- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06750523
Bevordering van de vroege botgezondheid: nieuwe grenzen voor de preventie van osteoporose (REMS-BONE)
Zorgen voor gezonde botten vanaf het begin: innovatieve technologie en nieuwe mechanismen van moeder-foetus-overleg voor osteopenie en preventie van osteoporose
Alle factoren die van invloed zijn op de piekbotmassa die wordt bereikt bij volwassenheid van het skelet, zijn belangrijk bij het bepalen van het individuele risico op het ontwikkelen van osteoporose op latere leeftijd. De gezondheid van de botten begint met de gezondheid en voeding van de moeder, die de skeletmassa en botdichtheid al in de baarmoeder beïnvloeden. De mechanismen die ten grondslag liggen aan het effect van de intra-uteriene omgeving op de gezondheid van de botten zijn momenteel onbekend, maar omvatten zeker "foetale programmering" van oxidatieve stress en endocriene systemen, aangezien deze de groei en ontwikkeling van het skelet daarna beïnvloeden.
Voor de preventie van de gezondheid van de botten zijn de uitdagingen afhankelijk van 1) de behoefte aan nieuwe technologie en software die specifiek en toepasbaar zijn op de foetus en pasgeborene; 2) bij het vaststellen van het effect van milieuverontreinigende stoffen, en in het bijzonder van hormoonontregelaars, oxidatieve stress en daaropvolgende epigenetische veranderingen bij de moeders, en vervolgens op de foetus, pasgeborenen en zuigelingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Maximalisatie van de botmassa tijdens de groei van het skelet is het doel geworden van de primaire preventie van osteopenie en osteoporose. Elke factor die van invloed kan zijn op de piekbotmassa die wordt bereikt bij volwassenheid van het skelet, is belangrijk bij het bepalen van het risico van het individu om later in het leven osteoporose te ontwikkelen. De gezondheid van de botten begint met de gezondheid en voeding van de moeder, die de skeletmassa en botdichtheid bij de foetus beïnvloeden. De verwerving van de piekbotmassa staat ook onder genetische invloed van beide ouders. Tot nu toe zijn er aanwijzingen dat het risico op osteoporose op latere leeftijd kan worden bepaald door omgevingsinvloeden tijdens het intra-uteriene of vroege postnatale leven. De mechanismen die ten grondslag liggen aan het langetermijneffect van de intra-uteriene omgeving op de gezondheid van de botten zijn momenteel onbekend, maar omvatten zeker "foetale programmering" van oxidatieve stress en endocriene systemen die de groei en ontwikkeling van het skelet in de baarmoeder en daarna beïnvloeden.
Osteopenie wordt steeds vaker gediagnosticeerd bij pasgeborenen met een laag geboortegewicht. Intra-uteriene groeirestrictie (IUGR) verhoogt het risico op obesitas en het metabool syndroom verder, aandoeningen die de botkwaliteit aanzienlijk aantasten. Recente onderzoeken hebben de cruciale rol van microRNA's (miRNA's) bij botgroei en mineralisatie benadrukt, naast peptiden zoals irisine en HMGB-1. Deze peptiden zijn betrokken bij het glucosemetabolisme en de regulatie van vet- en spierweefsel en zijn onlangs in verband gebracht met het botmetabolisme. MicroRNA's en lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) hebben de aandacht gekregen vanwege hun vermogen om genexpressie post-transcriptioneel te reguleren, waardoor epigenetische modificaties ontstaan die de groeiplaat- en botontwikkeling beïnvloeden. Het blijft onduidelijk hoe voedingsfactoren van de moeder de botmineraaldichtheid (BMD) van de foetus beïnvloeden of hoe variaties in de foetale BMD de uitkomsten van de bevalling kunnen beïnvloeden, zoals spontane fracturen van het sleutelbeen of de schedel tijdens een operatieve bevalling, evenals botmineralisatie op de lange termijn.
Deze bevindingen onderstrepen het belang van het evalueren van de skeletstatus tijdens de perinatale periode. Vroegtijdige detectie van aandoeningen die de botmassa of mineralisatie beïnvloeden en voortdurende monitoring van de botontwikkeling zijn essentieel voor het verbeteren van de resultaten.
Radiofrequentie-echografische multispectrometrie (REMS)-technologie heeft zijn nut aangetoond bij het beoordelen van de BMD bij zwangere vrouwen. Hoewel er maar weinig onderzoeken zijn naar het gebruik van transmissie-echografie om de botstatus bij pasgeborenen te beoordelen, is de REMS-technologie veelbelovend. De voordelen ervan zijn onder meer de afwezigheid van ioniserende straling, het gebruiksgemak en vooral de mogelijkheid om longitudinaal onderzoek uit te voeren naar REMS-patronen vanaf de intra-uteriene periode tot en met het eerste levensjaar.
