- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06750523
Avançando na saúde óssea precoce: novas fronteiras para a prevenção da osteoporose (REMS-BONE)
Obtendo a saúde óssea certa desde o início: tecnologia inovadora e novos mecanismos de conversa cruzada entre mãe e feto para prevenção de osteopenia e osteoporose
Quaisquer fatores que influenciam o pico de massa óssea, atingido na maturidade esquelética, são importantes para determinar o risco do indivíduo desenvolver osteoporose mais tarde na vida. A saúde óssea começa com a saúde e nutrição materna, que influencia a massa esquelética e a densidade óssea já no útero. Os mecanismos subjacentes ao efeito do ambiente intrauterino na saúde óssea são atualmente desconhecidos, mas definitivamente incluem a “programação fetal” do estresse oxidativo e dos sistemas endócrinos, uma vez que estes influenciam o crescimento e o desenvolvimento do esqueleto a partir de então.
Para a prevenção da saúde óssea, os desafios dependem 1) da necessidade de novas tecnologias e softwares específicos e aplicáveis ao feto e ao recém-nascido; 2) no estabelecimento do efeito dos contaminantes ambientais e, em particular, dos desreguladores endócrinos, do stress oxidativo e das alterações epigenéticas subsequentes nas mães e, subsequentemente, no feto, nos recém-nascidos e no bebé.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A maximização da massa óssea durante o crescimento esquelético tornou-se o objetivo da prevenção primária da osteopenia e da osteoporose. Qualquer fator que possa influenciar o pico de massa óssea atingido na maturidade esquelética é importante para determinar o risco do indivíduo desenvolver osteoporose mais tarde na vida. A saúde óssea começa com a saúde e nutrição materna, que influencia a massa esquelética e a densidade óssea do feto. A aquisição do pico de massa óssea também está sob influência genética de ambos os pais. Até o momento, algumas evidências sugerem que o risco de osteoporose mais tarde na vida pode ser determinado por influências ambientais durante a vida intra-uterina ou no início da vida pós-natal. Os mecanismos subjacentes ao efeito a longo prazo do ambiente intrauterino na saúde óssea são atualmente desconhecidos, mas definitivamente incluem a “programação fetal” do estresse oxidativo e dos sistemas endócrinos que influenciam o crescimento e desenvolvimento do esqueleto no útero e posteriormente.
A osteopenia é cada vez mais diagnosticada em recém-nascidos com baixo peso ao nascer. A restrição do crescimento intrauterino (RCIU) eleva ainda mais o risco de obesidade e síndrome metabólica, condições que prejudicam significativamente a qualidade óssea. Estudos recentes destacaram o papel fundamental dos microRNAs (miRNAs) no crescimento e mineralização óssea, juntamente com peptídeos como a irisina e o HMGB-1. Esses peptídeos estão envolvidos no metabolismo da glicose e na regulação dos tecidos adiposo e muscular e foram recentemente associados ao metabolismo ósseo. MicroRNAs e RNAs não codificantes longos (lncRNAs) ganharam atenção por sua capacidade de regular a expressão gênica pós-transcricionalmente, fornecendo modificações epigenéticas que influenciam a placa de crescimento e o desenvolvimento ósseo. Ainda não está claro como os fatores nutricionais maternos afetam a densidade mineral óssea (DMO) fetal ou como as variações na DMO fetal podem influenciar os resultados do parto, como fraturas espontâneas da clavícula ou do crânio durante o parto operatório, bem como a mineralização óssea a longo prazo.
Esses achados ressaltam a importância da avaliação do estado esquelético durante o período perinatal. A detecção precoce de condições que afetam a massa óssea ou a mineralização e o monitoramento contínuo do desenvolvimento ósseo são essenciais para melhorar os resultados.
A tecnologia de multiespectrometria ecográfica por radiofrequência (REMS) demonstrou sua utilidade na avaliação da DMO em mulheres grávidas. Embora poucos estudos tenham explorado o uso de ultrassom de transmissão para avaliar o estado ósseo em recém-nascidos, a tecnologia REMS é uma promessa significativa. Suas vantagens incluem a ausência de radiação ionizante, facilidade de uso e, principalmente, o potencial para realizar estudos longitudinais sobre padrões REMS desde o período intrauterino até o primeiro ano de vida.
Esta abordagem inovadora oferece novas oportunidades para a compreensão dos factores materno-fetais que influenciam a saúde óssea e para o desenvolvimento de estratégias para optimizar o desenvolvimento ósseo desde as primeiras fases da vida.
Os objetivos do presente estudo são:
A) Determinar a viabilidade do uso de REMS, conforme avaliado por uma nova abordagem de medição para avaliar o estado do esqueleto em fetos, recém-nascidos e crianças como uma tecnologia precisa e inovadora.
B) Avaliar como os padrões REMS da mãe e seus dados antropométricos e gestacionais influenciam os parâmetros REMS no feto, recém-nascido e durante o primeiro ano de vida.
C) Desvendar as relações entre a exposição precoce a desreguladores endócrinos, o estresse oxidativo e a nutrição da mãe como parte da exposição in utero, e a subsequente composição corporal e saúde óssea
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Parma, Itália, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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ME
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Messina, ME, Itália, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- bebês a termo de gravidez de baixo risco
- (37-42 semanas de idade gestacional)
- Gravidez única
- Ausência de doenças maternas atuais ou anteriores que possam potencialmente interferir no metabolismo ósseo (por exemplo, doenças da tireoide, dos rins, do fígado)
- Ausência de deficiência motora da mãe
- Sem história prévia de fraturas ósseas anteriores recentes ou fraturas traumáticas (na mãe)
- Nenhuma ingestão de vitamina D ou outros medicamentos durante a gravidez
- Idade materna >18 anos
- Nenhum diagnóstico de osteopenia ou osteoporose de acordo com os critérios da Sociedade Italiana de Osteoporose, Metabolismo Mineral e Doenças Ósseas (SIOMMMS)
Critérios de exclusão:
- bebês prematuros
- Bebês hospitalizados desde o nascimento por condições especiais
- bebês com distúrbios metabólicos
- bebês com síndromes genéticas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mãe e bebês no termo da gestação fisiológica (<37 semanas)
Avaliação da densidade mineral óssea (DMO) do fêmur na mãe e no feto em idade gestacional a termo e, posteriormente, nos recém-nascidos às 48 horas após o nascimento, aos 1 mês, aos 3 meses, aos 6 meses e aos 12 meses de vida , usando tecnologia REMS.
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Uma amostra de sangue do cordão umbilical será coletada no nascimento para análise de marcadores de estresse oxidativo, desreguladores endócrinos e microRNAs.
Com um mês de idade, serão coletadas amostras de urina dos recém-nascidos para análise de marcadores de estresse oxidativo e desreguladores endócrinos.
No momento da inscrição, as mães preencherão um questionário especializado desenvolvido para avaliar a exposição potencial a desreguladores endócrinos (DEs) por meio de dieta, roupas e uso de cosméticos e detergentes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Densidade Mineral Óssea (DMO)
Prazo: >37 e <42 semanas; 48 horas; 1, 3, 6 e 12 meses
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A nova aplicação da tecnologia REMS na população fetal e neonatal requer a construção de um banco de dados de referência. Os dados dos primeiros 100 fetos inscritos constituirão a base desta base de dados, e a mesma abordagem será aplicada aos recém-nascidos, com os 100 casos iniciais correspondendo à mesma coorte fetal. As aquisições ecográficas de fetos e recém-nascidos, obtidas por meio de dispositivos REMS, serão anonimizadas e transferidas para o subcontratado, que adaptará as configurações do REMS para uso pediátrico. Esta adaptação permitirá a identificação de estruturas ósseas alvo e fornecerá resultados densitométricos. Os valores de DMO serão calculados para cada faixa etária, e a partir dos primeiros 100 casos, a média e o desvio padrão serão derivados para construir uma curva de referência de DMO de 6 pontos, compreendendo fetos (>37 e <42 semanas) e recém-nascidos (48 horas, 1, 3, 6 e 12 meses). Escores Z serão usados para avaliar o crescimento ósseo e serão desenvolvidas curvas específicas de gênero separadas. |
>37 e <42 semanas; 48 horas; 1, 3, 6 e 12 meses
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Exposição a desreguladores endócrinos (EDCs) relacionados à dieta, roupas e uso de cosméticos e detergentes.
Prazo: na inscrição
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O questionário é uma adaptação do questionário elaborado e já utilizado como parte de dois projetos anteriores "Biomonitoramento de ftalatos e bisfenol A em pares mãe-filho italianos: ligação entre exposição e doenças juvenis" (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; e 'Mãe e díades infantis: reduzindo o impacto dos desreguladores endócrinos no leite para uma vida saudável2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
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na inscrição
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Ensaio de microRNA no sangue do cordão umbilical
Prazo: ao nascer
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Por ensaios de miRNA TaqMan Advanced (Applied Biosystems), os miRNAs serão quantificados e normalizados usando hsa-miR-16-5p (Assay ID: 477860_mir) como controle endógeno.
O qRT-PCR em tempo real será usado para os miRNAs candidatos específicos: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, uma vez que foi recentemente demonstrado que variam em relação ao estado de GH e estão relacionados com a resposta ao crescimento.
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ao nascer
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Desreguladores endócrinos (DEs) no sangue do cordão umbilical no nascimento.
Prazo: ao nascer
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Treze EDCs diferentes são analisados, a saber: Di(2-etilhexil) ftalato e seus metabólitos oxidados (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carboxi-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), Bisfenol (BP) A, BPS, BPF, hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, policorodibenzofuranos e policorodibenzo-p-dioxinas, substâncias perfluoro-alquílicas, glifosato e seu principal metabólito, parabenos (ésteres metílicos, etílicos, propílicos, butílicos do ácido 4-hidroxibenzóico), inseticidas piretróides, metais pesados (Pb, Cr).
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ao nascer
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Desreguladores endócrinos (DEs) na urina com 1 mês de idade.
Prazo: 1 mês
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Treze EDCs diferentes são analisados, a saber: Di(2-etilhexil) ftalato e seus metabólitos oxidados (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carboxi-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), Bisfenol (BP) A, BPS, BPF, hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, policorodibenzofuranos e policorodibenzo-p-dioxinas, substâncias perfluoro-alquílicas, glifosato e seu principal metabólito, parabenos (ésteres metílicos, etílicos, propílicos, butílicos do ácido 4-hidroxibenzóico), inseticidas piretróides, metais pesados (Pb, Cr).
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1 mês
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Perfil de estresse oxidativo (OS)
Prazo: ao nascer, 1 mês
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O perfil de estresse oxidativo (OS) será avaliado por biomarcadores de dano proteico oxidativo (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) e peroxidação lipídica (Isoprostanos, IsoPs, malondialdeído, MDA).
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ao nascer, 1 mês
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Moléculas de estresse oxidativo (OS)
Prazo: ao nascer, 1 mês
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Moléculas antioxidantes não enzimáticas (vitamina E; glutationa, GSH e ácido ascórbico, AA) e moléculas antioxidantes enzimáticas (superóxido dismutase, SOD, catalase, CAT e glutationa peroxidase, GPx) serão avaliadas por métodos altamente específicos e sensíveis, como como cromatografia líquida de alta resolução (HPLC) e espectrometria de massa interfaceada com cromatografia gasosa (GC-MS).
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ao nascer, 1 mês
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Mediadores lipídicos envolvidos no estresse oxidativo
Prazo: ao nascer, 1 mês
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O teste ELISA será utilizado para a investigação do metabolismo lipídico e avaliará mediadores lipídicos pró-resolução especializados (Resolvin D1).
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ao nascer, 1 mês
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Testes bioquímicos padrão
Prazo: ao nascer, 1 mês
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cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, PTH, vitamina D (25 OH) e IGF-I
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ao nascer, 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Heaney RP. BMD: the problem. Osteoporos Int. 2005 Sep;16(9):1013-5. doi: 10.1007/s00198-005-1855-y. Epub 2005 Mar 18. No abstract available.
- Godfrey K, Walker-Bone K, Robinson S, Taylor P, Shore S, Wheeler T, Cooper C. Neonatal bone mass: influence of parental birthweight, maternal smoking, body composition, and activity during pregnancy. J Bone Miner Res. 2001 Sep;16(9):1694-703. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.9.1694.
- Lanham SA, Roberts C, Perry MJ, Cooper C, Oreffo RO. Intrauterine programming of bone. Part 2: alteration of skeletal structure. Osteoporos Int. 2008 Feb;19(2):157-67. doi: 10.1007/s00198-007-0448-3. Epub 2007 Aug 18.
- Dirkes RK, Welly RJ, Mao J, Kinkade J, Vieira-Potter VJ, Rosenfeld CS, Bruzina PS. Gestational and lactational exposure to BPA, but not BPS, negatively impacts trabecular microarchitecture and cortical geometry in adult male offspring. Bone Rep. 2021 Nov 3;15:101147. doi: 10.1016/j.bonr.2021.101147. eCollection 2021 Dec.
- Papaioannou G. miRNAs in Bone Development. Curr Genomics. 2015 Dec;16(6):427-34. doi: 10.2174/1389202916666150817202425.
- Bocheva G, Boyadjieva N. Epigenetic regulation of fetal bone development and placental transfer of nutrients: progress for osteoporosis. Interdiscip Toxicol. 2011 Dec;4(4):167-72. doi: 10.2478/v10102-011-0026-6.
- Holroyd C, Harvey N, Dennison E, Cooper C. Epigenetic influences in the developmental origins of osteoporosis. Osteoporos Int. 2012 Feb;23(2):401-10. doi: 10.1007/s00198-011-1671-5. Epub 2011 Jun 9.
- Zhang L, Tang Y, Zhu X, Tu T, Sui L, Han Q, Yu L, Meng S, Zheng L, Valverde P, Tang J, Murray D, Zhou X, Drissi H, Dard MM, Tu Q, Chen J. Overexpression of MiR-335-5p Promotes Bone Formation and Regeneration in Mice. J Bone Miner Res. 2017 Dec;32(12):2466-2475. doi: 10.1002/jbmr.3230. Epub 2017 Aug 28.
- Perrone S, Santacroce A, Picardi A, Buonocore G. Fetal programming and early identification of newborns at high risk of free radical-mediated diseases. World J Clin Pediatr. 2016 May 8;5(2):172-81. doi: 10.5409/wjcp.v5.i2.172. eCollection 2016 May 8.
- Street ME, Bernasconi S. Endocrine-Disrupting Chemicals in Human Fetal Growth. Int J Mol Sci. 2020 Feb 20;21(4):1430. doi: 10.3390/ijms21041430.
- Predieri B, Alves CAD, Iughetti L. New insights on the effects of endocrine-disrupting chemicals on children. J Pediatr (Rio J). 2022 Mar-Apr;98 Suppl 1(Suppl 1):S73-S85. doi: 10.1016/j.jped.2021.11.003. Epub 2021 Dec 15.
- Degennaro VA, Brandi ML, Cagninelli G, Casciaro S, Ciardo D, Conversano F, Di Pasquo E, Gonnelli S, Lombardi FA, Pisani P, Ghi T. First assessment of bone mineral density in healthy pregnant women by means of Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry (REMS) technology. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Aug;263:44-49. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.06.014. Epub 2021 Jun 15.
- Basu S, Michaelsson K, Olofsson H, Johansson S, Melhus H. Association between oxidative stress and bone mineral density. Biochem Biophys Res Commun. 2001 Oct 19;288(1):275-9. doi: 10.1006/bbrc.2001.5747.
- Wang X, Liang T, Zhu Y, Qiu J, Qiu X, Lian C, Gao B, Peng Y, Liang A, Zhou H, Yang X, Liao Z, Li Y, Xu C, Su P, Huang D. Melatonin prevents bone destruction in mice with retinoic acid-induced osteoporosis. Mol Med. 2019 Aug 28;25(1):43. doi: 10.1186/s10020-019-0107-0. Erratum In: Mol Med. 2021 Oct 26;27(1):136. doi: 10.1186/s10020-021-00401-4.
- Perrone S, Laschi E, Buonocore G. Oxidative stress biomarkers in the perinatal period: Diagnostic and prognostic value. Semin Fetal Neonatal Med. 2020 Apr;25(2):101087. doi: 10.1016/j.siny.2020.101087. Epub 2020 Jan 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ID SIRER 5484
- PNRR-MAD-2022-12376819 (Número de outro subsídio/financiamento: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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