Avanzando en la salud ósea temprana: nuevas fronteras para la prevención de la osteoporosis (REMS-BONE)
Lograr la salud ósea desde el principio: tecnología innovadora y nuevos mecanismos de comunicación cruzada entre madre y feto para la prevención de la osteopenia y la osteoporosis
Cualquier factor que influya en la masa ósea máxima, alcanzada en la madurez esquelética, es importante para determinar el riesgo del individuo de desarrollar osteoporosis en el futuro. La salud ósea comienza con la salud y la nutrición maternas, que influyen en la masa esquelética y la densidad ósea ya en el útero. Los mecanismos subyacentes al efecto del entorno intrauterino sobre la salud ósea se desconocen actualmente, pero definitivamente incluyen la "programación fetal" del estrés oxidativo y los sistemas endocrinos, ya que estos influyen en el crecimiento y desarrollo esquelético a partir de entonces.
Para la prevención de la salud ósea, los desafíos residen 1) en la necesidad de nueva tecnología y software específicos y aplicables al feto y al recién nacido; 2) para establecer el efecto de los contaminantes ambientales, y en particular de los disruptores endocrinos, el estrés oxidativo y los cambios epigenéticos posteriores en las madres y, posteriormente, en el feto, los recién nacidos y los lactantes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La maximización de la masa ósea durante el crecimiento esquelético se ha convertido en el objetivo de la prevención primaria de la osteopenia y la osteoporosis. Cualquier factor que pueda influir en la masa ósea máxima alcanzada en la madurez esquelética es importante para determinar el riesgo del individuo de desarrollar osteoporosis en el futuro. La salud ósea comienza con la salud y la nutrición materna, lo que influye en la masa esquelética y la densidad ósea del feto. La adquisición máxima de masa ósea también está bajo la influencia genética de ambos padres. Hasta la fecha, algunas pruebas sugieren que el riesgo de osteoporosis en etapas posteriores de la vida puede estar determinado por influencias ambientales durante la vida intrauterina o postnatal temprana. Los mecanismos subyacentes al efecto a largo plazo del ambiente intrauterino sobre la salud ósea se desconocen actualmente, pero definitivamente incluyen la "programación fetal" del estrés oxidativo y los sistemas endocrinos que influyen en el crecimiento y desarrollo esquelético en el útero y posteriormente.
La osteopenia se diagnostica cada vez más en recién nacidos con bajo peso al nacer. La restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) eleva aún más el riesgo de obesidad y síndrome metabólico, condiciones que deterioran significativamente la calidad ósea. Estudios recientes han destacado el papel fundamental de los microARN (miARN) en el crecimiento y la mineralización de los huesos, junto con péptidos como la irisina y la HMGB-1. Estos péptidos están implicados en el metabolismo de la glucosa y en la regulación de los tejidos adiposos y musculares y recientemente se han relacionado con el metabolismo óseo. Los microARN y los ARN largos no codificantes (lncRNA) han llamado la atención por su capacidad para regular la expresión génica postranscripcional, proporcionando modificaciones epigenéticas que influyen en la placa de crecimiento y el desarrollo óseo. Aún no está claro cómo los factores nutricionales maternos afectan la densidad mineral ósea (DMO) fetal o cómo las variaciones en la DMO fetal pueden influir en los resultados del parto, como las fracturas espontáneas de la clavícula o el cráneo durante el parto operatorio, así como la mineralización ósea a largo plazo.
Estos hallazgos subrayan la importancia de evaluar el estado esquelético durante el período perinatal. La detección temprana de afecciones que afectan la masa o la mineralización ósea y el seguimiento continuo del desarrollo óseo son esenciales para mejorar los resultados.
La tecnología de multiespectrometría ecográfica por radiofrecuencia (REMS) ha demostrado su utilidad en la evaluación de la DMO en mujeres embarazadas. Si bien pocos estudios han explorado el uso de la transmisión ultrasónica para evaluar el estado óseo en los recién nacidos, la tecnología REMS es muy prometedora. Sus ventajas incluyen la ausencia de radiación ionizante, la facilidad de uso y, más notablemente, la posibilidad de realizar estudios longitudinales sobre los patrones REMS desde el período intrauterino hasta el primer año de vida.
Este enfoque innovador ofrece nuevas oportunidades para comprender los factores materno-fetales que influyen en la salud ósea y desarrollar estrategias para optimizar el desarrollo óseo desde las primeras etapas de la vida.
Los objetivos del presente estudio son:
A) Determinar la viabilidad del uso de REMS, según lo evaluado mediante un nuevo enfoque de medición para evaluar el estado esquelético en fetos, recién nacidos y niños como una tecnología precisa e innovadora.
B) Evaluar cómo los patrones REMS de la madre y sus datos antropométricos y gestacionales influyen en los parámetros REMS en el feto, el recién nacido y durante el primer año de vida.
C) Desentrañar las relaciones entre la exposición temprana a disruptores endocrinos, el estrés oxidativo y la nutrición de la madre como parte del exposoma in útero, y la posterior composición corporal y salud ósea
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Parma, Italia, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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ME
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Messina, ME, Italia, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recién nacidos a término de embarazos de bajo riesgo.
- (37-42 semanas de edad gestacional)
- Embarazo único
- Ausencia de enfermedades maternas actuales o previas que potencialmente podrían interferir con el metabolismo óseo (p. ej., enfermedades de la tiroides, los riñones y el hígado)
- Ausencia de discapacidad motora de la madre.
- Sin antecedentes de fracturas óseas previas recientes o fracturas traumáticas (en la madre)
- No ingesta de vitamina D u otros medicamentos durante el embarazo.
- Edad materna >18 años
- Sin diagnóstico de osteopenia u osteoporosis según los criterios de la Sociedad Italiana de Osteoporosis, Metabolismo Mineral y Enfermedades Óseas (SIOMMMS)
Criterios de exclusión:
- bebés prematuros
- Bebés hospitalizados desde su nacimiento por condiciones especiales
- bebés con trastornos metabólicos
- bebés con síndromes genéticos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Madre y recién nacidos al término de la gestación fisiológica (<37 semanas)
Evaluación de la densidad mineral ósea (DMO) del fémur en la madre y el feto en edad gestacional a término, y posteriormente en los recién nacidos a las 48 horas del nacimiento, al mes, a los 3 meses, a los 6 meses y a los 12 meses de vida. , utilizando tecnología REMS.
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Se tomará una muestra de sangre del cordón umbilical al nacer para analizar marcadores de estrés oxidativo, disruptores endocrinos y microARN.
Al mes de edad se recogerán muestras de orina de los recién nacidos para analizar marcadores de estrés oxidativo y disruptores endocrinos.
En el momento de la inscripción, las madres completarán un cuestionario especializado diseñado para evaluar la posible exposición a disruptores endocrinos (EDC) a través de la dieta, la ropa y el uso de cosméticos y detergentes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Densidad Mineral Ósea (DMO)
Periodo de tiempo: >37 y <42 semanas; 48 horas; 1, 3, 6 y 12 meses
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La novedosa aplicación de la tecnología REMS en la población fetal y neonatal requiere la construcción de una base de datos de referencia. Los datos de los primeros 100 fetos inscritos formarán la base de esta base de datos, y el mismo enfoque se aplicará a los recién nacidos, correspondiendo los 100 casos iniciales a la misma cohorte fetal. Las adquisiciones ecográficas de fetos y recién nacidos, obtenidas mediante dispositivos REMS, serán anónimas y transferidas al subcontratista, quien adaptará las configuraciones de REMS para uso pediátrico. Esta adaptación permitirá la identificación de estructuras óseas objetivo y proporcionará resultados densitométricos. Se calcularán los valores de DMO para cada grupo de edad, y de los primeros 100 casos, se derivará la media y la desviación estándar para construir una curva de referencia de DMO de 6 puntos, que comprende fetos (>37 y <42 semanas) y recién nacidos (48 horas, 1, 3, 6 y 12 meses). Se utilizarán puntuaciones Z para evaluar el crecimiento óseo y se desarrollarán curvas separadas específicas de género. |
>37 y <42 semanas; 48 horas; 1, 3, 6 y 12 meses
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Exposición a disruptores endocrinos (EDC) relacionados con la dieta, la ropa y el uso de cosméticos y detergentes.
Periodo de tiempo: en la inscripción
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El cuestionario es una adaptación del cuestionario redactado y ya utilizado como parte de dos proyectos anteriores "Ftalatos y bisfenol A biomonitoreo en parejas madre-hijo italianas: vínculo entre la exposición y las enfermedades juveniles" (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; y "Madre y parejas de bebés: reducir el impacto de los disruptores endocrinos en la leche para una vida saludable2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
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en la inscripción
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Ensayo de microARN en sangre de cordón umbilical.
Periodo de tiempo: al nacer
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Mediante ensayos de miARN avanzados TaqMan (Applied Biosystems), los miARN se cuantificarán y normalizarán utilizando hsa-miR-16-5p (ID de ensayo: 477860_mir) como control endógeno.
Se utilizará qRT-PCR en tiempo real para los miARN candidatos específicos: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir. -379-5p, ya que recientemente se ha demostrado que varían en relación con el estado de GH y están relacionados con la respuesta de crecimiento.
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al nacer
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Disruptores endocrinos (EDC) en la sangre del cordón umbilical al nacer.
Periodo de tiempo: al nacer
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Se analizan trece EDC diferentes, a saber: ftalato de di(2-etilhexilo) y sus metabolitos oxidados (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carboxi-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenol (BP) A, BPS, BPF, hidrocarburos aromáticos policíclicos, policlorodibenzofuranos y polichorodibenzo-p-dioxinas, sustancias perfluoroalquílicas, glifosato y su metabolito principal, parabenos (ésteres metílicos, etílicos, propílicos, butílicos del ácido 4-hidroxibenzoico), insecticidas piretroides, metales pesados (Pb, Cr).
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al nacer
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Disruptores endocrinos (EDC) en la orina al mes de edad.
Periodo de tiempo: 1 mes
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Se analizan trece EDC diferentes, a saber: ftalato de di(2-etilhexilo) y sus metabolitos oxidados (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-carboxi-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenol (BP) A, BPS, BPF, hidrocarburos aromáticos policíclicos, policlorodibenzofuranos y polichorodibenzo-p-dioxinas, sustancias perfluoroalquílicas, glifosato y su metabolito principal, parabenos (ésteres metílicos, etílicos, propílicos, butílicos del ácido 4-hidroxibenzoico), insecticidas piretroides, metales pesados (Pb, Cr).
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1 mes
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Perfil de estrés oxidativo (OS)
Periodo de tiempo: al nacer, 1 mes
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El perfil de estrés oxidativo (OS) se evaluará mediante biomarcadores de daño proteico oxidativo (Productos proteicos de oxidación avanzada, AOPP) y peroxidación lipídica (isoprostanos, IsoP, malondialdehído, MDA).
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al nacer, 1 mes
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Moléculas de estrés oxidativo (OS)
Periodo de tiempo: al nacer, 1 mes
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Moléculas antioxidantes no enzimáticas (vitamina E; glutatión, GSH y ácido ascórbico, AA) y moléculas antioxidantes enzimáticas (superóxido dismutasa, SOD, catalasa, CAT y glutatión peroxidasa, GPx) se evaluarán mediante métodos altamente específicos y sensibles, como como cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) y espectrometría de masas interconectada con cromatografía de gases (GC-MS).
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al nacer, 1 mes
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Mediadores lipídicos implicados en el estrés oxidativo.
Periodo de tiempo: al nacer, 1 mes
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La prueba ELISA se utilizará para la investigación del metabolismo de los lípidos y evaluará mediadores lipídicos pro-resolutivos especializados (Resolvin D1).
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al nacer, 1 mes
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Pruebas bioquímicas estándar
Periodo de tiempo: al nacer, 1 mes
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calcio, fósforo, fosfatasa alcalina, PTH, vitamina D (25 OH) e IGF-I
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al nacer, 1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Heaney RP. BMD: the problem. Osteoporos Int. 2005 Sep;16(9):1013-5. doi: 10.1007/s00198-005-1855-y. Epub 2005 Mar 18. No abstract available.
- Godfrey K, Walker-Bone K, Robinson S, Taylor P, Shore S, Wheeler T, Cooper C. Neonatal bone mass: influence of parental birthweight, maternal smoking, body composition, and activity during pregnancy. J Bone Miner Res. 2001 Sep;16(9):1694-703. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.9.1694.
- Lanham SA, Roberts C, Perry MJ, Cooper C, Oreffo RO. Intrauterine programming of bone. Part 2: alteration of skeletal structure. Osteoporos Int. 2008 Feb;19(2):157-67. doi: 10.1007/s00198-007-0448-3. Epub 2007 Aug 18.
- Dirkes RK, Welly RJ, Mao J, Kinkade J, Vieira-Potter VJ, Rosenfeld CS, Bruzina PS. Gestational and lactational exposure to BPA, but not BPS, negatively impacts trabecular microarchitecture and cortical geometry in adult male offspring. Bone Rep. 2021 Nov 3;15:101147. doi: 10.1016/j.bonr.2021.101147. eCollection 2021 Dec.
- Papaioannou G. miRNAs in Bone Development. Curr Genomics. 2015 Dec;16(6):427-34. doi: 10.2174/1389202916666150817202425.
- Bocheva G, Boyadjieva N. Epigenetic regulation of fetal bone development and placental transfer of nutrients: progress for osteoporosis. Interdiscip Toxicol. 2011 Dec;4(4):167-72. doi: 10.2478/v10102-011-0026-6.
- Holroyd C, Harvey N, Dennison E, Cooper C. Epigenetic influences in the developmental origins of osteoporosis. Osteoporos Int. 2012 Feb;23(2):401-10. doi: 10.1007/s00198-011-1671-5. Epub 2011 Jun 9.
- Zhang L, Tang Y, Zhu X, Tu T, Sui L, Han Q, Yu L, Meng S, Zheng L, Valverde P, Tang J, Murray D, Zhou X, Drissi H, Dard MM, Tu Q, Chen J. Overexpression of MiR-335-5p Promotes Bone Formation and Regeneration in Mice. J Bone Miner Res. 2017 Dec;32(12):2466-2475. doi: 10.1002/jbmr.3230. Epub 2017 Aug 28.
- Perrone S, Santacroce A, Picardi A, Buonocore G. Fetal programming and early identification of newborns at high risk of free radical-mediated diseases. World J Clin Pediatr. 2016 May 8;5(2):172-81. doi: 10.5409/wjcp.v5.i2.172. eCollection 2016 May 8.
- Street ME, Bernasconi S. Endocrine-Disrupting Chemicals in Human Fetal Growth. Int J Mol Sci. 2020 Feb 20;21(4):1430. doi: 10.3390/ijms21041430.
- Predieri B, Alves CAD, Iughetti L. New insights on the effects of endocrine-disrupting chemicals on children. J Pediatr (Rio J). 2022 Mar-Apr;98 Suppl 1(Suppl 1):S73-S85. doi: 10.1016/j.jped.2021.11.003. Epub 2021 Dec 15.
- Degennaro VA, Brandi ML, Cagninelli G, Casciaro S, Ciardo D, Conversano F, Di Pasquo E, Gonnelli S, Lombardi FA, Pisani P, Ghi T. First assessment of bone mineral density in healthy pregnant women by means of Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry (REMS) technology. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Aug;263:44-49. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.06.014. Epub 2021 Jun 15.
- Basu S, Michaelsson K, Olofsson H, Johansson S, Melhus H. Association between oxidative stress and bone mineral density. Biochem Biophys Res Commun. 2001 Oct 19;288(1):275-9. doi: 10.1006/bbrc.2001.5747.
- Wang X, Liang T, Zhu Y, Qiu J, Qiu X, Lian C, Gao B, Peng Y, Liang A, Zhou H, Yang X, Liao Z, Li Y, Xu C, Su P, Huang D. Melatonin prevents bone destruction in mice with retinoic acid-induced osteoporosis. Mol Med. 2019 Aug 28;25(1):43. doi: 10.1186/s10020-019-0107-0. Erratum In: Mol Med. 2021 Oct 26;27(1):136. doi: 10.1186/s10020-021-00401-4.
- Perrone S, Laschi E, Buonocore G. Oxidative stress biomarkers in the perinatal period: Diagnostic and prognostic value. Semin Fetal Neonatal Med. 2020 Apr;25(2):101087. doi: 10.1016/j.siny.2020.101087. Epub 2020 Jan 23.
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- ID SIRER 5484
- PNRR-MAD-2022-12376819 (Otro número de subvención/financiamiento: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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