Deze innovatieve aanpak biedt nieuwe mogelijkheden voor het begrijpen van de moeder-foetale factoren die de botgezondheid beïnvloeden en voor het ontwikkelen van strategieën om de botontwikkeling vanaf de vroegste levensfasen te optimaliseren.
De doelstellingen van de huidige studie zijn:
A) Het bepalen van de haalbaarheid van het gebruik van REMS, zoals beoordeeld door een nieuwe meetbenadering om de skeletstatus bij foetussen, pasgeborenen en kinderen te evalueren als een precieze en innovatieve technologie.
B) Beoordelen hoe de REMS-patronen van de moeder en haar antropometrische en zwangerschapsgegevens de REMS-parameters beïnvloeden bij de foetus, de pasgeborene en tijdens het eerste levensjaar.
C) Het ontrafelen van de relaties tussen vroege blootstelling aan hormoonontregelaars, oxidatieve stress en de voeding van de moeder als onderdeel van het in utero exposoom, en de daaropvolgende lichaamssamenstelling en botgezondheid
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Parma, Italië, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
-
ME
-
Messina, ME, Italië, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- voldragen baby's uit een zwangerschap met een laag risico
- (37-42 weken zwangerschapsduur)
- Enkele zwangerschap
- Afwezigheid van huidige of eerdere maternale ziekten die mogelijk het botmetabolisme kunnen verstoren (bijv. schildklier-, nier-, leverziekte)
- Afwezigheid van motorische handicap van de moeder
- Geen voorgeschiedenis van recente, eerdere botbreuken of traumatische fracturen (bij de moeder)
- Geen inname van vitamine D of andere medicijnen tijdens de zwangerschap
- Leeftijd moeder >18 jaar
- Geen diagnose van osteopenie of osteoporose volgens de criteria van de Italiaanse Vereniging voor Osteoporose, Minerale Metabolisme en Botziekten (SIOMMMS)
Uitsluitingscriteria:
- premature baby’s
- Baby's die sinds de geboorte vanwege speciale omstandigheden in het ziekenhuis zijn opgenomen
- zuigelingen met stofwisselingsstoornissen
- zuigelingen met genetische syndromen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Moeder en zuigelingen tijdens de fysiologische zwangerschapsduur (<37 weken)
Beoordeling van de botmineraaldichtheid (BMD) van het dijbeen bij de moeder en de foetus op de voldragen zwangerschapsduur, en vervolgens bij de pasgeborenen 48 uur na de geboorte, na 1 maand, na 3 maanden, na 6 maanden en na 12 levensmaanden , met behulp van REMS-technologie.
|
Bij de geboorte wordt een navelstrengbloedmonster afgenomen voor analyse van oxidatieve stressmarkers, hormoonontregelaars en microRNA's.
Op de leeftijd van één maand worden urinemonsters verzameld van pasgeborenen om oxidatieve stressmarkers en hormoonontregelaars te analyseren.
Op het moment van inschrijving vullen moeders een gespecialiseerde vragenlijst in die is ontworpen om de potentiële blootstelling aan hormoonontregelaars (EDC's) via voeding, kleding en het gebruik van cosmetica en wasmiddelen te beoordelen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Botmineraaldichtheid (BMD)
Tijdsspanne: >37 en <42 weken; 48 uur; 1, 3, 6 en 12 maanden
|
De nieuwe toepassing van REMS-technologie bij de foetale en neonatale populatie vereist de constructie van een referentiedatabase. Gegevens van de eerste 100 ingeschreven foetussen zullen de basis vormen van deze database, en dezelfde aanpak zal van toepassing zijn op pasgeborenen, waarbij de eerste 100 gevallen overeenkomen met hetzelfde foetale cohort. Echografische opnames van foetussen en pasgeborenen, verkregen met behulp van REMS-apparaten, zullen worden geanonimiseerd en overgedragen aan de onderaannemer, die de REMS-configuraties zal aanpassen voor gebruik bij kinderen. Deze aanpassing zal de identificatie van doelbotstructuren mogelijk maken en densitometrische output opleveren. BMD-waarden zullen voor elke leeftijdsgroep worden berekend, en van de eerste 100 gevallen zullen gemiddelde en standaarddeviatie worden afgeleid om een 6-punts BMD-referentiecurve te construeren, die foetussen (>37 en <42 weken) en pasgeborenen (48 uur, 1, 3, 6 en 12 maanden). Z-scores zullen worden gebruikt om de botgroei te beoordelen, en er zullen aparte genderspecifieke curves worden ontwikkeld. |
>37 en <42 weken; 48 uur; 1, 3, 6 en 12 maanden
|
|
Blootstelling aan hormoonontregelaars (EDC's) gerelateerd aan voeding, kleding en het gebruik van cosmetica en wasmiddelen.
Tijdsspanne: bij de inschrijving
|
De vragenlijst is een bewerking van de vragenlijst die is opgesteld en al werd gebruikt als onderdeel van twee eerdere projecten "Ftalaten en bisfenol A biomonitoring bij Italiaanse moeder-kindparen: verband tussen blootstelling en jeugdziekten" (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; en "Moeder en zuigelingen: de impact van hormoonontregelende chemicaliën in melk verminderen voor een gezond leven2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
|
bij de inschrijving
|
|
MicroRNA-test op navelstrengbloed
Tijdsspanne: bij de geboorte
|
Door TaqMan Advanced miRNA assays (Applied Biosystems) zullen miRNA's worden gekwantificeerd en genormaliseerd met behulp van hsa-miR-16-5p (Assay ID: 477860_mir) als endogene controle.
Real-Time qRT-PCR zal worden gebruikt voor de specifieke kandidaat-miRNA’s: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, omdat onlangs is aangetoond dat ze variëren in relatie tot de GH-status en gerelateerd zijn aan de groeireactie.
|
bij de geboorte
|
|
Endocriene verstoorders (EDC's) op navelstrengbloed bij de geboorte.
Tijdsspanne: bij de geboorte
|
Dertien verschillende EDC’s worden getest, namelijk: di(2-ethylhexyl)ftalaat en zijn geoxideerde metabolieten (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carboxy-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenol (BP) A, BPS, BPF, polycyclische aromatische koolwaterstoffen, polychorodibenzophuranen en polichorodibenzo-p-dioxinen, perfluor-alchilinestoffen, glifosaat, en de belangrijkste metaboliet ervan, parabenen (methyl-, ethyl-, propyl-, butyl-esters van 4-hydroxybenzoëzuur), piretroïde insecticiden, zware metalen (Pb, Cr).
|
bij de geboorte
|
|
Endocriene verstoorders (EDC's) in de urine op de leeftijd van 1 maand.
Tijdsspanne: 1 maand
|
Dertien verschillende EDC’s worden getest, namelijk: di(2-ethylhexyl)ftalaat en zijn geoxideerde metabolieten (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carboxy-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenol (BP) A, BPS, BPF, polycyclische aromatische koolwaterstoffen, polychorodibenzophuranen en polichorodibenzo-p-dioxinen, perfluor-alchilinestoffen, glifosaat, en de belangrijkste metaboliet ervan, parabenen (methyl-, ethyl-, propyl-, butyl-esters van 4-hydroxybenzoëzuur), piretroïde insecticiden, zware metalen (Pb, Cr).
|
1 maand
|
|
Oxidatieve stress (OS) profiel
Tijdsspanne: bij de geboorte, 1 maand
|
Het oxidatieve stress (OS) profiel zal worden geëvalueerd door biomarkers van oxidatieve eiwitschade (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) en lipidenperoxidatie (Isoprostanes, IsoPs, malondialdehyde, MDA).
|
bij de geboorte, 1 maand
|
|
Oxidatieve stress (OS) moleculen
Tijdsspanne: bij de geboorte, 1 maand
|
Niet-enzymatische antioxidantmoleculen (vitamine E; glutathion, GSH en ascorbinezuur, AA) en enzymatische antioxidantmoleculen (superoxide-dismutase, SOD, catalase, CAT en glutathionperoxidase, GPx) zullen worden geëvalueerd met behulp van zeer specifieke en gevoelige methoden, zoals zoals vloeistofchromatografie met hoge resolutie (HPLC) en gaschromatografie-gekoppelde massaspectrometrie (GC-MS).
|
bij de geboorte, 1 maand
|
|
Lipidemediatoren die betrokken zijn bij oxidatieve stress
Tijdsspanne: bij de geboorte, 1 maand
|
De ELISA-test zal worden gebruikt voor het onderzoek van het lipidenmetabolisme en zal gespecialiseerde pro-resolving lipidenmediatoren (Resolvin D1) evalueren.
|
bij de geboorte, 1 maand
|
|
Standaard biochemische tests
Tijdsspanne: bij de geboorte, 1 maand
|
calcium, fosfor, alkalische fosfatase, PTH, vitamine D (25 OH) en IGF-I
|
bij de geboorte, 1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Heaney RP. BMD: the problem. Osteoporos Int. 2005 Sep;16(9):1013-5. doi: 10.1007/s00198-005-1855-y. Epub 2005 Mar 18. No abstract available.
- Godfrey K, Walker-Bone K, Robinson S, Taylor P, Shore S, Wheeler T, Cooper C. Neonatal bone mass: influence of parental birthweight, maternal smoking, body composition, and activity during pregnancy. J Bone Miner Res. 2001 Sep;16(9):1694-703. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.9.1694.
- Lanham SA, Roberts C, Perry MJ, Cooper C, Oreffo RO. Intrauterine programming of bone. Part 2: alteration of skeletal structure. Osteoporos Int. 2008 Feb;19(2):157-67. doi: 10.1007/s00198-007-0448-3. Epub 2007 Aug 18.
- Dirkes RK, Welly RJ, Mao J, Kinkade J, Vieira-Potter VJ, Rosenfeld CS, Bruzina PS. Gestational and lactational exposure to BPA, but not BPS, negatively impacts trabecular microarchitecture and cortical geometry in adult male offspring. Bone Rep. 2021 Nov 3;15:101147. doi: 10.1016/j.bonr.2021.101147. eCollection 2021 Dec.
- Papaioannou G. miRNAs in Bone Development. Curr Genomics. 2015 Dec;16(6):427-34. doi: 10.2174/1389202916666150817202425.
- Bocheva G, Boyadjieva N. Epigenetic regulation of fetal bone development and placental transfer of nutrients: progress for osteoporosis. Interdiscip Toxicol. 2011 Dec;4(4):167-72. doi: 10.2478/v10102-011-0026-6.
- Holroyd C, Harvey N, Dennison E, Cooper C. Epigenetic influences in the developmental origins of osteoporosis. Osteoporos Int. 2012 Feb;23(2):401-10. doi: 10.1007/s00198-011-1671-5. Epub 2011 Jun 9.
- Zhang L, Tang Y, Zhu X, Tu T, Sui L, Han Q, Yu L, Meng S, Zheng L, Valverde P, Tang J, Murray D, Zhou X, Drissi H, Dard MM, Tu Q, Chen J. Overexpression of MiR-335-5p Promotes Bone Formation and Regeneration in Mice. J Bone Miner Res. 2017 Dec;32(12):2466-2475. doi: 10.1002/jbmr.3230. Epub 2017 Aug 28.
- Perrone S, Santacroce A, Picardi A, Buonocore G. Fetal programming and early identification of newborns at high risk of free radical-mediated diseases. World J Clin Pediatr. 2016 May 8;5(2):172-81. doi: 10.5409/wjcp.v5.i2.172. eCollection 2016 May 8.
- Street ME, Bernasconi S. Endocrine-Disrupting Chemicals in Human Fetal Growth. Int J Mol Sci. 2020 Feb 20;21(4):1430. doi: 10.3390/ijms21041430.
- Predieri B, Alves CAD, Iughetti L. New insights on the effects of endocrine-disrupting chemicals on children. J Pediatr (Rio J). 2022 Mar-Apr;98 Suppl 1(Suppl 1):S73-S85. doi: 10.1016/j.jped.2021.11.003. Epub 2021 Dec 15.
- Degennaro VA, Brandi ML, Cagninelli G, Casciaro S, Ciardo D, Conversano F, Di Pasquo E, Gonnelli S, Lombardi FA, Pisani P, Ghi T. First assessment of bone mineral density in healthy pregnant women by means of Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry (REMS) technology. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Aug;263:44-49. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.06.014. Epub 2021 Jun 15.
- Basu S, Michaelsson K, Olofsson H, Johansson S, Melhus H. Association between oxidative stress and bone mineral density. Biochem Biophys Res Commun. 2001 Oct 19;288(1):275-9. doi: 10.1006/bbrc.2001.5747.
- Wang X, Liang T, Zhu Y, Qiu J, Qiu X, Lian C, Gao B, Peng Y, Liang A, Zhou H, Yang X, Liao Z, Li Y, Xu C, Su P, Huang D. Melatonin prevents bone destruction in mice with retinoic acid-induced osteoporosis. Mol Med. 2019 Aug 28;25(1):43. doi: 10.1186/s10020-019-0107-0. Erratum In: Mol Med. 2021 Oct 26;27(1):136. doi: 10.1186/s10020-021-00401-4.
- Perrone S, Laschi E, Buonocore G. Oxidative stress biomarkers in the perinatal period: Diagnostic and prognostic value. Semin Fetal Neonatal Med. 2020 Apr;25(2):101087. doi: 10.1016/j.siny.2020.101087. Epub 2020 Jan 23.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ID SIRER 5484
- PNRR-MAD-2022-12376819 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .