Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevordering van de vroege botgezondheid: nieuwe grenzen voor de preventie van osteoporose (REMS-BONE)

30 december 2024 bijgewerkt door: Serafina Perrone, University of Parma

Zorgen voor gezonde botten vanaf het begin: innovatieve technologie en nieuwe mechanismen van moeder-foetus-overleg voor osteopenie en preventie van osteoporose

Alle factoren die van invloed zijn op de piekbotmassa die wordt bereikt bij volwassenheid van het skelet, zijn belangrijk bij het bepalen van het individuele risico op het ontwikkelen van osteoporose op latere leeftijd. De gezondheid van de botten begint met de gezondheid en voeding van de moeder, die de skeletmassa en botdichtheid al in de baarmoeder beïnvloeden. De mechanismen die ten grondslag liggen aan het effect van de intra-uteriene omgeving op de gezondheid van de botten zijn momenteel onbekend, maar omvatten zeker "foetale programmering" van oxidatieve stress en endocriene systemen, aangezien deze de groei en ontwikkeling van het skelet daarna beïnvloeden.

Voor de preventie van de gezondheid van de botten zijn de uitdagingen afhankelijk van 1) de behoefte aan nieuwe technologie en software die specifiek en toepasbaar zijn op de foetus en pasgeborene; 2) bij het vaststellen van het effect van milieuverontreinigende stoffen, en in het bijzonder van hormoonontregelaars, oxidatieve stress en daaropvolgende epigenetische veranderingen bij de moeders, en vervolgens op de foetus, pasgeborenen en zuigelingen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Maximalisatie van de botmassa tijdens de groei van het skelet is het doel geworden van de primaire preventie van osteopenie en osteoporose. Elke factor die van invloed kan zijn op de piekbotmassa die wordt bereikt bij volwassenheid van het skelet, is belangrijk bij het bepalen van het risico van het individu om later in het leven osteoporose te ontwikkelen. De gezondheid van de botten begint met de gezondheid en voeding van de moeder, die de skeletmassa en botdichtheid bij de foetus beïnvloeden. De verwerving van de piekbotmassa staat ook onder genetische invloed van beide ouders. Tot nu toe zijn er aanwijzingen dat het risico op osteoporose op latere leeftijd kan worden bepaald door omgevingsinvloeden tijdens het intra-uteriene of vroege postnatale leven. De mechanismen die ten grondslag liggen aan het langetermijneffect van de intra-uteriene omgeving op de gezondheid van de botten zijn momenteel onbekend, maar omvatten zeker "foetale programmering" van oxidatieve stress en endocriene systemen die de groei en ontwikkeling van het skelet in de baarmoeder en daarna beïnvloeden.

Osteopenie wordt steeds vaker gediagnosticeerd bij pasgeborenen met een laag geboortegewicht. Intra-uteriene groeirestrictie (IUGR) verhoogt het risico op obesitas en het metabool syndroom verder, aandoeningen die de botkwaliteit aanzienlijk aantasten. Recente onderzoeken hebben de cruciale rol van microRNA's (miRNA's) bij botgroei en mineralisatie benadrukt, naast peptiden zoals irisine en HMGB-1. Deze peptiden zijn betrokken bij het glucosemetabolisme en de regulatie van vet- en spierweefsel en zijn onlangs in verband gebracht met het botmetabolisme. MicroRNA's en lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) hebben de aandacht gekregen vanwege hun vermogen om genexpressie post-transcriptioneel te reguleren, waardoor epigenetische modificaties ontstaan ​​die de groeiplaat- en botontwikkeling beïnvloeden. Het blijft onduidelijk hoe voedingsfactoren van de moeder de botmineraaldichtheid (BMD) van de foetus beïnvloeden of hoe variaties in de foetale BMD de uitkomsten van de bevalling kunnen beïnvloeden, zoals spontane fracturen van het sleutelbeen of de schedel tijdens een operatieve bevalling, evenals botmineralisatie op de lange termijn.

Deze bevindingen onderstrepen het belang van het evalueren van de skeletstatus tijdens de perinatale periode. Vroegtijdige detectie van aandoeningen die de botmassa of mineralisatie beïnvloeden en voortdurende monitoring van de botontwikkeling zijn essentieel voor het verbeteren van de resultaten.

Radiofrequentie-echografische multispectrometrie (REMS)-technologie heeft zijn nut aangetoond bij het beoordelen van de BMD bij zwangere vrouwen. Hoewel er maar weinig onderzoeken zijn naar het gebruik van transmissie-echografie om de botstatus bij pasgeborenen te beoordelen, is de REMS-technologie veelbelovend. De voordelen ervan zijn onder meer de afwezigheid van ioniserende straling, het gebruiksgemak en vooral de mogelijkheid om longitudinaal onderzoek uit te voeren naar REMS-patronen vanaf de intra-uteriene periode tot en met het eerste levensjaar.

Deze innovatieve aanpak biedt nieuwe mogelijkheden voor het begrijpen van de moeder-foetale factoren die de botgezondheid beïnvloeden en voor het ontwikkelen van strategieën om de botontwikkeling vanaf de vroegste levensfasen te optimaliseren.

De doelstellingen van de huidige studie zijn:

A) Het bepalen van de haalbaarheid van het gebruik van REMS, zoals beoordeeld door een nieuwe meetbenadering om de skeletstatus bij foetussen, pasgeborenen en kinderen te evalueren als een precieze en innovatieve technologie.

B) Beoordelen hoe de REMS-patronen van de moeder en haar antropometrische en zwangerschapsgegevens de REMS-parameters beïnvloeden bij de foetus, de pasgeborene en tijdens het eerste levensjaar.

C) Het ontrafelen van de relaties tussen vroege blootstelling aan hormoonontregelaars, oxidatieve stress en de voeding van de moeder als onderdeel van het in utero exposoom, en de daaropvolgende lichaamssamenstelling en botgezondheid

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

200

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Parma, Italië, 43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    • ME
      • Messina, ME, Italië, 98125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • voldragen baby's uit een zwangerschap met een laag risico
  • (37-42 weken zwangerschapsduur)
  • Enkele zwangerschap
  • Afwezigheid van huidige of eerdere maternale ziekten die mogelijk het botmetabolisme kunnen verstoren (bijv. schildklier-, nier-, leverziekte)
  • Afwezigheid van motorische handicap van de moeder
  • Geen voorgeschiedenis van recente, eerdere botbreuken of traumatische fracturen (bij de moeder)
  • Geen inname van vitamine D of andere medicijnen tijdens de zwangerschap
  • Leeftijd moeder >18 jaar
  • Geen diagnose van osteopenie of osteoporose volgens de criteria van de Italiaanse Vereniging voor Osteoporose, Minerale Metabolisme en Botziekten (SIOMMMS)

Uitsluitingscriteria:

  • premature baby’s
  • Baby's die sinds de geboorte vanwege speciale omstandigheden in het ziekenhuis zijn opgenomen
  • zuigelingen met stofwisselingsstoornissen
  • zuigelingen met genetische syndromen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Screening
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Moeder en zuigelingen tijdens de fysiologische zwangerschapsduur (<37 weken)
Beoordeling van de botmineraaldichtheid (BMD) van het dijbeen bij de moeder en de foetus op de voldragen zwangerschapsduur, en vervolgens bij de pasgeborenen 48 uur na de geboorte, na 1 maand, na 3 maanden, na 6 maanden en na 12 levensmaanden , met behulp van REMS-technologie.
Bij de geboorte wordt een navelstrengbloedmonster afgenomen voor analyse van oxidatieve stressmarkers, hormoonontregelaars en microRNA's.
Op de leeftijd van één maand worden urinemonsters verzameld van pasgeborenen om oxidatieve stressmarkers en hormoonontregelaars te analyseren.
Op het moment van inschrijving vullen moeders een gespecialiseerde vragenlijst in die is ontworpen om de potentiële blootstelling aan hormoonontregelaars (EDC's) via voeding, kleding en het gebruik van cosmetica en wasmiddelen te beoordelen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Botmineraaldichtheid (BMD)
Tijdsspanne: >37 en <42 weken; 48 uur; 1, 3, 6 en 12 maanden

De nieuwe toepassing van REMS-technologie bij de foetale en neonatale populatie vereist de constructie van een referentiedatabase. Gegevens van de eerste 100 ingeschreven foetussen zullen de basis vormen van deze database, en dezelfde aanpak zal van toepassing zijn op pasgeborenen, waarbij de eerste 100 gevallen overeenkomen met hetzelfde foetale cohort. Echografische opnames van foetussen en pasgeborenen, verkregen met behulp van REMS-apparaten, zullen worden geanonimiseerd en overgedragen aan de onderaannemer, die de REMS-configuraties zal aanpassen voor gebruik bij kinderen. Deze aanpassing zal de identificatie van doelbotstructuren mogelijk maken en densitometrische output opleveren.

BMD-waarden zullen voor elke leeftijdsgroep worden berekend, en van de eerste 100 gevallen zullen gemiddelde en standaarddeviatie worden afgeleid om een ​​6-punts BMD-referentiecurve te construeren, die foetussen (>37 en <42 weken) en pasgeborenen (48 uur, 1, 3, 6 en 12 maanden). Z-scores zullen worden gebruikt om de botgroei te beoordelen, en er zullen aparte genderspecifieke curves worden ontwikkeld.

>37 en <42 weken; 48 uur; 1, 3, 6 en 12 maanden
Blootstelling aan hormoonontregelaars (EDC's) gerelateerd aan voeding, kleding en het gebruik van cosmetica en wasmiddelen.
Tijdsspanne: bij de inschrijving
De vragenlijst is een bewerking van de vragenlijst die is opgesteld en al werd gebruikt als onderdeel van twee eerdere projecten "Ftalaten en bisfenol A biomonitoring bij Italiaanse moeder-kindparen: verband tussen blootstelling en jeugdziekten" (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; en "Moeder en zuigelingen: de impact van hormoonontregelende chemicaliën in melk verminderen voor een gezond leven2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
bij de inschrijving
MicroRNA-test op navelstrengbloed
Tijdsspanne: bij de geboorte
Door TaqMan Advanced miRNA assays (Applied Biosystems) zullen miRNA's worden gekwantificeerd en genormaliseerd met behulp van hsa-miR-16-5p (Assay ID: 477860_mir) als endogene controle. Real-Time qRT-PCR zal worden gebruikt voor de specifieke kandidaat-miRNA’s: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, omdat onlangs is aangetoond dat ze variëren in relatie tot de GH-status en gerelateerd zijn aan de groeireactie.
bij de geboorte
Endocriene verstoorders (EDC's) op navelstrengbloed bij de geboorte.
Tijdsspanne: bij de geboorte
Dertien verschillende EDC’s worden getest, namelijk: di(2-ethylhexyl)ftalaat en zijn geoxideerde metabolieten (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carboxy-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenol (BP) A, BPS, BPF, polycyclische aromatische koolwaterstoffen, polychorodibenzophuranen en polichorodibenzo-p-dioxinen, perfluor-alchilinestoffen, glifosaat, en de belangrijkste metaboliet ervan, parabenen (methyl-, ethyl-, propyl-, butyl-esters van 4-hydroxybenzoëzuur), piretroïde insecticiden, zware metalen (Pb, Cr).
bij de geboorte
Endocriene verstoorders (EDC's) in de urine op de leeftijd van 1 maand.
Tijdsspanne: 1 maand
Dertien verschillende EDC’s worden getest, namelijk: di(2-ethylhexyl)ftalaat en zijn geoxideerde metabolieten (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carboxy-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenol (BP) A, BPS, BPF, polycyclische aromatische koolwaterstoffen, polychorodibenzophuranen en polichorodibenzo-p-dioxinen, perfluor-alchilinestoffen, glifosaat, en de belangrijkste metaboliet ervan, parabenen (methyl-, ethyl-, propyl-, butyl-esters van 4-hydroxybenzoëzuur), piretroïde insecticiden, zware metalen (Pb, Cr).
1 maand
Oxidatieve stress (OS) profiel
Tijdsspanne: bij de geboorte, 1 maand
Het oxidatieve stress (OS) profiel zal worden geëvalueerd door biomarkers van oxidatieve eiwitschade (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) en lipidenperoxidatie (Isoprostanes, IsoPs, malondialdehyde, MDA).
bij de geboorte, 1 maand
Oxidatieve stress (OS) moleculen
Tijdsspanne: bij de geboorte, 1 maand
Niet-enzymatische antioxidantmoleculen (vitamine E; glutathion, GSH en ascorbinezuur, AA) en enzymatische antioxidantmoleculen (superoxide-dismutase, SOD, catalase, CAT en glutathionperoxidase, GPx) zullen worden geëvalueerd met behulp van zeer specifieke en gevoelige methoden, zoals zoals vloeistofchromatografie met hoge resolutie (HPLC) en gaschromatografie-gekoppelde massaspectrometrie (GC-MS).
bij de geboorte, 1 maand
Lipidemediatoren die betrokken zijn bij oxidatieve stress
Tijdsspanne: bij de geboorte, 1 maand
De ELISA-test zal worden gebruikt voor het onderzoek van het lipidenmetabolisme en zal gespecialiseerde pro-resolving lipidenmediatoren (Resolvin D1) evalueren.
bij de geboorte, 1 maand
Standaard biochemische tests
Tijdsspanne: bij de geboorte, 1 maand
calcium, fosfor, alkalische fosfatase, PTH, vitamine D (25 OH) en IGF-I
bij de geboorte, 1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 december 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • ID SIRER 5484
  • PNRR-MAD-2022-12376819 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren