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Migliorare la salute ossea precoce: nuove frontiere per la prevenzione dell'osteoporosi (REMS-BONE)

30 dicembre 2024 aggiornato da: Serafina Perrone, University of Parma

Ottenere la salute delle ossa fin dall'inizio: tecnologia innovativa e nuovi meccanismi di dialogo madre-feto per la prevenzione dell'osteopenia e dell'osteoporosi

Tutti i fattori che influenzano il picco di massa ossea, raggiunto alla maturità scheletrica, sono importanti nel determinare il rischio individuale di sviluppare osteoporosi in età avanzata. La salute delle ossa inizia con la salute e la nutrizione materna, che influenzano la massa scheletrica e la densità ossea già in utero. I meccanismi alla base dell'effetto dell'ambiente intrauterino sulla salute delle ossa sono attualmente sconosciuti, ma includono sicuramente la "programmazione fetale" dello stress ossidativo e dei sistemi endocrini poiché questi influenzano la crescita e lo sviluppo scheletrico successivamente.

Per la prevenzione della salute delle ossa, le sfide risiedono 1) nella necessità di nuove tecnologie e software specifici e applicabili al feto e al neonato; 2) nello stabilire l'effetto dei contaminanti ambientali, e in particolare degli interferenti endocrini, dello stress ossidativo e dei conseguenti cambiamenti epigenetici nelle madri, e successivamente sul feto, sui neonati e sul bambino.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La massimizzazione della massa ossea durante la crescita scheletrica è diventata l’obiettivo della prevenzione primaria dell’osteopenia e dell’osteoporosi. Qualsiasi fattore che possa influenzare il picco di massa ossea raggiunto alla maturità scheletrica è importante nel determinare il rischio individuale di sviluppare osteoporosi più avanti nella vita. La salute delle ossa inizia con la salute e la nutrizione materna, che influenzano la massa scheletrica e la densità ossea del feto. Anche il picco di acquisizione della massa ossea è sotto l'influenza genetica di entrambi i genitori. Ad oggi, alcune evidenze suggeriscono che il rischio di osteoporosi più avanti nella vita può essere determinato da influenze ambientali durante la vita intrauterina o nelle prime fasi della vita postnatale. I meccanismi alla base dell’effetto a lungo termine dell’ambiente intrauterino sulla salute delle ossa sono attualmente sconosciuti, ma includono sicuramente la “programmazione fetale” dello stress ossidativo e dei sistemi endocrini che influenzano la crescita e lo sviluppo scheletrico in utero e successivamente.

L’osteopenia viene sempre più diagnosticata nei neonati con basso peso alla nascita. La restrizione della crescita intrauterina (IUGR) aumenta ulteriormente il rischio di obesità e sindrome metabolica, condizioni che compromettono significativamente la qualità ossea. Studi recenti hanno evidenziato il ruolo chiave dei microRNA (miRNA) nella crescita e nella mineralizzazione delle ossa, insieme a peptidi come l'irisina e HMGB-1. Questi peptidi sono coinvolti nel metabolismo del glucosio e nella regolazione dei tessuti adiposi e muscolari e sono stati recentemente collegati al metabolismo osseo. I microRNA e gli RNA lunghi non codificanti (lncRNA) hanno attirato l'attenzione per la loro capacità di regolare l'espressione genica a livello post-trascrizionale, fornendo modifiche epigenetiche che influenzano la placca di crescita e lo sviluppo osseo. Non è chiaro in che modo i fattori nutrizionali materni influenzino la densità minerale ossea fetale (BMD) o come le variazioni nella BMD fetale possano influenzare gli esiti del parto, come fratture spontanee della clavicola o del cranio durante il parto operatorio, nonché mineralizzazione ossea a lungo termine.

Questi risultati sottolineano l’importanza di valutare lo stato scheletrico durante il periodo perinatale. Il rilevamento precoce delle condizioni che influenzano la massa ossea o la mineralizzazione e il monitoraggio continuo dello sviluppo osseo sono essenziali per migliorare i risultati.

La tecnologia REMS (Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry) ha dimostrato la sua utilità nella valutazione della densità minerale ossea nelle donne in gravidanza. Sebbene pochi studi abbiano esplorato l’uso della trasmissione ad ultrasuoni per valutare lo stato osseo nei neonati, la tecnologia REMS è molto promettente. I suoi vantaggi includono l'assenza di radiazioni ionizzanti, la facilità d'uso e, soprattutto, la possibilità di eseguire studi longitudinali sui modelli REMS dal periodo intrauterino fino al primo anno di vita.

Questo approccio innovativo offre nuove opportunità per comprendere i fattori materno-fetali che influenzano la salute delle ossa e per sviluppare strategie per ottimizzare lo sviluppo osseo fin dalle prime fasi della vita.

Gli scopi del presente studio sono:

A) Determinare la fattibilità dell'uso di REMS, come valutato da un nuovo approccio di misurazione per valutare lo stato scheletrico nei feti, neonati e bambini come tecnologia precisa e innovativa.

B) Valutare come i pattern REMS della madre, i suoi dati antropometrici e gestazionali influenzano i parametri REMS nel feto, nel neonato e durante il primo anno di vita.

C) Svelare le relazioni tra l'esposizione precoce agli interferenti endocrini, allo stress ossidativo e alla nutrizione della madre come parte dell'esposoma in utero, e la successiva composizione corporea e salute delle ossa

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

200

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Parma, Italia, 43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • neonati a termine provenienti da gravidanze a basso rischio
  • (37-42 settimane di età gestazionale)
  • Gravidanza singola
  • Assenza di malattie materne attuali o precedenti che potrebbero potenzialmente interferire con il metabolismo osseo (ad esempio, malattie della tiroide, dei reni, del fegato)
  • Assenza di disabilità motoria della madre
  • Nessuna storia precedente di fratture ossee recenti o precedenti o fratture traumatiche (nella madre)
  • Nessuna assunzione di vitamina D o altri farmaci durante la gravidanza
  • Età materna >18 anni
  • Nessuna diagnosi di osteopenia o osteoporosi secondo i criteri della Società Italiana per l'Osteoporosi, il Metabolismo Minerale e le Malattie dell'Osso (SIOMMMS)

Criteri di esclusione:

  • neonati prematuri
  • Neonati ricoverati in ospedale dalla nascita per condizioni particolari
  • neonati con disturbi metabolici
  • neonati con sindromi genetiche

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Selezione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Madre e neonati al termine della gestazione fisiologica (<37 settimane)
Valutazione della densità minerale ossea (BMD) del femore nella madre e nel feto in età gestazionale a termine, e successivamente nei neonati a 48 ore dalla nascita, a 1 mese, a 3 mesi, a 6 mesi e a 12 mesi di vita , utilizzando la tecnologia REMS.
Alla nascita verrà prelevato un campione di sangue cordonale per l'analisi dei marcatori di stress ossidativo, degli interferenti endocrini e dei microRNA.
A un mese di età, verranno raccolti campioni di urina dai neonati per analizzare i marcatori di stress ossidativo e gli interferenti endocrini.
Al momento dell'arruolamento, le madri completeranno un questionario specializzato progettato per valutare la potenziale esposizione agli interferenti endocrini (IE) attraverso la dieta, l'abbigliamento e l'uso di cosmetici e detergenti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Densità minerale ossea (BMD)
Lasso di tempo: >37 e <42 settimane; 48 ore; 1, 3, 6 e 12 mesi

La nuova applicazione della tecnologia REMS nella popolazione fetale e neonatale richiede la costruzione di un database di riferimento. I dati dei primi 100 feti arruolati costituiranno la base di questo database e lo stesso approccio verrà applicato ai neonati, con i primi 100 casi corrispondenti alla stessa coorte fetale. Le acquisizioni ecografiche di feti e neonati, ottenute utilizzando dispositivi REMS, saranno anonimizzate e trasferite al subappaltatore, che adatterà le configurazioni REMS per uso pediatrico. Questo adattamento consentirà l'identificazione delle strutture ossee bersaglio e fornirà risultati densitometrici.

I valori della BMD saranno calcolati per ciascuna fascia di età e, dai primi 100 casi, la media e la deviazione standard saranno derivate per costruire una curva di riferimento della BMD a 6 punti, comprendente feti (>37 e <42 settimane) e neonati (48 ore, 1, 3, 6 e 12 mesi). I punteggi Z verranno utilizzati per valutare la crescita ossea e verranno sviluppate curve separate specifiche per genere.

