- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06750523
Varhaisen luuston terveyden edistäminen: Osteoporoosin ehkäisyn uusia rajoja (REMS-BONE)
Luun terveyden saaminen heti alusta alkaen: innovatiivinen teknologia ja uudet mekanismit äidin ja sikiön väliseen keskusteluun osteopenian ja osteoporoosin ehkäisyyn
Kaikki tekijät, jotka vaikuttavat luuston huippumassaan, joka saavutetaan luuston kypsyyden aikana, ovat tärkeitä määritettäessä yksilön riskiä sairastua osteoporoosiin myöhemmällä iällä. Luuston terveys alkaa äidin terveydestä ja ravinnosta, mikä vaikuttaa luuston massaan ja luun tiheyteen jo kohdussa. Kohdunsisäisen ympäristön vaikutuksen luuston terveyteen taustalla olevat mekanismit ovat tällä hetkellä tuntemattomia, mutta niihin sisältyy ehdottomasti oksidatiivisen stressin ja endokriinisten järjestelmien "sikiön ohjelmointi", koska nämä vaikuttavat luuston kasvuun ja kehitykseen myöhemmin.
Luuterveyden ehkäisyssä haasteet perustuvat 1) sikiöön ja vastasyntyneeseen soveltuvan uuden teknologian ja ohjelmiston tarpeeseen; 2) ympäristösaasteiden ja erityisesti hormonitoimintaa häiritsevien aineiden, oksidatiivisen stressin ja sitä seuraavien epigeneettisten muutosten vaikutuksen selvittämisessä äideissä ja sen jälkeen sikiöön, vastasyntyneeseen ja vauvaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Luumassan maksimoinnista luuston kasvun aikana on tullut osteopenian ja osteoporoosin ensisijaisen ehkäisyn tavoite. Kaikki tekijät, jotka voivat vaikuttaa luuston huippuun, joka saavutetaan luuston kypsyyden aikana, ovat tärkeitä määritettäessä yksilön riskiä sairastua osteoporoosiin myöhemmässä elämässä. Luuston terveys alkaa äidin terveydestä ja ravinnosta, mikä vaikuttaa luuston massaan ja sikiön luutiheyteen. Huippuluumassan hankinta on myös molempien vanhempien geneettisen vaikutuksen alainen. Tähän mennessä jotkin todisteet viittaavat siihen, että osteoporoosiriski myöhemmällä iällä voi määräytyä ympäristövaikutuksista kohdunsisäisen tai varhaisen postnataalisen elämän aikana. Kohdunsisäisen ympäristön luuston terveyteen kohdistuvan pitkäaikaisen vaikutuksen taustalla olevat mekanismit ovat tällä hetkellä tuntemattomia, mutta niihin sisältyvät ehdottomasti oksidatiivisen stressin "sikiön ohjelmointi" ja endokriiniset järjestelmät, jotka vaikuttavat luuston kasvuun ja kehitykseen kohdussa ja sen jälkeen.
Osteopenia diagnosoidaan yhä useammin pienipainoisilla vastasyntyneillä. Kohdunsisäinen kasvurajoitus (IUGR) lisää edelleen lihavuuden ja metabolisen oireyhtymän riskiä, jotka heikentävät merkittävästi luun laatua. Viimeaikaiset tutkimukset ovat korostaneet mikroRNA:iden (miRNA:iden) keskeistä roolia luun kasvussa ja mineralisaatiossa peptidien, kuten irisiinin ja HMGB-1:n, rinnalla. Nämä peptidit osallistuvat glukoosin aineenvaihduntaan sekä rasva- ja lihaskudosten säätelyyn, ja ne on äskettäin liitetty luun aineenvaihduntaan. MikroRNA:t ja pitkät ei-koodaavat RNA:t (lncRNA:t) ovat saaneet huomiota kyvystään säädellä geenien ilmentymistä transkription jälkeisesti, mikä tarjoaa epigeneettisiä modifikaatioita, jotka vaikuttavat kasvulevyyn ja luun kehitykseen. On edelleen epäselvää, kuinka äidin ravitsemukselliset tekijät vaikuttavat sikiön luun mineraalitiheyteen (BMD) tai kuinka sikiön luun mineraalitiheyden vaihtelut voivat vaikuttaa synnytyksen tuloksiin, kuten solisluun tai kallon spontaaneihin murtumiin leikkauksen aikana sekä pitkäaikaiseen luun mineralisaatioon.
Nämä havainnot korostavat luuston tilan arvioinnin tärkeyttä perinataalijakson aikana. Luumassaan tai mineralisaatioon vaikuttavien tilojen varhainen havaitseminen ja luun kehityksen jatkuva seuranta ovat olennaisia tulosten parantamiseksi.
Radiotaajuisen kaikukuvan monispektrometria (REMS) -tekniikka on osoittanut käyttökelpoisuutensa raskaana olevien naisten BMD:n arvioinnissa. Vaikka harvat tutkimukset ovat tutkineet transmissioultraäänen käyttöä vastasyntyneiden luuston tilan arvioimiseksi, REMS-teknologialla on merkittävä lupaus. Sen etuja ovat ionisoivan säteilyn puuttuminen, helppokäyttöisyys ja ennen kaikkea mahdollisuus tehdä pitkittäisiä tutkimuksia REMS-kuvioista kohdunsisäisestä ajanjaksosta ensimmäiseen elinvuoteen.
Tämä innovatiivinen lähestymistapa tarjoaa uusia mahdollisuuksia ymmärtää luuston terveyteen vaikuttavia äidin ja sikiön tekijöitä ja kehittää strategioita luuston kehityksen optimoimiseksi varhaisimmista elämänvaiheista lähtien.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
A) Määrittää REMS:n käytön toteutettavuus uudella mittausmenetelmällä arvioiden sikiöiden, vastasyntyneiden ja lasten luuston tilaa tarkana ja innovatiivisena teknologiana.
B) Arvioida kuinka äidin REMS-mallit sekä hänen antropometriset ja raskaustiedot vaikuttavat REMS-parametreihin sikiössä, vastasyntyneessä ja ensimmäisen elinvuoden aikana.
C) Selvittää yhteyksiä varhaisen altistumisen hormonitoimintaa häiritseville aineille, oksidatiivisen stressin ja äidin ravinnon osana in utero-altistusta sekä myöhemmän kehon koostumuksen ja luuston terveyden välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Parma, Italia, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
-
ME
-
Messina, ME, Italia, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- vähäriskisestä raskaudesta tulleet lapset
- (raskausviikko 37-42)
- Yksittäinen raskaus
- Nykyisten tai aikaisempien äidin sairauksien puuttuminen, jotka voisivat mahdollisesti häiritä luuaineenvaihduntaa (esim. kilpirauhasen, munuaisten, maksasairaus)
- Äidin motorisen vamman puuttuminen
- Ei aikaisempaa äskettäisiä, aikaisempia luunmurtumia tai traumaattisia murtumia (äidillä)
- D-vitamiinia tai muita lääkkeitä ei saa käyttää raskauden aikana
- Äidin ikä > 18 vuotta
- Ei osteopenian tai osteoporoosin diagnoosia Italian osteoporoosin, mineraaliaineenvaihdunnan ja luusairauksien seuran (SIOMMMS) kriteerien mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- keskoset
- Vauvat sairaalahoidossa syntymästään asti erityisolosuhteiden vuoksi
- vauvat, joilla on aineenvaihduntahäiriöitä
- vauvoilla, joilla on geneettisiä oireyhtymiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Äiti ja vauvat fysiologisen raskauden aikana (<37 viikkoa)
Reisiluun luun mineraalitiheyden (BMD) arvio äidillä ja sikiöllä raskauden aikana ja myöhemmin vastasyntyneillä 48 tunnin kuluttua syntymästä, 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä , käyttäen REMS-tekniikkaa.
|
Napanuoraverinäyte otetaan syntymän yhteydessä oksidatiivisen stressin merkkiaineiden, hormonitoimintaa häiritsevien aineiden ja mikroRNA:iden analysoimiseksi.
Vastasyntyneiltä otetaan kuukauden iässä virtsanäytteitä oksidatiivisen stressin merkkiaineiden ja hormonitoimintaa häiritsevien aineiden analysoimiseksi.
Ilmoittautuessaan äidit täyttävät erikoiskyselyn, joka on suunniteltu arvioimaan mahdollista altistumista hormonaalisille haitta-aineille (EDC) ruokavalion, vaatteiden sekä kosmetiikan ja pesuaineiden käytön kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luun mineraalitiheys (BMD)
Aikaikkuna: >37 ja <42 viikkoa; 48 tuntia; 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
REMS-teknologian uusi sovellus sikiö- ja vastasyntyneessä edellyttää vertailutietokannan rakentamista. Ensimmäisen 100 rekisteröidyn sikiön tiedot muodostavat tämän tietokannan perustan, ja samaa lähestymistapaa sovelletaan vastasyntyneisiin, ja ensimmäiset 100 tapausta vastaavat samaa sikiökohorttia. REMS-laitteilla saadut sikiöiden ja vastasyntyneiden kaikukuvaukset anonymisoidaan ja siirretään alihankkijalle, joka mukauttaa REMS-kokoonpanot lastenkäyttöön. Tämä mukautus mahdollistaa kohdeluurakenteiden tunnistamisen ja tarjoaa densitometrisiä tuloksia. BMD-arvot lasketaan kullekin ikäryhmälle, ja ensimmäisistä 100 tapauksesta lasketaan keski- ja standardipoikkeama 6 pisteen BMD-viitekäyrän muodostamiseksi, joka sisältää sikiöt (>37 ja <42 viikkoa) ja vastasyntyneet (48 tuntia, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta). Luun kasvua arvioidaan Z-pisteillä ja kehitetään erilliset sukupuolikohtaiset käyrät. |
>37 ja <42 viikkoa; 48 tuntia; 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Altistuminen hormonaalisille haitta-aineille (EDC), jotka liittyvät ruokavalioon, vaatteisiin sekä kosmetiikan ja pesuaineiden käyttöön.
Aikaikkuna: ilmoittautumisen yhteydessä
|
Kyselylomake on muunnelma kyselylomakkeesta, joka on laadittu ja jota on jo käytetty osana kahta aikaisempaa hanketta "Ftalaatit ja bisfenoli A -biomonitorointi italialaisissa äiti-lapspareissa: yhteys altistumisen ja nuorten sairauksien välillä" (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; ja "Äiti" ja imeväisten dyadit: vähentää hormonitoimintaa häiritsevien kemikaalien vaikutusta maidossa a terve elämä2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
|
ilmoittautumisen yhteydessä
|
|
MikroRNA-määritys napanuoraverestä
Aikaikkuna: syntymässä
|
TaqMan Advanced miRNA-määrityksillä (Applied Biosystems) miRNA:t kvantifioidaan ja normalisoidaan käyttämällä hsa-miR-16-5p:tä (Assay ID: 477860_mir) endogeenisenä kontrollina.
Reaaliaikaista qRT-PCR:ää käytetään tietyille miRNA-ehdokkaille: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, koska äskettäin on osoitettu, että ne vaihtelevat suhteessa GH-tilaan ja liittyvät kasvuvasteeseen.
|
syntymässä
|
|
Endokriiniset häiriöaineet (EDC) napanuoraveressä syntymän yhteydessä.
