- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06750523
Migliorare la salute ossea precoce: nuove frontiere per la prevenzione dell'osteoporosi (REMS-BONE)
Ottenere la salute delle ossa fin dall'inizio: tecnologia innovativa e nuovi meccanismi di dialogo madre-feto per la prevenzione dell'osteopenia e dell'osteoporosi
Tutti i fattori che influenzano il picco di massa ossea, raggiunto alla maturità scheletrica, sono importanti nel determinare il rischio individuale di sviluppare osteoporosi in età avanzata. La salute delle ossa inizia con la salute e la nutrizione materna, che influenzano la massa scheletrica e la densità ossea già in utero. I meccanismi alla base dell'effetto dell'ambiente intrauterino sulla salute delle ossa sono attualmente sconosciuti, ma includono sicuramente la "programmazione fetale" dello stress ossidativo e dei sistemi endocrini poiché questi influenzano la crescita e lo sviluppo scheletrico successivamente.
Per la prevenzione della salute delle ossa, le sfide risiedono 1) nella necessità di nuove tecnologie e software specifici e applicabili al feto e al neonato; 2) nello stabilire l'effetto dei contaminanti ambientali, e in particolare degli interferenti endocrini, dello stress ossidativo e dei conseguenti cambiamenti epigenetici nelle madri, e successivamente sul feto, sui neonati e sul bambino.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La massimizzazione della massa ossea durante la crescita scheletrica è diventata l’obiettivo della prevenzione primaria dell’osteopenia e dell’osteoporosi. Qualsiasi fattore che possa influenzare il picco di massa ossea raggiunto alla maturità scheletrica è importante nel determinare il rischio individuale di sviluppare osteoporosi più avanti nella vita. La salute delle ossa inizia con la salute e la nutrizione materna, che influenzano la massa scheletrica e la densità ossea del feto. Anche il picco di acquisizione della massa ossea è sotto l'influenza genetica di entrambi i genitori. Ad oggi, alcune evidenze suggeriscono che il rischio di osteoporosi più avanti nella vita può essere determinato da influenze ambientali durante la vita intrauterina o nelle prime fasi della vita postnatale. I meccanismi alla base dell’effetto a lungo termine dell’ambiente intrauterino sulla salute delle ossa sono attualmente sconosciuti, ma includono sicuramente la “programmazione fetale” dello stress ossidativo e dei sistemi endocrini che influenzano la crescita e lo sviluppo scheletrico in utero e successivamente.
L’osteopenia viene sempre più diagnosticata nei neonati con basso peso alla nascita. La restrizione della crescita intrauterina (IUGR) aumenta ulteriormente il rischio di obesità e sindrome metabolica, condizioni che compromettono significativamente la qualità ossea. Studi recenti hanno evidenziato il ruolo chiave dei microRNA (miRNA) nella crescita e nella mineralizzazione delle ossa, insieme a peptidi come l'irisina e HMGB-1. Questi peptidi sono coinvolti nel metabolismo del glucosio e nella regolazione dei tessuti adiposi e muscolari e sono stati recentemente collegati al metabolismo osseo. I microRNA e gli RNA lunghi non codificanti (lncRNA) hanno attirato l'attenzione per la loro capacità di regolare l'espressione genica a livello post-trascrizionale, fornendo modifiche epigenetiche che influenzano la placca di crescita e lo sviluppo osseo. Non è chiaro in che modo i fattori nutrizionali materni influenzino la densità minerale ossea fetale (BMD) o come le variazioni nella BMD fetale possano influenzare gli esiti del parto, come fratture spontanee della clavicola o del cranio durante il parto operatorio, nonché mineralizzazione ossea a lungo termine.
Questi risultati sottolineano l’importanza di valutare lo stato scheletrico durante il periodo perinatale. Il rilevamento precoce delle condizioni che influenzano la massa ossea o la mineralizzazione e il monitoraggio continuo dello sviluppo osseo sono essenziali per migliorare i risultati.
La tecnologia REMS (Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry) ha dimostrato la sua utilità nella valutazione della densità minerale ossea nelle donne in gravidanza. Sebbene pochi studi abbiano esplorato l’uso della trasmissione ad ultrasuoni per valutare lo stato osseo nei neonati, la tecnologia REMS è molto promettente. I suoi vantaggi includono l'assenza di radiazioni ionizzanti, la facilità d'uso e, soprattutto, la possibilità di eseguire studi longitudinali sui modelli REMS dal periodo intrauterino fino al primo anno di vita.
Questo approccio innovativo offre nuove opportunità per comprendere i fattori materno-fetali che influenzano la salute delle ossa e per sviluppare strategie per ottimizzare lo sviluppo osseo fin dalle prime fasi della vita.
Gli scopi del presente studio sono:
A) Determinare la fattibilità dell'uso di REMS, come valutato da un nuovo approccio di misurazione per valutare lo stato scheletrico nei feti, neonati e bambini come tecnologia precisa e innovativa.
B) Valutare come i pattern REMS della madre, i suoi dati antropometrici e gestazionali influenzano i parametri REMS nel feto, nel neonato e durante il primo anno di vita.
C) Svelare le relazioni tra l'esposizione precoce agli interferenti endocrini, allo stress ossidativo e alla nutrizione della madre come parte dell'esposoma in utero, e la successiva composizione corporea e salute delle ossa
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Parma, Italia, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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ME
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Messina, ME, Italia, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- neonati a termine provenienti da gravidanze a basso rischio
- (37-42 settimane di età gestazionale)
- Gravidanza singola
- Assenza di malattie materne attuali o precedenti che potrebbero potenzialmente interferire con il metabolismo osseo (ad esempio, malattie della tiroide, dei reni, del fegato)
- Assenza di disabilità motoria della madre
- Nessuna storia precedente di fratture ossee recenti o precedenti o fratture traumatiche (nella madre)
- Nessuna assunzione di vitamina D o altri farmaci durante la gravidanza
- Età materna >18 anni
- Nessuna diagnosi di osteopenia o osteoporosi secondo i criteri della Società Italiana per l'Osteoporosi, il Metabolismo Minerale e le Malattie dell'Osso (SIOMMMS)
Criteri di esclusione:
- neonati prematuri
- Neonati ricoverati in ospedale dalla nascita per condizioni particolari
- neonati con disturbi metabolici
- neonati con sindromi genetiche
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Madre e neonati al termine della gestazione fisiologica (<37 settimane)
Valutazione della densità minerale ossea (BMD) del femore nella madre e nel feto in età gestazionale a termine, e successivamente nei neonati a 48 ore dalla nascita, a 1 mese, a 3 mesi, a 6 mesi e a 12 mesi di vita , utilizzando la tecnologia REMS.
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Alla nascita verrà prelevato un campione di sangue cordonale per l'analisi dei marcatori di stress ossidativo, degli interferenti endocrini e dei microRNA.
A un mese di età, verranno raccolti campioni di urina dai neonati per analizzare i marcatori di stress ossidativo e gli interferenti endocrini.
Al momento dell'arruolamento, le madri completeranno un questionario specializzato progettato per valutare la potenziale esposizione agli interferenti endocrini (IE) attraverso la dieta, l'abbigliamento e l'uso di cosmetici e detergenti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Densità minerale ossea (BMD)
Lasso di tempo: >37 e <42 settimane; 48 ore; 1, 3, 6 e 12 mesi
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La nuova applicazione della tecnologia REMS nella popolazione fetale e neonatale richiede la costruzione di un database di riferimento. I dati dei primi 100 feti arruolati costituiranno la base di questo database e lo stesso approccio verrà applicato ai neonati, con i primi 100 casi corrispondenti alla stessa coorte fetale. Le acquisizioni ecografiche di feti e neonati, ottenute utilizzando dispositivi REMS, saranno anonimizzate e trasferite al subappaltatore, che adatterà le configurazioni REMS per uso pediatrico. Questo adattamento consentirà l'identificazione delle strutture ossee bersaglio e fornirà risultati densitometrici. I valori della BMD saranno calcolati per ciascuna fascia di età e, dai primi 100 casi, la media e la deviazione standard saranno derivate per costruire una curva di riferimento della BMD a 6 punti, comprendente feti (>37 e <42 settimane) e neonati (48 ore, 1, 3, 6 e 12 mesi). I punteggi Z verranno utilizzati per valutare la crescita ossea e verranno sviluppate curve separate specifiche per genere. |
>37 e <42 settimane; 48 ore; 1, 3, 6 e 12 mesi
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Esposizione a interferenti endocrini (IE) legati alla dieta, all'abbigliamento e all'uso di cosmetici e detergenti.
Lasso di tempo: all'iscrizione
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Il questionario è un adattamento del questionario redatto e già utilizzato nell'ambito di due precedenti progetti "Biomonitoraggio ftalati e bisfenolo A nelle coppie italiane madre-figli: legame tra esposizione e malattie giovanili" (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; e "Madre e diadi di neonati: ridurre l’impatto degli interferenti endocrini nel latte per una vita sana2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
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all'iscrizione
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Test dei microRNA sul sangue del cordone ombelicale
Lasso di tempo: alla nascita
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Mediante TaqMan Advanced miRNA assay (Applied Biosystems) i miRNA saranno quantificati e normalizzati utilizzando hsa-miR-16-5p (Assay ID: 477860_mir) come controllo endogeno.
Verrà utilizzata la qRT-PCR in tempo reale per i miRNA candidati specifici: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, poiché è stato recentemente dimostrato che variano in relazione allo stato del GH e sono correlati alla risposta della crescita.
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alla nascita
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Interferenti endocrini (EDC) sul sangue del cordone ombelicale alla nascita.
Lasso di tempo: alla nascita
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Vengono analizzati tredici diversi IE, vale a dire: di(2-etilesil) ftalato e i suoi metaboliti ossidati (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carbossi-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenolo (BP) A, BPS, BPF, idrocarburi policiclici aromatici, policorodibenzofurani e policorodibenzo-p-diossine, sostanze perfluoro-alchiliche, glifosato, e il suo principale metabolita, parabeni (esteri metilici, etilici, propil-, butilici dell'acido 4-idrossibenzoico), insetticidi piretroidi, metalli pesanti (Pb, Cr).
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alla nascita
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Interferenti endocrini (EDC) sulle urine a 1 mese di età.
Lasso di tempo: 1 mese
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Vengono analizzati tredici diversi IE, vale a dire: di(2-etilesil) ftalato e i suoi metaboliti ossidati (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carbossi-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenolo (BP) A, BPS, BPF, idrocarburi policiclici aromatici, policorodibenzofurani e policorodibenzo-p-diossine, sostanze perfluoro-alchiliche, glifosato, e il suo principale metabolita, parabeni (esteri metilici, etilici, propil-, butilici dell'acido 4-idrossibenzoico), insetticidi piretroidi, metalli pesanti (Pb, Cr).
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1 mese
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Profilo dello stress ossidativo (OS).
Lasso di tempo: alla nascita, 1 mese
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Il profilo dello stress ossidativo (OS) sarà valutato mediante biomarcatori del danno ossidativo proteico (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) e della perossidazione lipidica (Isoprostani, IsoPs, malondialdeide, MDA).
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alla nascita, 1 mese
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Molecole di stress ossidativo (OS).
Lasso di tempo: alla nascita, 1 mese
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Le molecole antiossidanti non enzimatiche (vitamina E; glutatione, GSH e acido ascorbico, AA) e le molecole antiossidanti enzimatiche (superossido dismutasi, SOD, catalasi, CAT e glutatione perossidasi, GPx) saranno valutate mediante metodi altamente specifici e sensibili, quali come cromatografia liquida ad alta risoluzione (HPLC) e spettrometria di massa interfacciata con gascromatografia (GC-MS).
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alla nascita, 1 mese
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Mediatori lipidici coinvolti nello stress ossidativo
Lasso di tempo: alla nascita, 1 mese
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Il test ELISA verrà utilizzato per lo studio del metabolismo lipidico e valuterà i mediatori lipidici specializzati pro-risoluzione (Resolvin D1).
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alla nascita, 1 mese
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Test biochimici standard
Lasso di tempo: alla nascita, 1 mese
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calcio, fosforo, fosfatasi alcalina, PTH, vitamina D (25 OH) e IGF-I
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alla nascita, 1 mese
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Lanham SA, Roberts C, Perry MJ, Cooper C, Oreffo RO. Intrauterine programming of bone. Part 2: alteration of skeletal structure. Osteoporos Int. 2008 Feb;19(2):157-67. doi: 10.1007/s00198-007-0448-3. Epub 2007 Aug 18.
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- Perrone S, Laschi E, Buonocore G. Oxidative stress biomarkers in the perinatal period: Diagnostic and prognostic value. Semin Fetal Neonatal Med. 2020 Apr;25(2):101087. doi: 10.1016/j.siny.2020.101087. Epub 2020 Jan 23.
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- ID SIRER 5484
- PNRR-MAD-2022-12376819 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))
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