- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06750523
Улучшение здоровья костей на раннем этапе: новые возможности профилактики остеопороза (REMS-BONE)
Обеспечение здоровья костей с самого начала: инновационные технологии и новые механизмы взаимодействия матери и плода для профилактики остеопении и остеопороза
Любые факторы, влияющие на пик костной массы, достигаемый в период зрелости скелета, важны для определения индивидуального риска развития остеопороза в дальнейшей жизни. Здоровье костей начинается со здоровья и питания матери, которые влияют на массу скелета и плотность костей уже в утробе матери. Механизмы, лежащие в основе влияния внутриутробной среды на здоровье костей, в настоящее время неизвестны, но определенно включают в себя «фетальное программирование» окислительного стресса и эндокринной системы, поскольку они влияют на рост и последующее развитие скелета.
Проблемы профилактики здоровья костей заключаются в следующем: 1) в необходимости новых технологий и программного обеспечения, специфичных и применимых к плоду и новорожденному; 2) в установлении влияния загрязнителей окружающей среды, в частности эндокринных нарушений, окислительного стресса и последующих эпигенетических изменений у матери, а впоследствии и на плод, новорожденного и младенца.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Максимизация костной массы в процессе роста скелета стала целью первичной профилактики остеопении и остеопороза. Любой фактор, который может повлиять на максимальную костную массу, достигаемую при зрелости скелета, важен для определения индивидуального риска развития остеопороза в более позднем возрасте. Здоровье костей начинается со здоровья и питания матери, которые влияют на массу скелета и плотность костей у плода. Пик набора костной массы также находится под генетическим влиянием обоих родителей. На сегодняшний день некоторые данные свидетельствуют о том, что риск остеопороза в более позднем возрасте может определяться влиянием окружающей среды во время внутриутробного периода или в раннем послеродовом периоде. Механизмы, лежащие в основе долгосрочного воздействия внутриутробной среды на здоровье костей, в настоящее время неизвестны, но определенно включают в себя «фетальное программирование» окислительного стресса и эндокринных систем, которые влияют на рост и развитие скелета внутриутробно и в дальнейшем.
Остеопению все чаще диагностируют у новорожденных с низкой массой тела при рождении. Задержка внутриутробного развития (ЗВУР) еще больше повышает риск ожирения и метаболического синдрома — состояний, которые значительно ухудшают качество костей. Недавние исследования подчеркнули ключевую роль микроРНК (миРНК) в росте и минерализации костей наряду с такими пептидами, как иризин и HMGB-1. Эти пептиды участвуют в метаболизме глюкозы и регуляции жировой и мышечной тканей, а недавно были связаны с метаболизмом костей. МикроРНК и длинные некодирующие РНК (днРНК) привлекли внимание благодаря своей способности регулировать экспрессию генов посттранскрипционно, обеспечивая эпигенетические модификации, которые влияют на пластинку роста и развитие костей. Остается неясным, как факторы питания матери влияют на минеральную плотность костей плода (МПК) или как изменения МПК плода могут влиять на исходы родов, например, на спонтанные переломы ключицы или черепа во время оперативных родов, а также на долгосрочную минерализацию костей.
Эти результаты подчеркивают важность оценки состояния скелета в перинатальном периоде. Раннее выявление состояний, влияющих на костную массу или минерализацию, и постоянный мониторинг развития костей имеют важное значение для улучшения результатов.
Технология радиочастотной эхографической мультиспектрометрии (REMS) продемонстрировала свою полезность при оценке МПК у беременных женщин. Хотя в нескольких исследованиях изучалось использование трансмиссионного ультразвука для оценки состояния костей у новорожденных, технология REMS имеет значительные перспективы. Его преимущества включают отсутствие ионизирующего излучения, простоту использования и, что особенно важно, возможность проводить продольные исследования моделей REMS от внутриутробного периода до первого года жизни.
Этот инновационный подход открывает новые возможности для понимания факторов, влияющих на здоровье костей матери и плода, и для разработки стратегий оптимизации развития костей с самых ранних этапов жизни.
Целями настоящего исследования являются:
А) Определить целесообразность использования REMS, оцененного с помощью нового подхода к измерению состояния скелета у плодов, новорожденных и детей, как точной и инновационной технологии.
Б) Оценить, как паттерны REMS матери, а также ее антропометрические и гестационные данные влияют на параметры REMS у плода, новорожденного и в течение первого года жизни.
В) Раскрыть взаимосвязь между ранним воздействием эндокринных разрушителей, окислительным стрессом и питанием матери как частью внутриутробного воздействия, а также последующим составом тела и здоровьем костей.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Parma, Италия, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
-
ME
-
Messina, ME, Италия, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- доношенные дети от беременности низкого риска
- (срок беременности 37-42 недели)
- Одиночная беременность
- Отсутствие текущих или предыдущих заболеваний у матери, которые потенциально могут повлиять на метаболизм костной ткани (например, заболевания щитовидной железы, почек, печени)
- Отсутствие двигательных нарушений у матери.
- Отсутствие в анамнезе недавних переломов костей или травматических переломов (у матери)
- Никакого приема витамина D или других лекарств во время беременности.
- Возраст матери >18 лет
- Отсутствие диагноза остеопении или остеопороза по критериям Итальянского общества остеопороза, минерального обмена и заболеваний костей (SIOMMMS).
Критерии исключения:
- недоношенные дети
- Младенцы, госпитализированные с рождения в особых условиях
- дети с метаболическими нарушениями
- младенцы с генетическими синдромами
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мать и дети на физиологическом сроке гестации (<37 недель)
Оценка минеральной плотности костной ткани (МПК) бедренной кости у матери и плода в доношенном сроке гестации, а в дальнейшем у новорожденных через 48 часов после рождения, через 1 месяц, через 3 месяца, через 6 месяцев и через 12 месяцев жизни. , используя технологию REMS.
|
При рождении будет взят образец пуповинной крови для анализа маркеров окислительного стресса, эндокринных разрушителей и микроРНК.
В возрасте одного месяца у новорожденных будут взяты образцы мочи для анализа маркеров окислительного стресса и эндокринных нарушений.
Во время регистрации матери заполняют специальную анкету, предназначенную для оценки потенциального воздействия эндокринных разрушителей (EDC) через диету, одежду, использование косметики и моющих средств.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минеральная плотность костной ткани (МПК)
Временное ограничение: >37 и <42 недель; 48 часов; 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
Новое применение технологии REMS у плода и новорожденного требует создания справочной базы данных. Данные о первых 100 зарегистрированных плодах составят основу этой базы данных, и тот же подход будет применяться к новорожденным, при этом первые 100 случаев будут соответствовать одной и той же когорте плодов. Эхографические данные плодов и новорожденных, полученные с помощью устройств REMS, будут анонимизированы и переданы субподрядчику, который адаптирует конфигурации REMS для педиатрического использования. Эта адаптация позволит идентифицировать целевые костные структуры и предоставлять денситометрические результаты. Значения МПК будут рассчитаны для каждой возрастной группы, и на основе первых 100 случаев будут получены среднее значение и стандартное отклонение для построения 6-точечной эталонной кривой МПК, включающей плоды (>37 и <42 недель) и новорожденные (48 часов, 1, 3, 6 и 12 месяцев). Z-показатели будут использоваться для оценки роста костей, а также будут разработаны отдельные кривые с учетом пола. |
>37 и <42 недель; 48 часов; 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Воздействие эндокринных разрушителей (EDC), связанных с питанием, одеждой и использованием косметики и моющих средств.
Временное ограничение: при зачислении
|
Анкета представляет собой адаптацию анкеты, разработанной и уже использовавшейся в рамках двух предыдущих проектов «Биомониторинг фталатов и бисфенола А в итальянских парах мать-ребенок: связь между воздействием и ювенильными заболеваниями» (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; и «Мать и диады младенцев: снижение воздействия химических веществ, нарушающих работу эндокринной системы, в молоке для здоровой жизни2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
|
при зачислении
|
|
Анализ микроРНК в пуповинной крови
Временное ограничение: при рождении
|
С помощью TaqMan Advanced miRNA assays (Applied Biosystems) микроРНК будут количественно определены и нормализованы с использованием hsa-miR-16-5p (идентификатор анализа: 477860_mir) в качестве эндогенного контроля.
QRT-PCR в реальном времени будет использоваться для конкретных микроРНК-кандидатов: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir. -379-5p, поскольку недавно было показано, что они различаются в зависимости от статуса гормона роста и связаны с реакцией роста.
|
при рождении
|
|
Эндокринные разрушители (EDC) в пуповинной крови при рождении.
Временное ограничение: при рождении
|
Анализируется тринадцать различных EDC, а именно: ди(2-этилгексил)фталат и его окисленные метаболиты (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-карбокси-MEPP, 5-оксоMEHP, 5-OH-MEHP), бисфенол (BP). А, БПС, БПФ, полициклические ароматические углеводороды, полиходибензофураны и полиходибензо-п-диоксины, перфторалхиловые вещества, глифосат и его основной метаболит, парабены (метил-, этил-, пропил-, бутиловые эфиры 4-гидроксибензойной кислоты), пиретроидные инсектициды, тяжелые металлы (Pb, Cr).
|
при рождении
|
|
Эндокринные разрушители (EDC) в моче в возрасте 1 месяца.
Временное ограничение: 1 месяц
|
Анализируется тринадцать различных EDC, а именно: ди(2-этилгексил)фталат и его окисленные метаболиты (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-карбокси-MEPP, 5-оксоMEHP, 5-OH-MEHP), бисфенол (BP). А, БПС, БПФ, полициклические ароматические углеводороды, полиходибензофураны и полиходибензо-п-диоксины, перфторалхиловые вещества, глифосат и его основной метаболит, парабены (метил-, этил-, пропил-, бутиловые эфиры 4-гидроксибензойной кислоты), пиретроидные инсектициды, тяжелые металлы (Pb, Cr).
|
1 месяц
|
|
Профиль окислительного стресса (ОС)
Временное ограничение: при рождении, 1 месяц
|
Профиль окислительного стресса (ОС) будет оцениваться по биомаркерам окислительного повреждения белков (протеиновые продукты продвинутого окисления, AOPP) и перекисного окисления липидов (изопростаны, IsoPs, малоновой диальдегид, MDA).
|
при рождении, 1 месяц
|
|
Молекулы окислительного стресса (ОС)
Временное ограничение: при рождении, 1 месяц
|
Молекулы неферментативных антиоксидантов (витамин Е; глутатион, GSH и аскорбиновая кислота, AA) и ферментативные молекулы антиоксидантов (супероксиддисмутаза, SOD, каталаза, CAT и глутатионпероксидаза, GPx) будут оцениваться с помощью высокоспецифичных и чувствительных методов, таких как как жидкостная хроматография высокого разрешения (ВЭЖХ) и масс-спектрометрия с газовой хроматографией (ГХ-МС).
|
при рождении, 1 месяц
|
|
Липидные медиаторы, участвующие в окислительном стрессе
Временное ограничение: при рождении, 1 месяц
|
Тест ELISA будет использоваться для исследования липидного обмена и оценки специализированных медиаторов, способствующих разрешению липидов (Резолвин D1).
|
при рождении, 1 месяц
|
|
Стандартные биохимические тесты
Временное ограничение: при рождении, 1 месяц
|
кальций, фосфор, щелочная фосфатаза, ПТГ, витамин D (25 ОН) и IGF-I.
|
при рождении, 1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Heaney RP. BMD: the problem. Osteoporos Int. 2005 Sep;16(9):1013-5. doi: 10.1007/s00198-005-1855-y. Epub 2005 Mar 18. No abstract available.
- Godfrey K, Walker-Bone K, Robinson S, Taylor P, Shore S, Wheeler T, Cooper C. Neonatal bone mass: influence of parental birthweight, maternal smoking, body composition, and activity during pregnancy. J Bone Miner Res. 2001 Sep;16(9):1694-703. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.9.1694.
- Lanham SA, Roberts C, Perry MJ, Cooper C, Oreffo RO. Intrauterine programming of bone. Part 2: alteration of skeletal structure. Osteoporos Int. 2008 Feb;19(2):157-67. doi: 10.1007/s00198-007-0448-3. Epub 2007 Aug 18.
- Dirkes RK, Welly RJ, Mao J, Kinkade J, Vieira-Potter VJ, Rosenfeld CS, Bruzina PS. Gestational and lactational exposure to BPA, but not BPS, negatively impacts trabecular microarchitecture and cortical geometry in adult male offspring. Bone Rep. 2021 Nov 3;15:101147. doi: 10.1016/j.bonr.2021.101147. eCollection 2021 Dec.
- Papaioannou G. miRNAs in Bone Development. Curr Genomics. 2015 Dec;16(6):427-34. doi: 10.2174/1389202916666150817202425.
- Bocheva G, Boyadjieva N. Epigenetic regulation of fetal bone development and placental transfer of nutrients: progress for osteoporosis. Interdiscip Toxicol. 2011 Dec;4(4):167-72. doi: 10.2478/v10102-011-0026-6.
- Holroyd C, Harvey N, Dennison E, Cooper C. Epigenetic influences in the developmental origins of osteoporosis. Osteoporos Int. 2012 Feb;23(2):401-10. doi: 10.1007/s00198-011-1671-5. Epub 2011 Jun 9.
- Zhang L, Tang Y, Zhu X, Tu T, Sui L, Han Q, Yu L, Meng S, Zheng L, Valverde P, Tang J, Murray D, Zhou X, Drissi H, Dard MM, Tu Q, Chen J. Overexpression of MiR-335-5p Promotes Bone Formation and Regeneration in Mice. J Bone Miner Res. 2017 Dec;32(12):2466-2475. doi: 10.1002/jbmr.3230. Epub 2017 Aug 28.
- Perrone S, Santacroce A, Picardi A, Buonocore G. Fetal programming and early identification of newborns at high risk of free radical-mediated diseases. World J Clin Pediatr. 2016 May 8;5(2):172-81. doi: 10.5409/wjcp.v5.i2.172. eCollection 2016 May 8.
- Street ME, Bernasconi S. Endocrine-Disrupting Chemicals in Human Fetal Growth. Int J Mol Sci. 2020 Feb 20;21(4):1430. doi: 10.3390/ijms21041430.
- Predieri B, Alves CAD, Iughetti L. New insights on the effects of endocrine-disrupting chemicals on children. J Pediatr (Rio J). 2022 Mar-Apr;98 Suppl 1(Suppl 1):S73-S85. doi: 10.1016/j.jped.2021.11.003. Epub 2021 Dec 15.
- Degennaro VA, Brandi ML, Cagninelli G, Casciaro S, Ciardo D, Conversano F, Di Pasquo E, Gonnelli S, Lombardi FA, Pisani P, Ghi T. First assessment of bone mineral density in healthy pregnant women by means of Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry (REMS) technology. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Aug;263:44-49. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.06.014. Epub 2021 Jun 15.
- Basu S, Michaelsson K, Olofsson H, Johansson S, Melhus H. Association between oxidative stress and bone mineral density. Biochem Biophys Res Commun. 2001 Oct 19;288(1):275-9. doi: 10.1006/bbrc.2001.5747.
- Wang X, Liang T, Zhu Y, Qiu J, Qiu X, Lian C, Gao B, Peng Y, Liang A, Zhou H, Yang X, Liao Z, Li Y, Xu C, Su P, Huang D. Melatonin prevents bone destruction in mice with retinoic acid-induced osteoporosis. Mol Med. 2019 Aug 28;25(1):43. doi: 10.1186/s10020-019-0107-0. Erratum In: Mol Med. 2021 Oct 26;27(1):136. doi: 10.1186/s10020-021-00401-4.
- Perrone S, Laschi E, Buonocore G. Oxidative stress biomarkers in the perinatal period: Diagnostic and prognostic value. Semin Fetal Neonatal Med. 2020 Apr;25(2):101087. doi: 10.1016/j.siny.2020.101087. Epub 2020 Jan 23.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ID SIRER 5484
- PNRR-MAD-2022-12376819 (Другой номер гранта/финансирования: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .