Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Varhaisen luuston terveyden edistäminen: Osteoporoosin ehkäisyn uusia rajoja (REMS-BONE)

maanantai 30. joulukuuta 2024 päivittänyt: Serafina Perrone, University of Parma

Luun terveyden saaminen heti alusta alkaen: innovatiivinen teknologia ja uudet mekanismit äidin ja sikiön väliseen keskusteluun osteopenian ja osteoporoosin ehkäisyyn

Kaikki tekijät, jotka vaikuttavat luuston huippumassaan, joka saavutetaan luuston kypsyyden aikana, ovat tärkeitä määritettäessä yksilön riskiä sairastua osteoporoosiin myöhemmällä iällä. Luuston terveys alkaa äidin terveydestä ja ravinnosta, mikä vaikuttaa luuston massaan ja luun tiheyteen jo kohdussa. Kohdunsisäisen ympäristön vaikutuksen luuston terveyteen taustalla olevat mekanismit ovat tällä hetkellä tuntemattomia, mutta niihin sisältyy ehdottomasti oksidatiivisen stressin ja endokriinisten järjestelmien "sikiön ohjelmointi", koska nämä vaikuttavat luuston kasvuun ja kehitykseen myöhemmin.

Luuterveyden ehkäisyssä haasteet perustuvat 1) sikiöön ja vastasyntyneeseen soveltuvan uuden teknologian ja ohjelmiston tarpeeseen; 2) ympäristösaasteiden ja erityisesti hormonitoimintaa häiritsevien aineiden, oksidatiivisen stressin ja sitä seuraavien epigeneettisten muutosten vaikutuksen selvittämisessä äideissä ja sen jälkeen sikiöön, vastasyntyneeseen ja vauvaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Luumassan maksimoinnista luuston kasvun aikana on tullut osteopenian ja osteoporoosin ensisijaisen ehkäisyn tavoite. Kaikki tekijät, jotka voivat vaikuttaa luuston huippuun, joka saavutetaan luuston kypsyyden aikana, ovat tärkeitä määritettäessä yksilön riskiä sairastua osteoporoosiin myöhemmässä elämässä. Luuston terveys alkaa äidin terveydestä ja ravinnosta, mikä vaikuttaa luuston massaan ja sikiön luutiheyteen. Huippuluumassan hankinta on myös molempien vanhempien geneettisen vaikutuksen alainen. Tähän mennessä jotkin todisteet viittaavat siihen, että osteoporoosiriski myöhemmällä iällä voi määräytyä ympäristövaikutuksista kohdunsisäisen tai varhaisen postnataalisen elämän aikana. Kohdunsisäisen ympäristön luuston terveyteen kohdistuvan pitkäaikaisen vaikutuksen taustalla olevat mekanismit ovat tällä hetkellä tuntemattomia, mutta niihin sisältyvät ehdottomasti oksidatiivisen stressin "sikiön ohjelmointi" ja endokriiniset järjestelmät, jotka vaikuttavat luuston kasvuun ja kehitykseen kohdussa ja sen jälkeen.

Osteopenia diagnosoidaan yhä useammin pienipainoisilla vastasyntyneillä. Kohdunsisäinen kasvurajoitus (IUGR) lisää edelleen lihavuuden ja metabolisen oireyhtymän riskiä, ​​jotka heikentävät merkittävästi luun laatua. Viimeaikaiset tutkimukset ovat korostaneet mikroRNA:iden (miRNA:iden) keskeistä roolia luun kasvussa ja mineralisaatiossa peptidien, kuten irisiinin ja HMGB-1:n, rinnalla. Nämä peptidit osallistuvat glukoosin aineenvaihduntaan sekä rasva- ja lihaskudosten säätelyyn, ja ne on äskettäin liitetty luun aineenvaihduntaan. MikroRNA:t ja pitkät ei-koodaavat RNA:t (lncRNA:t) ovat saaneet huomiota kyvystään säädellä geenien ilmentymistä transkription jälkeisesti, mikä tarjoaa epigeneettisiä modifikaatioita, jotka vaikuttavat kasvulevyyn ja luun kehitykseen. On edelleen epäselvää, kuinka äidin ravitsemukselliset tekijät vaikuttavat sikiön luun mineraalitiheyteen (BMD) tai kuinka sikiön luun mineraalitiheyden vaihtelut voivat vaikuttaa synnytyksen tuloksiin, kuten solisluun tai kallon spontaaneihin murtumiin leikkauksen aikana sekä pitkäaikaiseen luun mineralisaatioon.

Nämä havainnot korostavat luuston tilan arvioinnin tärkeyttä perinataalijakson aikana. Luumassaan tai mineralisaatioon vaikuttavien tilojen varhainen havaitseminen ja luun kehityksen jatkuva seuranta ovat olennaisia ​​tulosten parantamiseksi.

Radiotaajuisen kaikukuvan monispektrometria (REMS) -tekniikka on osoittanut käyttökelpoisuutensa raskaana olevien naisten BMD:n arvioinnissa. Vaikka harvat tutkimukset ovat tutkineet transmissioultraäänen käyttöä vastasyntyneiden luuston tilan arvioimiseksi, REMS-teknologialla on merkittävä lupaus. Sen etuja ovat ionisoivan säteilyn puuttuminen, helppokäyttöisyys ja ennen kaikkea mahdollisuus tehdä pitkittäisiä tutkimuksia REMS-kuvioista kohdunsisäisestä ajanjaksosta ensimmäiseen elinvuoteen.

Tämä innovatiivinen lähestymistapa tarjoaa uusia mahdollisuuksia ymmärtää luuston terveyteen vaikuttavia äidin ja sikiön tekijöitä ja kehittää strategioita luuston kehityksen optimoimiseksi varhaisimmista elämänvaiheista lähtien.

Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:

A) Määrittää REMS:n käytön toteutettavuus uudella mittausmenetelmällä arvioiden sikiöiden, vastasyntyneiden ja lasten luuston tilaa tarkana ja innovatiivisena teknologiana.

B) Arvioida kuinka äidin REMS-mallit sekä hänen antropometriset ja raskaustiedot vaikuttavat REMS-parametreihin sikiössä, vastasyntyneessä ja ensimmäisen elinvuoden aikana.

C) Selvittää yhteyksiä varhaisen altistumisen hormonitoimintaa häiritseville aineille, oksidatiivisen stressin ja äidin ravinnon osana in utero-altistusta sekä myöhemmän kehon koostumuksen ja luuston terveyden välillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

200

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Parma, Italia, 43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • vähäriskisestä raskaudesta tulleet lapset
  • (raskausviikko 37-42)
  • Yksittäinen raskaus
  • Nykyisten tai aikaisempien äidin sairauksien puuttuminen, jotka voisivat mahdollisesti häiritä luuaineenvaihduntaa (esim. kilpirauhasen, munuaisten, maksasairaus)
  • Äidin motorisen vamman puuttuminen
  • Ei aikaisempaa äskettäisiä, aikaisempia luunmurtumia tai traumaattisia murtumia (äidillä)
  • D-vitamiinia tai muita lääkkeitä ei saa käyttää raskauden aikana
  • Äidin ikä > 18 vuotta
  • Ei osteopenian tai osteoporoosin diagnoosia Italian osteoporoosin, mineraaliaineenvaihdunnan ja luusairauksien seuran (SIOMMMS) kriteerien mukaan

Poissulkemiskriteerit:

  • keskoset
  • Vauvat sairaalahoidossa syntymästään asti erityisolosuhteiden vuoksi
  • vauvat, joilla on aineenvaihduntahäiriöitä
  • vauvoilla, joilla on geneettisiä oireyhtymiä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Äiti ja vauvat fysiologisen raskauden aikana (<37 viikkoa)
Reisiluun luun mineraalitiheyden (BMD) arvio äidillä ja sikiöllä raskauden aikana ja myöhemmin vastasyntyneillä 48 tunnin kuluttua syntymästä, 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä , käyttäen REMS-tekniikkaa.
Napanuoraverinäyte otetaan syntymän yhteydessä oksidatiivisen stressin merkkiaineiden, hormonitoimintaa häiritsevien aineiden ja mikroRNA:iden analysoimiseksi.
Vastasyntyneiltä otetaan kuukauden iässä virtsanäytteitä oksidatiivisen stressin merkkiaineiden ja hormonitoimintaa häiritsevien aineiden analysoimiseksi.
Ilmoittautuessaan äidit täyttävät erikoiskyselyn, joka on suunniteltu arvioimaan mahdollista altistumista hormonaalisille haitta-aineille (EDC) ruokavalion, vaatteiden sekä kosmetiikan ja pesuaineiden käytön kautta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luun mineraalitiheys (BMD)
Aikaikkuna: >37 ja <42 viikkoa; 48 tuntia; 1, 3, 6 ja 12 kuukautta

REMS-teknologian uusi sovellus sikiö- ja vastasyntyneessä edellyttää vertailutietokannan rakentamista. Ensimmäisen 100 rekisteröidyn sikiön tiedot muodostavat tämän tietokannan perustan, ja samaa lähestymistapaa sovelletaan vastasyntyneisiin, ja ensimmäiset 100 tapausta vastaavat samaa sikiökohorttia. REMS-laitteilla saadut sikiöiden ja vastasyntyneiden kaikukuvaukset anonymisoidaan ja siirretään alihankkijalle, joka mukauttaa REMS-kokoonpanot lastenkäyttöön. Tämä mukautus mahdollistaa kohdeluurakenteiden tunnistamisen ja tarjoaa densitometrisiä tuloksia.

BMD-arvot lasketaan kullekin ikäryhmälle, ja ensimmäisistä 100 tapauksesta lasketaan keski- ja standardipoikkeama 6 pisteen BMD-viitekäyrän muodostamiseksi, joka sisältää sikiöt (>37 ja <42 viikkoa) ja vastasyntyneet (48 tuntia, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta). Luun kasvua arvioidaan Z-pisteillä ja kehitetään erilliset sukupuolikohtaiset käyrät.

>37 ja <42 viikkoa; 48 tuntia; 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
Altistuminen hormonaalisille haitta-aineille (EDC), jotka liittyvät ruokavalioon, vaatteisiin sekä kosmetiikan ja pesuaineiden käyttöön.
Aikaikkuna: ilmoittautumisen yhteydessä
Kyselylomake on muunnelma kyselylomakkeesta, joka on laadittu ja jota on jo käytetty osana kahta aikaisempaa hanketta "Ftalaatit ja bisfenoli A -biomonitorointi italialaisissa äiti-lapspareissa: yhteys altistumisen ja nuorten sairauksien välillä" (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; ja "Äiti" ja imeväisten dyadit: vähentää hormonitoimintaa häiritsevien kemikaalien vaikutusta maidossa a terve elämä2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
ilmoittautumisen yhteydessä
MikroRNA-määritys napanuoraverestä
Aikaikkuna: syntymässä
TaqMan Advanced miRNA-määrityksillä (Applied Biosystems) miRNA:t kvantifioidaan ja normalisoidaan käyttämällä hsa-miR-16-5p:tä (Assay ID: 477860_mir) endogeenisenä kontrollina. Reaaliaikaista qRT-PCR:ää käytetään tietyille miRNA-ehdokkaille: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, koska äskettäin on osoitettu, että ne vaihtelevat suhteessa GH-tilaan ja liittyvät kasvuvasteeseen.
syntymässä
Endokriiniset häiriöaineet (EDC) napanuoraveressä syntymän yhteydessä.
Aikaikkuna: syntymässä
Kolmetoista erilaista EDC:tä analysoidaan, nimittäin: Di(2-etyyliheksyyli)ftalaatti ja sen hapetetut metaboliitit (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboksi-MEPP, 5-okso-MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenoli (BP) A, BPS, BPF, polysykliset aromaattiset hiilivedyt, polychorodibentsofuraanit ja polychorodibentso-p-dioksiinit, perfluorialkyyliaineet, glifosaatti ja sen päämetaboliitit, parabeenit (4-hydroksibentsoehapon metyyli-, etyyli-, propyyli-, butyyliesterit), piretroidihyönteismyrkyt, raskasmetallit (Pb, Cr ).
syntymässä
Endokriiniset häiriöaineet (EDC) virtsassa 1 kuukauden iässä.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Kolmetoista erilaista EDC:tä analysoidaan, nimittäin: Di(2-etyyliheksyyli)ftalaatti ja sen hapetetut metaboliitit (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboksi-MEPP, 5-okso-MEHP, 5-OH-MEHP), bisfenoli (BP) A, BPS, BPF, polysykliset aromaattiset hiilivedyt, polychorodibentsofuraanit ja polychorodibentso-p-dioksiinit, perfluorialkyyliaineet, glifosaatti ja sen päämetaboliitit, parabeenit (4-hydroksibentsoehapon metyyli-, etyyli-, propyyli-, butyyliesterit), piretroidihyönteismyrkyt, raskasmetallit (Pb, Cr ).
1 kuukausi
Oksidatiivisen stressin (OS) profiili
Aikaikkuna: syntyessään, 1 kk
Oksidatiivisen stressin (OS) profiilia arvioidaan oksidatiivisten proteiinivaurioiden (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) ja lipidiperoksidaatioiden (Isoprostanes, IsoPs, malondialdehydi, MDA) biomarkkereilla.
syntyessään, 1 kk
Oksidatiivisen stressin (OS) molekyylit
Aikaikkuna: syntyessään, 1 kk
Ei-entsymaattiset antioksidanttimolekyylit (E-vitamiini; glutationi, GSH ja askorbiinihappo, AA) ja entsymaattiset antioksidanttimolekyylit (superoksididismutaasi, SOD, katalaasi, CAT ja glutationiperoksidaasi, GPx) arvioidaan erittäin spesifisillä ja herkillä menetelmillä, kuten korkearesoluutioisena nestekromatografiana (HPLC) ja kaasukromatografiaan liitettynä massana spektrometria (GC-MS).
syntyessään, 1 kk
Lipidivälittäjät, jotka osallistuvat oksidatiiviseen stressiin
Aikaikkuna: syntyessään, 1 kk
ELISA-testiä käytetään lipidiaineenvaihdunnan tutkimukseen ja siinä arvioidaan erikoistuneita pro-resoluutioisia lipidivälittäjiä (Resolvin D1).
syntyessään, 1 kk
Normaalit biokemialliset testit
Aikaikkuna: syntyessään, 1 kk
kalsium, fosfori, alkalinen fosfataasi, PTH, D-vitamiini (25 OH) ja IGF-I
syntyessään, 1 kk

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. joulukuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. joulukuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ID SIRER 5484
  • PNRR-MAD-2022-12376819 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa