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Förderung der frühen Knochengesundheit: Neue Grenzen für die Osteoporoseprävention (REMS-BONE)

30. Dezember 2024 aktualisiert von: Serafina Perrone, University of Parma

Von Anfang an für gesunde Knochen sorgen: Innovative Technologie und neue Mechanismen des Mutter-Fötus-Interviews zur Osteopenie- und Osteoporoseprävention

Alle Faktoren, die die maximale Knochenmasse beeinflussen, die bei der Skelettreife erreicht wird, sind wichtig für die Bestimmung des individuellen Risikos, im späteren Leben an Osteoporose zu erkranken. Knochengesundheit beginnt mit der Gesundheit und Ernährung der Mutter, die sich bereits in der Gebärmutter auf die Skelettmasse und die Knochendichte auswirkt. Die Mechanismen, die der Wirkung der intrauterinen Umgebung auf die Knochengesundheit zugrunde liegen, sind derzeit unbekannt, umfassen aber definitiv die „fetale Programmierung“ von oxidativem Stress und endokrinen Systemen, da diese das Wachstum und die spätere Entwicklung des Skeletts beeinflussen.

Bei der Prävention der Knochengesundheit liegen die Herausforderungen 1) in der Notwendigkeit einer neuen Technologie und Software, die speziell auf den Fötus und das Neugeborene anwendbar ist; 2) bei der Ermittlung der Auswirkungen von Umweltschadstoffen und insbesondere von endokrinen Disruptoren, oxidativem Stress und nachfolgenden epigenetischen Veränderungen bei Müttern und anschließend auf Föten, Neugeborene und Säuglinge.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Maximierung der Knochenmasse während des Skelettwachstums ist zum Ziel der Primärprävention von Osteopenie und Osteoporose geworden. Jeder Faktor, der die bei der Skelettreife erreichte maximale Knochenmasse beeinflussen könnte, ist wichtig für die Bestimmung des individuellen Risikos, später im Leben an Osteoporose zu erkranken. Knochengesundheit beginnt mit der Gesundheit und Ernährung der Mutter, die sich auf die Skelettmasse und die Knochendichte des Fötus auswirkt. Der Erwerb maximaler Knochenmasse wird auch von beiden Elternteilen genetisch beeinflusst. Bisher gibt es Hinweise darauf, dass das Osteoporoserisiko im späteren Leben durch Umwelteinflüsse während des intrauterinen oder frühen postnatalen Lebens bestimmt werden kann. Die Mechanismen, die der langfristigen Wirkung der intrauterinen Umgebung auf die Knochengesundheit zugrunde liegen, sind derzeit unbekannt, umfassen aber definitiv die „fetale Programmierung“ von oxidativem Stress und endokrinen Systemen, die das Wachstum und die Entwicklung des Skeletts in der Gebärmutter und danach beeinflussen.

Osteopenie wird zunehmend bei Neugeborenen mit niedrigem Geburtsgewicht diagnostiziert. Die intrauterine Wachstumsrestriktion (IUGR) erhöht das Risiko für Fettleibigkeit und metabolisches Syndrom weiter, also Erkrankungen, die die Knochenqualität erheblich beeinträchtigen. Aktuelle Studien haben die zentrale Rolle von microRNAs (miRNAs) beim Knochenwachstum und der Knochenmineralisierung hervorgehoben, neben Peptiden wie Irisin und HMGB-1. Diese Peptide sind am Glukosestoffwechsel und an der Regulierung von Fett- und Muskelgewebe beteiligt und wurden kürzlich mit dem Knochenstoffwechsel in Verbindung gebracht. MicroRNAs und lange nichtkodierende RNAs (lncRNAs) haben aufgrund ihrer Fähigkeit, die Genexpression nach der Transkription zu regulieren, Aufmerksamkeit erregt und epigenetische Modifikationen bereitgestellt, die die Wachstumsfuge und die Knochenentwicklung beeinflussen. Es bleibt unklar, wie sich mütterliche Ernährungsfaktoren auf die Knochenmineraldichte (BMD) des Fötus auswirken oder wie Schwankungen der BMD des Fötus die Geburtsergebnisse beeinflussen können, wie z. B. spontane Frakturen des Schlüsselbeins oder des Schädels während der operativen Entbindung sowie die langfristige Knochenmineralisierung.

Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Beurteilung des Skelettstatus während der Perinatalperiode. Die frühzeitige Erkennung von Erkrankungen, die die Knochenmasse oder -mineralisierung beeinträchtigen, und die kontinuierliche Überwachung der Knochenentwicklung sind für die Verbesserung der Ergebnisse von entscheidender Bedeutung.

Die Radiofrequenz-Echographie-Multispektrometrie (REMS)-Technologie hat ihren Nutzen bei der Beurteilung der BMD bei schwangeren Frauen unter Beweis gestellt. Während nur wenige Studien den Einsatz von Transmissionsultraschall zur Beurteilung des Knochenstatus bei Neugeborenen untersucht haben, ist die REMS-Technologie vielversprechend. Zu seinen Vorteilen gehören das Fehlen ionisierender Strahlung, die einfache Handhabung und vor allem die Möglichkeit, Längsschnittstudien zu REMS-Mustern von der intrauterinen Periode bis zum ersten Lebensjahr durchzuführen.

Dieser innovative Ansatz bietet neue Möglichkeiten zum Verständnis der mütterlich-fetalen Faktoren, die die Knochengesundheit beeinflussen, und zur Entwicklung von Strategien zur Optimierung der Knochenentwicklung bereits in den frühesten Lebensphasen.

Die Ziele der vorliegenden Studie sind:

A) Bestimmung der Machbarkeit des Einsatzes von REMS, bewertet durch einen neuen Messansatz zur Bewertung des Skelettstatus bei Föten, Neugeborenen und Kindern als präzise und innovative Technologie.

B) Um zu beurteilen, wie die REMS-Muster der Mutter sowie ihre anthropometrischen und Schwangerschaftsdaten die REMS-Parameter beim Fötus, Neugeborenen und im ersten Lebensjahr beeinflussen.

C) Aufklärung der Zusammenhänge zwischen der frühen Exposition gegenüber endokrinen Disruptoren, oxidativem Stress und der Ernährung der Mutter als Teil des In-utero-Exposoms sowie der anschließenden Körperzusammensetzung und Knochengesundheit

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

200

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Parma, Italien, 43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Reifgeborene aus einer Risikoschwangerschaft
  • (Gestationsalter 37–42 Wochen)
  • Einzelschwangerschaft
  • Fehlen aktueller oder früherer Erkrankungen der Mutter, die möglicherweise den Knochenstoffwechsel beeinträchtigen könnten (z. B. Schilddrüsen-, Nieren-, Lebererkrankungen)
  • Keine motorische Behinderung der Mutter
  • Keine Vorgeschichte neuer, früherer Knochenbrüche oder traumatischer Frakturen (bei der Mutter)
  • Keine Einnahme von Vitamin D oder anderen Medikamenten während der Schwangerschaft
  • Alter der Mutter >18 Jahre
  • Keine Diagnose von Osteopenie oder Osteoporose gemäß den Kriterien der Italienischen Gesellschaft für Osteoporose, Mineralstoffwechsel und Knochenerkrankungen (SIOMMMS)

Ausschlusskriterien:

  • Frühgeborene
  • Säuglinge, die seit ihrer Geburt wegen besonderer Erkrankungen ins Krankenhaus eingeliefert wurden
  • Säuglinge mit Stoffwechselstörungen
  • Säuglinge mit genetischen Syndromen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Screening
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mutter und Säuglinge zum Zeitpunkt der physiologischen Schwangerschaft (<37 Wochen)
Beurteilung der Knochenmineraldichte (BMD) des Femurs bei Mutter und Fötus im termingerechten Gestationsalter und anschließend bei Neugeborenen 48 Stunden nach der Geburt, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Geburt , mit REMS-Technologie.
Bei der Geburt wird eine Nabelschnurblutprobe zur Analyse von Markern für oxidativen Stress, endokrinen Disruptoren und microRNAs entnommen.
Im Alter von einem Monat werden Urinproben von Neugeborenen gesammelt, um Marker für oxidativen Stress und endokrine Disruptoren zu analysieren.
Zum Zeitpunkt der Einschreibung füllen Mütter einen speziellen Fragebogen aus, der die potenzielle Exposition gegenüber endokrinen Disruptoren (EDCs) durch Ernährung, Kleidung und die Verwendung von Kosmetika und Reinigungsmitteln beurteilen soll.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Knochenmineraldichte (BMD)
Zeitfenster: >37 und <42 Wochen; 48 Stunden; 1, 3, 6 und 12 Monate

Die neuartige Anwendung der REMS-Technologie in der fetalen und neonatalen Population erfordert den Aufbau einer Referenzdatenbank. Daten der ersten 100 registrierten Feten bilden die Grundlage dieser Datenbank. Der gleiche Ansatz gilt für Neugeborene, wobei die ersten 100 Fälle derselben fetalen Kohorte entsprechen. Echographische Erfassungen von Feten und Neugeborenen, die mit REMS-Geräten durchgeführt werden, werden anonymisiert und an den Subunternehmer übertragen, der die REMS-Konfigurationen für den pädiatrischen Einsatz anpasst. Diese Anpassung ermöglicht die Identifizierung von Zielknochenstrukturen und liefert densitometrische Ergebnisse.

BMD-Werte werden für jede Altersgruppe berechnet und aus den ersten 100 Fällen werden Mittelwert und Standardabweichung abgeleitet, um eine 6-Punkte-BMD-Referenzkurve zu erstellen, die Feten (>37 und <42 Wochen) und Neugeborene (48 Stunden, 1, 3, 6 und 12 Monate). Z-Scores werden zur Beurteilung des Knochenwachstums verwendet und es werden separate geschlechtsspezifische Kurven entwickelt.

>37 und <42 Wochen; 48 Stunden; 1, 3, 6 und 12 Monate
Exposition gegenüber endokrinen Disruptoren (EDCs) im Zusammenhang mit Ernährung, Kleidung und der Verwendung von Kosmetika und Reinigungsmitteln.
Zeitfenster: bei der Einschreibung
Der Fragebogen ist eine Adaption des Fragebogens, der im Rahmen zweier früherer Projekte „Phthalate und Bisphenol A-Biomonitoring in italienischen Mutter-Kind-Paaren: Zusammenhang zwischen Exposition und Jugendkrankheiten“ (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482 und „Mutter und Säuglingsdyaden: Verringerung der Auswirkungen endokrin wirkender Chemikalien in der Milch für ein gesundes Leben2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
bei der Einschreibung
MicroRNA-Assay auf Nabelschnurblut
Zeitfenster: bei der Geburt
Mithilfe von TaqMan Advanced miRNA-Assays (Applied Biosystems) werden miRNAs unter Verwendung von hsa-miR-16-5p (Assay-ID: 477860_mir) als endogene Kontrolle quantifiziert und normalisiert. Echtzeit-qRT-PCR wird für die spezifischen Kandidaten-miRNAs verwendet: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, da kürzlich gezeigt wurde, dass sie im Verhältnis zum GH-Status variieren und mit der Wachstumsreaktion zusammenhängen.
bei der Geburt
Endokrine Disruptoren (EDCs) im Nabelschnurblut bei der Geburt.
Zeitfenster: bei der Geburt
Es werden dreizehn verschiedene EDCs untersucht, nämlich: Di(2-ethylhexyl)phthalat und seine oxidierten Metaboliten (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-Carboxy-MEPP, 5-Oxo-MEHP, 5-OH-MEHP), Bisphenol (BP) A, BPS, BPF, polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe, Polychlordibenzophurane und Polichorodibenzo-p-dioxine, perfluoralchile Substanzen, Gliphosat und sein Hauptmetabolit, Parabene (Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Butylester von 4-Hydroxybenzoesäure), Piretroid-Insektizide, Schwermetalle (Pb, Cr).
bei der Geburt
Endokrine Disruptoren (EDCs) im Urin im Alter von 1 Monat.
Zeitfenster: 1 Monat
Es werden dreizehn verschiedene EDCs untersucht, nämlich: Di(2-ethylhexyl)phthalat und seine oxidierten Metaboliten (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-Carboxy-MEPP, 5-Oxo-MEHP, 5-OH-MEHP), Bisphenol (BP) A, BPS, BPF, polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe, Polychlordibenzophurane und Polichorodibenzo-p-dioxine, perfluoralchile Substanzen, Gliphosat und sein Hauptmetabolit, Parabene (Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Butylester von 4-Hydroxybenzoesäure), Piretroid-Insektizide, Schwermetalle (Pb, Cr).
1 Monat
Profil des oxidativen Stresses (OS).
Zeitfenster: bei der Geburt, 1 Monat
Das Profil des oxidativen Stresses (OS) wird anhand von Biomarkern für oxidativen Proteinschaden (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) und Lipidperoxidation (Isoprostane, IsoPs, Malondialdehyd, MDA) bewertet.
bei der Geburt, 1 Monat
Moleküle des oxidativen Stresses (OS).
Zeitfenster: bei der Geburt, 1 Monat
Nicht-enzymatische Antioxidansmoleküle (Vitamin E; Glutathion, GSH und Ascorbinsäure, AA) und enzymatische Antioxidansmoleküle (Superoxiddismutase, SOD, Katalase, CAT und Glutathionperoxidase, GPx) werden durch hochspezifische und empfindliche Methoden bewertet, z B. hochauflösende Flüssigkeitschromatographie (HPLC) und Gaschromatographie-Schnittstellen-Massenspektrometrie (GC-MS).
bei der Geburt, 1 Monat
Lipidmediatoren, die an oxidativem Stress beteiligt sind
Zeitfenster: bei der Geburt, 1 Monat
Der ELISA-Test wird zur Untersuchung des Lipidstoffwechsels eingesetzt und soll spezielle pro-auflösende Lipidmediatoren (Resolvin D1) evaluieren.
bei der Geburt, 1 Monat
Standardmäßige biochemische Tests
Zeitfenster: bei der Geburt, 1 Monat
Kalzium, Phosphor, alkalische Phosphatase, PTH, Vitamin D (25 OH) und IGF-I
bei der Geburt, 1 Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Mai 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • ID SIRER 5484
  • PNRR-MAD-2022-12376819 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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