>37 e <42 settimane; 48 ore; 1, 3, 6 e 12 mesi
Esposizione a interferenti endocrini (IE) legati alla dieta, all'abbigliamento e all'uso di cosmetici e detergenti.
Lasso di tempo: all'iscrizione
Il questionario è un adattamento del questionario redatto e già utilizzato nell'ambito di due precedenti progetti "Biomonitoraggio ftalati e bisfenolo A nelle coppie italiane madre-figli: legame tra esposizione e malattie giovanili" (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; e "Madre e diadi di neonati: ridurre l’impatto degli interferenti endocrini nel latte per una vita sana2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
all'iscrizione
Test dei microRNA sul sangue del cordone ombelicale
Lasso di tempo: alla nascita
Mediante TaqMan Advanced miRNA assay (Applied Biosystems) i miRNA saranno quantificati e normalizzati utilizzando hsa-miR-16-5p (Assay ID: 477860_mir) come controllo endogeno. Verrà utilizzata la qRT-PCR in tempo reale per i miRNA candidati specifici: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, poiché è stato recentemente dimostrato che variano in relazione allo stato del GH e sono correlati alla risposta della crescita.
alla nascita
Interferenti endocrini (EDC) sul sangue del cordone ombelicale alla nascita.
Lasso di tempo: alla nascita
Vengono analizzati tredici diversi IE, vale a dire: di(2-etilesil) ftalato e i suoi metaboliti ossidati (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carbossi-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenolo (BP) A, BPS, BPF, idrocarburi policiclici aromatici, policorodibenzofurani e policorodibenzo-p-diossine, sostanze perfluoro-alchiliche, glifosato, e il suo principale metabolita, parabeni (esteri metilici, etilici, propil-, butilici dell'acido 4-idrossibenzoico), insetticidi piretroidi, metalli pesanti (Pb, Cr).
alla nascita
Interferenti endocrini (EDC) sulle urine a 1 mese di età.
Lasso di tempo: 1 mese
Vengono analizzati tredici diversi IE, vale a dire: di(2-etilesil) ftalato e i suoi metaboliti ossidati (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carbossi-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenolo (BP) A, BPS, BPF, idrocarburi policiclici aromatici, policorodibenzofurani e policorodibenzo-p-diossine, sostanze perfluoro-alchiliche, glifosato, e il suo principale metabolita, parabeni (esteri metilici, etilici, propil-, butilici dell'acido 4-idrossibenzoico), insetticidi piretroidi, metalli pesanti (Pb, Cr).
1 mese
Profilo dello stress ossidativo (OS).
Lasso di tempo: alla nascita, 1 mese
Il profilo dello stress ossidativo (OS) sarà valutato mediante biomarcatori del danno ossidativo proteico (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) e della perossidazione lipidica (Isoprostani, IsoPs, malondialdeide, MDA).
alla nascita, 1 mese
Molecole di stress ossidativo (OS).
Lasso di tempo: alla nascita, 1 mese
Le molecole antiossidanti non enzimatiche (vitamina E; glutatione, GSH e acido ascorbico, AA) e le molecole antiossidanti enzimatiche (superossido dismutasi, SOD, catalasi, CAT e glutatione perossidasi, GPx) saranno valutate mediante metodi altamente specifici e sensibili, quali come cromatografia liquida ad alta risoluzione (HPLC) e spettrometria di massa interfacciata con gascromatografia (GC-MS).
alla nascita, 1 mese
Mediatori lipidici coinvolti nello stress ossidativo
Lasso di tempo: alla nascita, 1 mese
Il test ELISA verrà utilizzato per lo studio del metabolismo lipidico e valuterà i mediatori lipidici specializzati pro-risoluzione (Resolvin D1).
alla nascita, 1 mese
Test biochimici standard
Lasso di tempo: alla nascita, 1 mese
calcio, fosforo, fosfatasi alcalina, PTH, vitamina D (25 OH) e IGF-I
alla nascita, 1 mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ID SIRER 5484
  • PNRR-MAD-2022-12376819 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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