Aikaikkuna: syntymässä
|
Kolmetoista erilaista EDC:tä analysoidaan, nimittäin: Di(2-etyyliheksyyli)ftalaatti ja sen hapetetut metaboliitit (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboksi-MEPP, 5-okso-MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenoli (BP) A, BPS, BPF, polysykliset aromaattiset hiilivedyt, polychorodibentsofuraanit ja polychorodibentso-p-dioksiinit, perfluorialkyyliaineet, glifosaatti ja sen päämetaboliitit, parabeenit (4-hydroksibentsoehapon metyyli-, etyyli-, propyyli-, butyyliesterit), piretroidihyönteismyrkyt, raskasmetallit (Pb, Cr ).
|
syntymässä
|
|
Endokriiniset häiriöaineet (EDC) virtsassa 1 kuukauden iässä.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Kolmetoista erilaista EDC:tä analysoidaan, nimittäin: Di(2-etyyliheksyyli)ftalaatti ja sen hapetetut metaboliitit (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboksi-MEPP, 5-okso-MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenoli (BP) A, BPS, BPF, polysykliset aromaattiset hiilivedyt, polychorodibentsofuraanit ja polychorodibentso-p-dioksiinit, perfluorialkyyliaineet, glifosaatti ja sen päämetaboliitit, parabeenit (4-hydroksibentsoehapon metyyli-, etyyli-, propyyli-, butyyliesterit), piretroidihyönteismyrkyt, raskasmetallit (Pb, Cr ).
|
1 kuukausi
|
|
Oksidatiivisen stressin (OS) profiili
Aikaikkuna: syntyessään, 1 kk
|
Oksidatiivisen stressin (OS) profiilia arvioidaan oksidatiivisten proteiinivaurioiden (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) ja lipidiperoksidaatioiden (Isoprostanes, IsoPs, malondialdehydi, MDA) biomarkkereilla.
|
syntyessään, 1 kk
|
|
Oksidatiivisen stressin (OS) molekyylit
Aikaikkuna: syntyessään, 1 kk
|
Ei-entsymaattiset antioksidanttimolekyylit (E-vitamiini; glutationi, GSH ja askorbiinihappo, AA) ja entsymaattiset antioksidanttimolekyylit (superoksididismutaasi, SOD, katalaasi, CAT ja glutationiperoksidaasi, GPx) arvioidaan erittäin spesifisillä ja herkillä menetelmillä, kuten korkearesoluutioisena nestekromatografiana (HPLC) ja kaasukromatografiaan liitettynä massana spektrometria (GC-MS).
|
syntyessään, 1 kk
|
|
Lipidivälittäjät, jotka osallistuvat oksidatiiviseen stressiin
Aikaikkuna: syntyessään, 1 kk
|
ELISA-testiä käytetään lipidiaineenvaihdunnan tutkimukseen ja siinä arvioidaan erikoistuneita pro-resoluutioisia lipidivälittäjiä (Resolvin D1).
|
syntyessään, 1 kk
|
|
Normaalit biokemialliset testit
Aikaikkuna: syntyessään, 1 kk
|
kalsium, fosfori, alkalinen fosfataasi, PTH, D-vitamiini (25 OH) ja IGF-I
|
syntyessään, 1 kk
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Heaney RP. BMD: the problem. Osteoporos Int. 2005 Sep;16(9):1013-5. doi: 10.1007/s00198-005-1855-y. Epub 2005 Mar 18. No abstract available.
- Godfrey K, Walker-Bone K, Robinson S, Taylor P, Shore S, Wheeler T, Cooper C. Neonatal bone mass: influence of parental birthweight, maternal smoking, body composition, and activity during pregnancy. J Bone Miner Res. 2001 Sep;16(9):1694-703. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.9.1694.
- Lanham SA, Roberts C, Perry MJ, Cooper C, Oreffo RO. Intrauterine programming of bone. Part 2: alteration of skeletal structure. Osteoporos Int. 2008 Feb;19(2):157-67. doi: 10.1007/s00198-007-0448-3. Epub 2007 Aug 18.
- Dirkes RK, Welly RJ, Mao J, Kinkade J, Vieira-Potter VJ, Rosenfeld CS, Bruzina PS. Gestational and lactational exposure to BPA, but not BPS, negatively impacts trabecular microarchitecture and cortical geometry in adult male offspring. Bone Rep. 2021 Nov 3;15:101147. doi: 10.1016/j.bonr.2021.101147. eCollection 2021 Dec.
- Papaioannou G. miRNAs in Bone Development. Curr Genomics. 2015 Dec;16(6):427-34. doi: 10.2174/1389202916666150817202425.
- Bocheva G, Boyadjieva N. Epigenetic regulation of fetal bone development and placental transfer of nutrients: progress for osteoporosis. Interdiscip Toxicol. 2011 Dec;4(4):167-72. doi: 10.2478/v10102-011-0026-6.
- Holroyd C, Harvey N, Dennison E, Cooper C. Epigenetic influences in the developmental origins of osteoporosis. Osteoporos Int. 2012 Feb;23(2):401-10. doi: 10.1007/s00198-011-1671-5. Epub 2011 Jun 9.
- Zhang L, Tang Y, Zhu X, Tu T, Sui L, Han Q, Yu L, Meng S, Zheng L, Valverde P, Tang J, Murray D, Zhou X, Drissi H, Dard MM, Tu Q, Chen J. Overexpression of MiR-335-5p Promotes Bone Formation and Regeneration in Mice. J Bone Miner Res. 2017 Dec;32(12):2466-2475. doi: 10.1002/jbmr.3230. Epub 2017 Aug 28.
- Perrone S, Santacroce A, Picardi A, Buonocore G. Fetal programming and early identification of newborns at high risk of free radical-mediated diseases. World J Clin Pediatr. 2016 May 8;5(2):172-81. doi: 10.5409/wjcp.v5.i2.172. eCollection 2016 May 8.
- Street ME, Bernasconi S. Endocrine-Disrupting Chemicals in Human Fetal Growth. Int J Mol Sci. 2020 Feb 20;21(4):1430. doi: 10.3390/ijms21041430.
- Predieri B, Alves CAD, Iughetti L. New insights on the effects of endocrine-disrupting chemicals on children. J Pediatr (Rio J). 2022 Mar-Apr;98 Suppl 1(Suppl 1):S73-S85. doi: 10.1016/j.jped.2021.11.003. Epub 2021 Dec 15.
- Degennaro VA, Brandi ML, Cagninelli G, Casciaro S, Ciardo D, Conversano F, Di Pasquo E, Gonnelli S, Lombardi FA, Pisani P, Ghi T. First assessment of bone mineral density in healthy pregnant women by means of Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry (REMS) technology. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Aug;263:44-49. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.06.014. Epub 2021 Jun 15.
- Basu S, Michaelsson K, Olofsson H, Johansson S, Melhus H. Association between oxidative stress and bone mineral density. Biochem Biophys Res Commun. 2001 Oct 19;288(1):275-9. doi: 10.1006/bbrc.2001.5747.
- Wang X, Liang T, Zhu Y, Qiu J, Qiu X, Lian C, Gao B, Peng Y, Liang A, Zhou H, Yang X, Liao Z, Li Y, Xu C, Su P, Huang D. Melatonin prevents bone destruction in mice with retinoic acid-induced osteoporosis. Mol Med. 2019 Aug 28;25(1):43. doi: 10.1186/s10020-019-0107-0. Erratum In: Mol Med. 2021 Oct 26;27(1):136. doi: 10.1186/s10020-021-00401-4.
- Perrone S, Laschi E, Buonocore G. Oxidative stress biomarkers in the perinatal period: Diagnostic and prognostic value. Semin Fetal Neonatal Med. 2020 Apr;25(2):101087. doi: 10.1016/j.siny.2020.101087. Epub 2020 Jan 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ID SIRER 5484
- PNRR-MAD-2022-12376819 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .