, brugervenlighed og, især, potentialet til at udføre longitudinelle undersøgelser af REMS-mønstre fra den intrauterine periode gennem det første leveår.
Denne innovative tilgang giver nye muligheder for at forstå de moder-føtale faktorer, der påvirker knoglesundheden, og for at udvikle strategier til at optimere knogleudviklingen fra de tidligste stadier af livet.
Formålet med nærværende undersøgelse er:
A) At bestemme gennemførligheden af brugen af REMS, som vurderet ved en ny målemetode til at evaluere skeletstatus hos fostre, nyfødte og børn som en præcis og innovativ teknologi.
B) At vurdere hvordan mors REMS-mønstre og hendes antropometriske og svangerskabsdata påvirker REMS-parametre hos fosteret, nyfødte og i løbet af det første leveår.
C) At opklare forholdet mellem tidlig eksponering for hormonforstyrrende stoffer, oxidativt stress og mors ernæring som en del af in utero-eksposomet og efterfølgende kropssammensætning og knoglesundhed
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Parma, Italien, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
-
ME
-
Messina, ME, Italien, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- terminsbørn fra lavrisikograviditet
- (37-42 ugers svangerskabsalder)
- Enkelt graviditet
- Fravær af nuværende eller tidligere modersygdomme, der potentielt kan forstyrre knoglemetabolismen (f.eks. skjoldbruskkirtel, nyre, leversygdom)
- Fravær af mors motoriske handicap
- Ingen tidligere historie med nylige, tidligere knoglebrud eller traumatiske frakturer (hos moderen)
- Ingen indtagelse af D-vitamin eller anden medicin under graviditeten
- Moderens alder >18 år
- Ingen diagnose af osteopeni eller osteoporose i henhold til kriterierne fra det italienske selskab for osteoporose, mineralmetabolisme og knoglesygdomme (SIOMMMS)
Ekskluderingskriterier:
- for tidligt fødte børn
- Spædbørn indlagt siden fødslen på grund af særlige forhold
- spædbørn med stofskifteforstyrrelser
- spædbørn med genetiske syndromer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Mor og spædbørn ved fysiologisk graviditet (<37 uger)
Vurdering af knoglemineraltæthed (BMD) af lårbenet hos moderen og fosteret ved fuldendt svangerskabsalder og efterfølgende hos de nyfødte 48 timer efter fødslen, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder af livet , ved hjælp af REMS-teknologi.
|
En navlestrengsblodprøve vil blive taget ved fødslen til analyse af oxidative stressmarkører, hormonforstyrrende stoffer og mikroRNA'er.
Ved en måneds alder vil der blive indsamlet urinprøver fra nyfødte for at analysere oxidative stressmarkører og hormonforstyrrende stoffer.
På tidspunktet for indskrivningen vil mødre udfylde et specialiseret spørgeskema designet til at vurdere potentiel eksponering for hormonforstyrrende stoffer (EDC'er) gennem kost, tøj og brug af kosmetik og rengøringsmidler.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Knoglemineraltæthed (BMD)
Tidsramme: >37 og <42 uger; 48 timer; 1, 3, 6 og 12 måneder
|
Den nye anvendelse af REMS-teknologi i den føtale og neonatale befolkning kræver opbygning af en referencedatabase. Data fra de første 100 tilmeldte fostre vil danne grundlag for denne database, og samme tilgang vil gælde for nyfødte, hvor de første 100 tilfælde svarer til den samme fosterkohorte. Ekkografiske erhvervelser af fostre og nyfødte, opnået ved brug af REMS-enheder, vil blive anonymiseret og overført til underleverandøren, som vil tilpasse REMS-konfigurationer til pædiatrisk brug. Denne tilpasning vil muliggøre identifikation af målknoglestrukturer og give densitometriske output. BMD-værdier vil blive beregnet for hver aldersgruppe, og ud fra de første 100 tilfælde vil middel- og standardafvigelse blive udledt for at konstruere en 6-punkts BMD-referencekurve, der omfatter fostre (>37 og <42 uger) og nyfødte (48 timer, 1, 3, 6 og 12 måneder). Z-score vil blive brugt til at vurdere knoglevækst, og separate kønsspecifikke kurver vil blive udviklet. |
>37 og <42 uger; 48 timer; 1, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Eksponering for hormonforstyrrende stoffer (EDC'er) relateret til kost, tøj og brug af kosmetik og rengøringsmidler.
Tidsramme: ved indskrivningen
|
Spørgeskemaet er en tilpasning af spørgeskemaet, der er udarbejdet og allerede brugt som en del af to tidligere projekter "Ftalater og bisphenol A-biomonitorering i italienske mor-barnepar: sammenhæng mellem eksponering og ungdomssygdomme" (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; og 'Mother' og spædbørns dyader: sænkning af virkningen af hormonforstyrrende kemikalier i mælk for en sundt liv2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
|
ved indskrivningen
|
|
MicroRNA assay på navlestrengsblod
Tidsramme: ved fødslen
|
Af TaqMan Avancerede miRNA-assays (Applied Biosystems) miRNA'er vil blive kvantificeret og normaliseret ved hjælp af hsa-miR-16-5p (Assay ID: 477860_mir) som endogen kontrol.
Realtids qRT-PCR vil blive brugt til de specifikke kandidatmiRNA'er: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, da det for nylig er blevet vist, at de varierer i forhold til GH-status og er relateret til vækstrespons.
|
ved fødslen
|
|
Hormonforstyrrende stoffer (EDC'er) på navlestrengsblod ved fødslen.
Tidsramme: ved fødslen
|
Tretten forskellige EDC'er analyseres, nemlig: Di(2-ethylhexyl)phthalat og dets oxiderede metabolitter (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carboxy-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), Bisphenol (BP) A, BPS, BPF, polycicliciske aromatiske carbonhydrider, polychorodibenzophuraner og polichorodibenzo-p-dioxiner, perfluoro-alchiliske stoffer, gliphosat og dets hovedmetabolit, parabener (methyl-, ethyl-, propyl-, butylestere af 4-Hydroxybenzoesyre), piretroide insekticider, tungmetaller (Pb, Cr).
|
ved fødslen
|
|
Hormonforstyrrende stoffer (EDC'er) på urin ved 1 måneds alderen.
Tidsramme: 1 måned
|
Tretten forskellige EDC'er analyseres, nemlig: Di(2-ethylhexyl)phthalat og dets oxiderede metabolitter (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carboxy-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), Bisphenol (BP) A, BPS, BPF, polycicliciske aromatiske carbonhydrider, polychorodibenzophuraner og polichorodibenzo-p-dioxiner, perfluoro-alchiliske stoffer, gliphosat og dets hovedmetabolit, parabener (methyl-, ethyl-, propyl-, butylestere af 4-Hydroxybenzoesyre), piretroide insekticider, tungmetaller (Pb, Cr).
|
1 måned
|
|
Oxidativ stress (OS) profil
Tidsramme: ved fødslen, 1 måned
|
Oxidativ stress (OS) profil vil blive evalueret af biomarkører for oxidativ proteinskade (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) og lipidperoxidation (Isoprostanes, IsoPs, malondialdehyde, MDA).
|
ved fødslen, 1 måned
|
|
Oxidativ stress (OS) molekyler
Tidsramme: ved fødslen, 1 måned
|
Ikke-enzymatiske antioxidantmolekyler (vitamin E; glutathion, GSH og ascorbinsyre, AA) og enzymatiske antioxidantmolekyler (superoxiddismutase, SOD, katalase, CAT og glutathionperoxidase, GPx) vil blive evalueret ved hjælp af meget specifikke og følsomme metoder, som højopløsningsvæskekromatografi (HPLC) og gas kromatografisk grænseflade massespektrometri (GC-MS).
|
ved fødslen, 1 måned
|
|
Lipidmediatorer involveret i oxidativt stress
Tidsramme: ved fødslen, 1 måned
|
ELISA-testen vil blive brugt til undersøgelse af lipidmetabolisme og vil evaluere specialiserede pro-resolverende lipidmediatorer (Resolvin D1).
|
ved fødslen, 1 måned
|
|
Standard biokemiske tests
Tidsramme: ved fødslen, 1 måned
|
calcium, phosphor, alkalisk phosphatase, PTH, vitamin D (25 OH) og IGF-I
|
ved fødslen, 1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Heaney RP. BMD: the problem. Osteoporos Int. 2005 Sep;16(9):1013-5. doi: 10.1007/s00198-005-1855-y. Epub 2005 Mar 18. No abstract available.
- Godfrey K, Walker-Bone K, Robinson S, Taylor P, Shore S, Wheeler T, Cooper C. Neonatal bone mass: influence of parental birthweight, maternal smoking, body composition, and activity during pregnancy. J Bone Miner Res. 2001 Sep;16(9):1694-703. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.9.1694.
- Lanham SA, Roberts C, Perry MJ, Cooper C, Oreffo RO. Intrauterine programming of bone. Part 2: alteration of skeletal structure. Osteoporos Int. 2008 Feb;19(2):157-67. doi: 10.1007/s00198-007-0448-3. Epub 2007 Aug 18.
- Dirkes RK, Welly RJ, Mao J, Kinkade J, Vieira-Potter VJ, Rosenfeld CS, Bruzina PS. Gestational and lactational exposure to BPA, but not BPS, negatively impacts trabecular microarchitecture and cortical geometry in adult male offspring. Bone Rep. 2021 Nov 3;15:101147. doi: 10.1016/j.bonr.2021.101147. eCollection 2021 Dec.
- Papaioannou G. miRNAs in Bone Development. Curr Genomics. 2015 Dec;16(6):427-34. doi: 10.2174/1389202916666150817202425.
- Bocheva G, Boyadjieva N. Epigenetic regulation of fetal bone development and placental transfer of nutrients: progress for osteoporosis. Interdiscip Toxicol. 2011 Dec;4(4):167-72. doi: 10.2478/v10102-011-0026-6.
- Holroyd C, Harvey N, Dennison E, Cooper C. Epigenetic influences in the developmental origins of osteoporosis. Osteoporos Int. 2012 Feb;23(2):401-10. doi: 10.1007/s00198-011-1671-5. Epub 2011 Jun 9.
- Zhang L, Tang Y, Zhu X, Tu T, Sui L, Han Q, Yu L, Meng S, Zheng L, Valverde P, Tang J, Murray D, Zhou X, Drissi H, Dard MM, Tu Q, Chen J. Overexpression of MiR-335-5p Promotes Bone Formation and Regeneration in Mice. J Bone Miner Res. 2017 Dec;32(12):2466-2475. doi: 10.1002/jbmr.3230. Epub 2017 Aug 28.
- Perrone S, Santacroce A, Picardi A, Buonocore G. Fetal programming and early identification of newborns at high risk of free radical-mediated diseases. World J Clin Pediatr. 2016 May 8;5(2):172-81. doi: 10.5409/wjcp.v5.i2.172. eCollection 2016 May 8.
- Street ME, Bernasconi S. Endocrine-Disrupting Chemicals in Human Fetal Growth. Int J Mol Sci. 2020 Feb 20;21(4):1430. doi: 10.3390/ijms21041430.
- Predieri B, Alves CAD, Iughetti L. New insights on the effects of endocrine-disrupting chemicals on children. J Pediatr (Rio J). 2022 Mar-Apr;98 Suppl 1(Suppl 1):S73-S85. doi: 10.1016/j.jped.2021.11.003. Epub 2021 Dec 15.
- Degennaro VA, Brandi ML, Cagninelli G, Casciaro S, Ciardo D, Conversano F, Di Pasquo E, Gonnelli S, Lombardi FA, Pisani P, Ghi T. First assessment of bone mineral density in healthy pregnant women by means of Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry (REMS) technology. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Aug;263:44-49. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.06.014. Epub 2021 Jun 15.
- Basu S, Michaelsson K, Olofsson H, Johansson S, Melhus H. Association between oxidative stress and bone mineral density. Biochem Biophys Res Commun. 2001 Oct 19;288(1):275-9. doi: 10.1006/bbrc.2001.5747.
- Wang X, Liang T, Zhu Y, Qiu J, Qiu X, Lian C, Gao B, Peng Y, Liang A, Zhou H, Yang X, Liao Z, Li Y, Xu C, Su P, Huang D. Melatonin prevents bone destruction in mice with retinoic acid-induced osteoporosis. Mol Med. 2019 Aug 28;25(1):43. doi: 10.1186/s10020-019-0107-0. Erratum In: Mol Med. 2021 Oct 26;27(1):136. doi: 10.1186/s10020-021-00401-4.
- Perrone S, Laschi E, Buonocore G. Oxidative stress biomarkers in the perinatal period: Diagnostic and prognostic value. Semin Fetal Neonatal Med. 2020 Apr;25(2):101087. doi: 10.1016/j.siny.2020.101087. Epub 2020 Jan 23.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ID SIRER 5484
- PNRR-MAD-2022-12376819 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .