Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fremme af tidlig knoglesundhed: Nye grænser til forebyggelse af osteoporose (REMS-BONE)

30. december 2024 opdateret af: Serafina Perrone, University of Parma

Få knoglesundhed rigtigt fra starten: Innovativ teknologi og nye mekanismer til krydssnak mellem mor og foster til forebyggelse af osteopeni og osteporose

Eventuelle faktorer, der påvirker den maksimale knoglemasse, opnået ved skeletmodenhed, er vigtige for at bestemme individets risiko for at udvikle osteoporose senere i livet. Knoglesundhed begynder med moderens sundhed og ernæring, som påvirker skeletmasse og knogletæthed allerede i utero. De mekanismer, der ligger til grund for virkningen af ​​det intrauterine miljø på knoglesundheden, er i øjeblikket ukendte, men inkluderer definitivt "føtal programmering" af oxidativt stress og endokrine systemer, da disse påvirker skeletvækst og udvikling derefter.

Til forebyggelse af knoglesundhed afhænger udfordringerne 1) i behovet for den nye teknologi og software, der er specifik og anvendelig til fosteret og nyfødte; 2) ved at fastslå virkningen af ​​miljøforurenende stoffer, og især af hormonforstyrrende stoffer, oxidativt stress og efterfølgende epigenetiske ændringer hos mødrene og efterfølgende på fosteret, nyfødte og spædbørn.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Maksimering af knoglemasse under skeletvækst er blevet målet for primær forebyggelse af osteopeni og osteoporose. Enhver faktor, der kan påvirke den maksimale knoglemasse opnået ved skeletmodenhed, er vigtig for at bestemme individets risiko for at udvikle osteoporose senere i livet. Knoglesundhed begynder med moderens sundhed og ernæring, som påvirker skeletmasse og knogletæthed hos fosteret. Peak knoglemasse erhvervelse er også under en genetisk påvirkning fra begge forældre. Til dato tyder nogle beviser på, at risikoen for osteoporose senere i livet kan bestemmes af miljøpåvirkninger under intrauterint eller tidligt postnatalt liv. De mekanismer, der ligger til grund for den langsigtede effekt af det intrauterine miljø på knoglesundhed er i øjeblikket ukendte, men inkluderer definitivt "føtal programmering" af oxidativt stress og endokrine systemer, der påvirker skeletvækst og udvikling i utero og derefter.

Osteopeni diagnosticeres i stigende grad hos nyfødte med lav fødselsvægt. Intrauterin vækstrestriktion (IUGR) øger yderligere risikoen for fedme og metabolisk syndrom, tilstande der væsentligt forringer knoglekvaliteten. Nylige undersøgelser har fremhævet den centrale rolle af mikroRNA'er (miRNA'er) i knoglevækst og mineralisering sammen med peptider som irisin og HMGB-1. Disse peptider er involveret i glukosemetabolisme og regulering af fedt- og muskelvæv og er for nylig blevet forbundet med knoglemetabolisme. MikroRNA'er og lange ikke-kodende RNA'er (lncRNA'er) har fået opmærksomhed for deres evne til at regulere genekspression post-transkriptionelt, hvilket giver epigenetiske modifikationer, der påvirker vækstpladen og knogleudviklingen. Det er stadig uklart, hvordan maternelle ernæringsfaktorer påvirker føtal knoglemineraltæthed (BMD), eller hvordan variationer i føtal BMD kan påvirke fødselsresultater, såsom spontane brud på kravebenet eller kraniet under operativ levering, såvel som langvarig knoglemineralisering.

Disse resultater understreger vigtigheden af ​​at evaluere skeletstatus i den perinatale periode. Tidlig påvisning af tilstande, der påvirker knoglemasse eller mineralisering og løbende overvågning af knogleudvikling er afgørende for at forbedre resultaterne.

Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry (REMS) teknologi har vist sin anvendelighed til at vurdere BMD hos gravide kvinder. Mens få undersøgelser har undersøgt brugen af ​​transmissionsultralyd til at evaluere knoglestatus hos nyfødte, lover REMS-teknologien betydeligt. Dens fordele omfatter fraværet af ioniserende stråling, brugervenlighed og, især, potentialet til at udføre longitudinelle undersøgelser af REMS-mønstre fra den intrauterine periode gennem det første leveår.

Denne innovative tilgang giver nye muligheder for at forstå de moder-føtale faktorer, der påvirker knoglesundheden, og for at udvikle strategier til at optimere knogleudviklingen fra de tidligste stadier af livet.

Formålet med nærværende undersøgelse er:

A) At bestemme gennemførligheden af ​​brugen af ​​REMS, som vurderet ved en ny målemetode til at evaluere skeletstatus hos fostre, nyfødte og børn som en præcis og innovativ teknologi.

B) At vurdere hvordan mors REMS-mønstre og hendes antropometriske og svangerskabsdata påvirker REMS-parametre hos fosteret, nyfødte og i løbet af det første leveår.

C) At opklare forholdet mellem tidlig eksponering for hormonforstyrrende stoffer, oxidativt stress og mors ernæring som en del af in utero-eksposomet og efterfølgende kropssammensætning og knoglesundhed

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

200

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Parma, Italien, 43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • terminsbørn fra lavrisikograviditet
  • (37-42 ugers svangerskabsalder)
  • Enkelt graviditet
  • Fravær af nuværende eller tidligere modersygdomme, der potentielt kan forstyrre knoglemetabolismen (f.eks. skjoldbruskkirtel, nyre, leversygdom)
  • Fravær af mors motoriske handicap
  • Ingen tidligere historie med nylige, tidligere knoglebrud eller traumatiske frakturer (hos moderen)
  • Ingen indtagelse af D-vitamin eller anden medicin under graviditeten
  • Moderens alder >18 år
  • Ingen diagnose af osteopeni eller osteoporose i henhold til kriterierne fra det italienske selskab for osteoporose, mineralmetabolisme og knoglesygdomme (SIOMMMS)

Ekskluderingskriterier:

  • for tidligt fødte børn
  • Spædbørn indlagt siden fødslen på grund af særlige forhold
  • spædbørn med stofskifteforstyrrelser
  • spædbørn med genetiske syndromer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mor og spædbørn ved fysiologisk graviditet (<37 uger)
Vurdering af knoglemineraltæthed (BMD) af lårbenet hos moderen og fosteret ved fuldendt svangerskabsalder og efterfølgende hos de nyfødte 48 timer efter fødslen, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder af livet , ved hjælp af REMS-teknologi.
En navlestrengsblodprøve vil blive taget ved fødslen til analyse af oxidative stressmarkører, hormonforstyrrende stoffer og mikroRNA'er.
Ved en måneds alder vil der blive indsamlet urinprøver fra nyfødte for at analysere oxidative stressmarkører og hormonforstyrrende stoffer.
På tidspunktet for indskrivningen vil mødre udfylde et specialiseret spørgeskema designet til at vurdere potentiel eksponering for hormonforstyrrende stoffer (EDC'er) gennem kost, tøj og brug af kosmetik og rengøringsmidler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Knoglemineraltæthed (BMD)
Tidsramme: >37 og <42 uger; 48 timer; 1, 3, 6 og 12 måneder

Den nye anvendelse af REMS-teknologi i den føtale og neonatale befolkning kræver opbygning af en referencedatabase. Data fra de første 100 tilmeldte fostre vil danne grundlag for denne database, og samme tilgang vil gælde for nyfødte, hvor de første 100 tilfælde svarer til den samme fosterkohorte. Ekkografiske erhvervelser af fostre og nyfødte, opnået ved brug af REMS-enheder, vil blive anonymiseret og overført til underleverandøren, som vil tilpasse REMS-konfigurationer til pædiatrisk brug. Denne tilpasning vil muliggøre identifikation af målknoglestrukturer og give densitometriske output.

BMD-værdier vil blive beregnet for hver aldersgruppe, og ud fra de første 100 tilfælde vil middel- og standardafvigelse blive udledt for at konstruere en 6-punkts BMD-referencekurve, der omfatter fostre (>37 og <42 uger) og nyfødte (48 timer, 1, 3, 6 og 12 måneder). Z-score vil blive brugt til at vurdere knoglevækst, og separate kønsspecifikke kurver vil blive udviklet.

>37 og <42 uger; 48 timer; 1, 3, 6 og 12 måneder
Eksponering for hormonforstyrrende stoffer (EDC'er) relateret til kost, tøj og brug af kosmetik og rengøringsmidler.
Tidsramme: ved indskrivningen
Spørgeskemaet er en tilpasning af spørgeskemaet, der er udarbejdet og allerede brugt som en del af to tidligere projekter "Ftalater og bisphenol A-biomonitorering i italienske mor-barnepar: sammenhæng mellem eksponering og ungdomssygdomme" (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; og 'Mother' og spædbørns dyader: sænkning af virkningen af ​​hormonforstyrrende kemikalier i mælk for en sundt liv2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
ved indskrivningen
MicroRNA assay på navlestrengsblod
Tidsramme: ved fødslen
Af TaqMan Avancerede miRNA-assays (Applied Biosystems) miRNA'er vil blive kvantificeret og normaliseret ved hjælp af hsa-miR-16-5p (Assay ID: 477860_mir) som endogen kontrol. Realtids qRT-PCR vil blive brugt til de specifikke kandidatmiRNA'er: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, da det for nylig er blevet vist, at de varierer i forhold til GH-status og er relateret til vækstrespons.
ved fødslen
Hormonforstyrrende stoffer (EDC'er) på navlestrengsblod ved fødslen.
Tidsramme: ved fødslen
Tretten forskellige EDC'er analyseres, nemlig: Di(2-ethylhexyl)phthalat og dets oxiderede metabolitter (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carboxy-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), Bisphenol (BP) A, BPS, BPF, polycicliciske aromatiske carbonhydrider, polychorodibenzophuraner og polichorodibenzo-p-dioxiner, perfluoro-alchiliske stoffer, gliphosat og dets hovedmetabolit, parabener (methyl-, ethyl-, propyl-, butylestere af 4-Hydroxybenzoesyre), piretroide insekticider, tungmetaller (Pb, Cr).
ved fødslen
Hormonforstyrrende stoffer (EDC'er) på urin ved 1 måneds alderen.
Tidsramme: 1 måned
Tretten forskellige EDC'er analyseres, nemlig: Di(2-ethylhexyl)phthalat og dets oxiderede metabolitter (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carboxy-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), Bisphenol (BP) A, BPS, BPF, polycicliciske aromatiske carbonhydrider, polychorodibenzophuraner og polichorodibenzo-p-dioxiner, perfluoro-alchiliske stoffer, gliphosat og dets hovedmetabolit, parabener (methyl-, ethyl-, propyl-, butylestere af 4-Hydroxybenzoesyre), piretroide insekticider, tungmetaller (Pb, Cr).
1 måned
Oxidativ stress (OS) profil
Tidsramme: ved fødslen, 1 måned
Oxidativ stress (OS) profil vil blive evalueret af biomarkører for oxidativ proteinskade (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) og lipidperoxidation (Isoprostanes, IsoPs, malondialdehyde, MDA).
ved fødslen, 1 måned
Oxidativ stress (OS) molekyler
Tidsramme: ved fødslen, 1 måned
Ikke-enzymatiske antioxidantmolekyler (vitamin E; glutathion, GSH og ascorbinsyre, AA) og enzymatiske antioxidantmolekyler (superoxiddismutase, SOD, katalase, CAT og glutathionperoxidase, GPx) vil blive evalueret ved hjælp af meget specifikke og følsomme metoder, som højopløsningsvæskekromatografi (HPLC) og gas kromatografisk grænseflade massespektrometri (GC-MS).
ved fødslen, 1 måned
Lipidmediatorer involveret i oxidativt stress
Tidsramme: ved fødslen, 1 måned
ELISA-testen vil blive brugt til undersøgelse af lipidmetabolisme og vil evaluere specialiserede pro-resolverende lipidmediatorer (Resolvin D1).
ved fødslen, 1 måned
Standard biokemiske tests
Tidsramme: ved fødslen, 1 måned
calcium, phosphor, alkalisk phosphatase, PTH, vitamin D (25 OH) og IGF-I
ved fødslen, 1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. december 2024

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • ID SIRER 5484
  • PNRR-MAD-2022-12376819 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner