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Avançando na saúde óssea precoce: novas fronteiras para a prevenção da osteoporose (REMS-BONE)

30 de dezembro de 2024 atualizado por: Serafina Perrone, University of Parma

Obtendo a saúde óssea certa desde o início: tecnologia inovadora e novos mecanismos de conversa cruzada entre mãe e feto para prevenção de osteopenia e osteoporose

Quaisquer fatores que influenciam o pico de massa óssea, atingido na maturidade esquelética, são importantes para determinar o risco do indivíduo desenvolver osteoporose mais tarde na vida. A saúde óssea começa com a saúde e nutrição materna, que influencia a massa esquelética e a densidade óssea já no útero. Os mecanismos subjacentes ao efeito do ambiente intrauterino na saúde óssea são atualmente desconhecidos, mas definitivamente incluem a “programação fetal” do estresse oxidativo e dos sistemas endócrinos, uma vez que estes influenciam o crescimento e o desenvolvimento do esqueleto a partir de então.

Para a prevenção da saúde óssea, os desafios dependem 1) da necessidade de novas tecnologias e softwares específicos e aplicáveis ​​ao feto e ao recém-nascido; 2) no estabelecimento do efeito dos contaminantes ambientais e, em particular, dos desreguladores endócrinos, do stress oxidativo e das alterações epigenéticas subsequentes nas mães e, subsequentemente, no feto, nos recém-nascidos e no bebé.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A maximização da massa óssea durante o crescimento esquelético tornou-se o objetivo da prevenção primária da osteopenia e da osteoporose. Qualquer fator que possa influenciar o pico de massa óssea atingido na maturidade esquelética é importante para determinar o risco do indivíduo desenvolver osteoporose mais tarde na vida. A saúde óssea começa com a saúde e nutrição materna, que influencia a massa esquelética e a densidade óssea do feto. A aquisição do pico de massa óssea também está sob influência genética de ambos os pais. Até o momento, algumas evidências sugerem que o risco de osteoporose mais tarde na vida pode ser determinado por influências ambientais durante a vida intra-uterina ou no início da vida pós-natal. Os mecanismos subjacentes ao efeito a longo prazo do ambiente intrauterino na saúde óssea são atualmente desconhecidos, mas definitivamente incluem a “programação fetal” do estresse oxidativo e dos sistemas endócrinos que influenciam o crescimento e desenvolvimento do esqueleto no útero e posteriormente.

A osteopenia é cada vez mais diagnosticada em recém-nascidos com baixo peso ao nascer. A restrição do crescimento intrauterino (RCIU) eleva ainda mais o risco de obesidade e síndrome metabólica, condições que prejudicam significativamente a qualidade óssea. Estudos recentes destacaram o papel fundamental dos microRNAs (miRNAs) no crescimento e mineralização óssea, juntamente com peptídeos como a irisina e o HMGB-1. Esses peptídeos estão envolvidos no metabolismo da glicose e na regulação dos tecidos adiposo e muscular e foram recentemente associados ao metabolismo ósseo. MicroRNAs e RNAs não codificantes longos (lncRNAs) ganharam atenção por sua capacidade de regular a expressão gênica pós-transcricionalmente, fornecendo modificações epigenéticas que influenciam a placa de crescimento e o desenvolvimento ósseo. Ainda não está claro como os fatores nutricionais maternos afetam a densidade mineral óssea (DMO) fetal ou como as variações na DMO fetal podem influenciar os resultados do parto, como fraturas espontâneas da clavícula ou do crânio durante o parto operatório, bem como a mineralização óssea a longo prazo.

Esses achados ressaltam a importância da avaliação do estado esquelético durante o período perinatal. A detecção precoce de condições que afetam a massa óssea ou a mineralização e o monitoramento contínuo do desenvolvimento ósseo são essenciais para melhorar os resultados.

A tecnologia de multiespectrometria ecográfica por radiofrequência (REMS) demonstrou sua utilidade na avaliação da DMO em mulheres grávidas. Embora poucos estudos tenham explorado o uso de ultrassom de transmissão para avaliar o estado ósseo em recém-nascidos, a tecnologia REMS é uma promessa significativa. Suas vantagens incluem a ausência de radiação ionizante, facilidade de uso e, principalmente, o potencial para realizar estudos longitudinais sobre padrões REMS desde o período intrauterino até o primeiro ano de vida.

Esta abordagem inovadora oferece novas oportunidades para a compreensão dos factores materno-fetais que influenciam a saúde óssea e para o desenvolvimento de estratégias para optimizar o desenvolvimento ósseo desde as primeiras fases da vida.

Os objetivos do presente estudo são:

A) Determinar a viabilidade do uso de REMS, conforme avaliado por uma nova abordagem de medição para avaliar o estado do esqueleto em fetos, recém-nascidos e crianças como uma tecnologia precisa e inovadora.

B) Avaliar como os padrões REMS da mãe e seus dados antropométricos e gestacionais influenciam os parâmetros REMS no feto, recém-nascido e durante o primeiro ano de vida.

C) Desvendar as relações entre a exposição precoce a desreguladores endócrinos, o estresse oxidativo e a nutrição da mãe como parte da exposição in utero, e a subsequente composição corporal e saúde óssea

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

200

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Parma, Itália, 43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    • ME
      • Messina, ME, Itália, 98125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • bebês a termo de gravidez de baixo risco
  • (37-42 semanas de idade gestacional)
  • Gravidez única
  • Ausência de doenças maternas atuais ou anteriores que possam potencialmente interferir no metabolismo ósseo (por exemplo, doenças da tireoide, dos rins, do fígado)
  • Ausência de deficiência motora da mãe
  • Sem história prévia de fraturas ósseas anteriores recentes ou fraturas traumáticas (na mãe)
  • Nenhuma ingestão de vitamina D ou outros medicamentos durante a gravidez
  • Idade materna >18 anos
  • Nenhum diagnóstico de osteopenia ou osteoporose de acordo com os critérios da Sociedade Italiana de Osteoporose, Metabolismo Mineral e Doenças Ósseas (SIOMMMS)

Critérios de exclusão:

  • bebês prematuros
  • Bebês hospitalizados desde o nascimento por condições especiais
  • bebês com distúrbios metabólicos
  • bebês com síndromes genéticas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Triagem
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Mãe e bebês no termo da gestação fisiológica (<37 semanas)
Avaliação da densidade mineral óssea (DMO) do fêmur na mãe e no feto em idade gestacional a termo e, posteriormente, nos recém-nascidos às 48 horas após o nascimento, aos 1 mês, aos 3 meses, aos 6 meses e aos 12 meses de vida , usando tecnologia REMS.
Uma amostra de sangue do cordão umbilical será coletada no nascimento para análise de marcadores de estresse oxidativo, desreguladores endócrinos e microRNAs.
Com um mês de idade, serão coletadas amostras de urina dos recém-nascidos para análise de marcadores de estresse oxidativo e desreguladores endócrinos.
No momento da inscrição, as mães preencherão um questionário especializado desenvolvido para avaliar a exposição potencial a desreguladores endócrinos (DEs) por meio de dieta, roupas e uso de cosméticos e detergentes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Densidade Mineral Óssea (DMO)
Prazo: >37 e <42 semanas; 48 horas; 1, 3, 6 e 12 meses

A nova aplicação da tecnologia REMS na população fetal e neonatal requer a construção de um banco de dados de referência. Os dados dos primeiros 100 fetos inscritos constituirão a base desta base de dados, e a mesma abordagem será aplicada aos recém-nascidos, com os 100 casos iniciais correspondendo à mesma coorte fetal. As aquisições ecográficas de fetos e recém-nascidos, obtidas por meio de dispositivos REMS, serão anonimizadas e transferidas para o subcontratado, que adaptará as configurações do REMS para uso pediátrico. Esta adaptação permitirá a identificação de estruturas ósseas alvo e fornecerá resultados densitométricos.

Os valores de DMO serão calculados para cada faixa etária, e a partir dos primeiros 100 casos, a média e o desvio padrão serão derivados para construir uma curva de referência de DMO de 6 pontos, compreendendo fetos (>37 e <42 semanas) e recém-nascidos (48 horas, 1, 3, 6 e 12 meses). Escores Z serão usados ​​para avaliar o crescimento ósseo e serão desenvolvidas curvas específicas de gênero separadas.

>37 e <42 semanas; 48 horas; 1, 3, 6 e 12 meses
Exposição a desreguladores endócrinos (EDCs) relacionados à dieta, roupas e uso de cosméticos e detergentes.
Prazo: na inscrição
O questionário é uma adaptação do questionário elaborado e já utilizado como parte de dois projetos anteriores "Biomonitoramento de ftalatos e bisfenol A em pares mãe-filho italianos: ligação entre exposição e doenças juvenis" (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; e 'Mãe e díades infantis: reduzindo o impacto dos desreguladores endócrinos no leite para uma vida saudável2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
na inscrição
Ensaio de microRNA no sangue do cordão umbilical
Prazo: ao nascer
Por ensaios de miRNA TaqMan Advanced (Applied Biosystems), os miRNAs serão quantificados e normalizados usando hsa-miR-16-5p (Assay ID: 477860_mir) como controle endógeno. O qRT-PCR em tempo real será usado para os miRNAs candidatos específicos: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, uma vez que foi recentemente demonstrado que variam em relação ao estado de GH e estão relacionados com a resposta ao crescimento.
ao nascer
Desreguladores endócrinos (DEs) no sangue do cordão umbilical no nascimento.
Prazo: ao nascer
Treze EDCs diferentes são analisados, a saber: Di(2-etilhexil) ftalato e seus metabólitos oxidados (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carboxi-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), Bisfenol (BP) A, BPS, BPF, hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, policorodibenzofuranos e policorodibenzo-p-dioxinas, substâncias perfluoro-alquílicas, glifosato e seu principal metabólito, parabenos (ésteres metílicos, etílicos, propílicos, butílicos do ácido 4-hidroxibenzóico), inseticidas piretróides, metais pesados ​​(Pb, Cr).
ao nascer
Desreguladores endócrinos (DEs) na urina com 1 mês de idade.
Prazo: 1 mês
Treze EDCs diferentes são analisados, a saber: Di(2-etilhexil) ftalato e seus metabólitos oxidados (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carboxi-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), Bisfenol (BP) A, BPS, BPF, hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, policorodibenzofuranos e policorodibenzo-p-dioxinas, substâncias perfluoro-alquílicas, glifosato e seu principal metabólito, parabenos (ésteres metílicos, etílicos, propílicos, butílicos do ácido 4-hidroxibenzóico), inseticidas piretróides, metais pesados ​​(Pb, Cr).
1 mês
Perfil de estresse oxidativo (OS)
Prazo: ao nascer, 1 mês
O perfil de estresse oxidativo (OS) será avaliado por biomarcadores de dano proteico oxidativo (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) e peroxidação lipídica (Isoprostanos, IsoPs, malondialdeído, MDA).
ao nascer, 1 mês
Moléculas de estresse oxidativo (OS)
Prazo: ao nascer, 1 mês
Moléculas antioxidantes não enzimáticas (vitamina E; glutationa, GSH e ácido ascórbico, AA) e moléculas antioxidantes enzimáticas (superóxido dismutase, SOD, catalase, CAT e glutationa peroxidase, GPx) serão avaliadas por métodos altamente específicos e sensíveis, como como cromatografia líquida de alta resolução (HPLC) e espectrometria de massa interfaceada com cromatografia gasosa (GC-MS).
ao nascer, 1 mês
Mediadores lipídicos envolvidos no estresse oxidativo
Prazo: ao nascer, 1 mês
O teste ELISA será utilizado para a investigação do metabolismo lipídico e avaliará mediadores lipídicos pró-resolução especializados (Resolvin D1).
ao nascer, 1 mês
Testes bioquímicos padrão
Prazo: ao nascer, 1 mês
cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, PTH, vitamina D (25 OH) e IGF-I
ao nascer, 1 mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de dezembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de dezembro de 2024

Primeira postagem (Real)

25 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • ID SIRER 5484
  • PNRR-MAD-2022-12376819 (Número de outro subsídio/financiamento: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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