Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zlepšení raného zdraví kostí: Nové hranice prevence osteoporózy (REMS-BONE)

30. prosince 2024 aktualizováno: Serafina Perrone, University of Parma

Jak dosáhnout zdraví kostí hned od začátku: Inovativní technologie a nové mechanismy vzájemného dialogu mezi matkou a plodem pro prevenci osteopenie a osteoporózy

Jakékoli faktory ovlivňující vrchol kostní hmoty, dosažený ve zralosti skeletu, jsou důležité pro stanovení rizika individuálního rozvoje osteoporózy v pozdějším životě. Zdraví kostí začíná zdravím a výživou matek, které ovlivňují kosterní hmotu a hustotu kostí již v děloze. Mechanismy, které jsou základem účinku nitroděložního prostředí na zdraví kostí, jsou v současnosti neznámé, ale rozhodně zahrnují „fetální programování“ oxidačního stresu a endokrinních systémů, protože tyto ovlivňují růst a vývoj kostry poté.

Pro prevenci zdraví kostí se výzvy spoléhají 1) na potřebu nové technologie a softwaru specifického a použitelného pro plod a novorozence; 2) při zjišťování vlivu kontaminantů životního prostředí, zejména endokrinních disruptorů, oxidačního stresu a následných epigenetických změn u matek a následně na plod, novorozence a kojence.

Přehled studie

Detailní popis

Maximalizace kostní hmoty během růstu skeletu se stala cílem primární prevence osteopenie a osteoporózy. Jakýkoli faktor, který by mohl ovlivnit vrchol kostní hmoty dosažený ve zralosti skeletu, je důležitý pro stanovení rizika individuálního rozvoje osteoporózy později v životě. Zdraví kostí začíná zdravím matky a výživou, která ovlivňuje kosterní hmotu a hustotu kostí u plodu. Maximální přírůstek kostní hmoty je také pod genetickým vlivem obou rodičů. Dosud některé důkazy naznačují, že riziko osteoporózy v pozdějším věku může být určováno vlivy prostředí během intrauterinního nebo časného postnatálního života. Mechanismy, které jsou základem dlouhodobého účinku nitroděložního prostředí na zdraví kostí, jsou v současné době neznámé, ale rozhodně zahrnují „fetální programování“ oxidačního stresu a endokrinních systémů, které ovlivňují růst a vývoj skeletu v děloze a později.

Osteopenie je stále častěji diagnostikována u novorozenců s nízkou porodní hmotností. Intrauterinní růstová restrikce (IUGR) dále zvyšuje riziko obezity a metabolického syndromu, stavů, které významně zhoršují kvalitu kostí. Nedávné studie zdůraznily klíčovou roli mikroRNA (miRNA) v růstu a mineralizaci kostí spolu s peptidy, jako je irisin a HMGB-1. Tyto peptidy se podílejí na metabolismu glukózy a regulaci tukových a svalových tkání a nedávno byly spojovány s metabolismem kostí. MikroRNA a dlouhé nekódující RNA (lncRNA) si získaly pozornost pro svou schopnost post-transkripčně regulovat genovou expresi a poskytovat epigenetické modifikace, které ovlivňují růstové ploténky a vývoj kostí. Zůstává nejasné, jak nutriční faktory matky ovlivňují fetální kostní minerální hustotu (BMD) nebo jak variace v fetální BMD mohou ovlivnit výsledky porodu, jako jsou spontánní zlomeniny klíční kosti nebo lebky během operačního porodu, stejně jako dlouhodobá mineralizace kostí.

Tyto nálezy podtrhují důležitost hodnocení stavu kostry během perinatálního období. Pro zlepšení výsledků je zásadní včasná detekce stavů ovlivňujících kostní hmotu nebo mineralizaci a průběžné sledování vývoje kosti.

Technologie radiofrekvenční echografické multispektrometrie (REMS) prokázala svou užitečnost při hodnocení BMD u těhotných žen. Zatímco jen málo studií prozkoumalo použití transmisního ultrazvuku k hodnocení stavu kostí u novorozenců, technologie REMS je významným příslibem. Mezi jeho výhody patří absence ionizujícího záření, snadné použití a především možnost provádět longitudinální studie vzorců REMS od intrauterinního období až po první rok života.

Tento inovativní přístup nabízí nové příležitosti pro pochopení mateřských a fetálních faktorů, které ovlivňují zdraví kostí, a pro vývoj strategií pro optimalizaci vývoje kostí od nejranějších fází života.

Cíle této studie jsou:

A) Zjistit proveditelnost použití REMS, jak je posouzeno novým přístupem měření k hodnocení stavu kostry u plodů, novorozenců a dětí jako přesné a inovativní technologie.

B) Posoudit, jak vzorce REMS matky a její antropometrické a gestační údaje ovlivňují parametry REMS u plodu, novorozence a během prvního roku života.

C) Odhalit vztahy mezi ranou expozicí endokrinním disruptorům, oxidačním stresem a výživou matky jako součásti in utero exposomu a následným složením těla a zdravím kostí

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

200

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Parma, Itálie, 43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    • ME
      • Messina, ME, Itálie, 98125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • donošené děti z nízkorizikového těhotenství
  • (37-42 týdnů gestačního věku)
  • Jediné těhotenství
  • Absence současných nebo předchozích onemocnění matek, které by mohly potenciálně narušovat metabolismus kostí (např. onemocnění štítné žlázy, ledvin, jater)
  • Absence motorického postižení matky
  • Žádná předchozí historie nedávných, předchozích zlomenin kostí nebo traumatických zlomenin (u matky)
  • Žádný příjem vitamínu D nebo jiných léků během těhotenství
  • Věk matky >18 let
  • Žádná diagnóza osteopenie nebo osteoporózy podle kritérií Italské společnosti pro osteoporózu, minerální metabolismus a nemoci kostí (SIOMMMS)

Kritéria vyloučení:

  • předčasně narozené děti
  • Děti hospitalizované od narození pro zvláštní podmínky
  • kojenci s metabolickými poruchami
  • kojenci s genetickými syndromy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Promítání
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Matka a kojenci v termínu fyziologické gestace (<37 týdnů)
Stanovení kostní minerální denzity (BMD) femuru u matky a plodu v termínu těhotenství a následně u novorozenců 48 hodin po porodu, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců života , využívající technologii REMS.
Při narození bude odebrán vzorek pupečníkové krve pro analýzu markerů oxidačního stresu, endokrinních disruptorů a mikroRNA.
Ve věku jednoho měsíce budou novorozencům odebrány vzorky moči za účelem analýzy markerů oxidačního stresu a endokrinních disruptorů.
V době zápisu matky vyplní specializovaný dotazník určený k posouzení potenciální expozice endokrinním disruptorům (EDC) prostřednictvím stravy, oblečení a používání kosmetiky a detergentů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minerální hustota kostí (BMD)
Časové okno: >37 a <42 týdnů; 48 hodin; 1, 3, 6 a 12 měsíců

Nová aplikace technologie REMS ve fetální a neonatální populaci vyžaduje vybudování referenční databáze. Data z prvních 100 zapsaných plodů budou tvořit základ této databáze a stejný přístup bude platit i pro novorozence, přičemž počátečních 100 případů odpovídá stejné fetální kohortě. Echografické akvizice plodů a novorozenců, získané pomocí zařízení REMS, budou anonymizovány a předány subdodavateli, který přizpůsobí konfigurace REMS pro pediatrické použití. Tato adaptace umožní identifikaci cílových kostních struktur a poskytne denzitometrické výstupy.

Hodnoty BMD budou vypočteny pro každou věkovou skupinu a z prvních 100 případů budou odvozeny střední hodnoty a směrodatná odchylka za účelem sestrojení 6bodové referenční křivky BMD, zahrnující plody (>37 a <42 týdnů) a novorozence (48 hodin, 1, 3, 6 a 12 měsíců). Z-skóre bude použito k posouzení růstu kostí a budou vyvinuty samostatné křivky specifické pro pohlaví.

>37 a <42 týdnů; 48 hodin; 1, 3, 6 a 12 měsíců
Vystavení endokrinním disruptorům (EDC) souvisejícím se stravou, oblečením a používáním kosmetiky a detergentů.
Časové okno: při zápisu
Dotazník je adaptací dotazníku navrženého a již používaného v rámci dvou předchozích projektů „Biomonitoring ftalátů a bisfenolu A u italských párů matka-děti: souvislost mezi expozicí a juvenilními chorobami“ (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; a „Matka a kojenecké dyády: snížení dopadu chemikálií narušujících endokrinní systém v mléce pro zdravý život2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
při zápisu
Test microRNA na pupečníkové krvi
Časové okno: při narození
Pomocí pokročilých testů miRNA TaqMan (Applied Biosystems) budou miRNA kvantifikovány a normalizovány pomocí hsa-miR-16-5p (ID testu: 477860_mir) jako endogenní kontroly. Pro konkrétní kandidátní miRNA bude použita qRT-PCR v reálném čase: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, protože se nedávno ukázalo, že se liší ve vztahu ke stavu GH a souvisí s odpovědí růstu.
při narození
Endokrinní disruptory (EDC) na pupečníkové krvi při narození.
Časové okno: při narození
Testuje se 13 různých EDC, konkrétně: Di(2-ethylhexyl)ftalát a jeho oxidované metabolity (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboxy-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), Bisfenol (BP) A, BPS, BPF, polycyklické aromatické uhlovodíky, polychorodibenzophurany a polychorodibenzo-p-dioxiny, perfluoroalchilové látky, gliphosát a jeho hlavní metabolit, parabeny (methyl-, ethyl-, propyl-, butylestery kyseliny 4-hydroxybenzoové), piretoidní insekticidy, těžké kovy (Pb, Cr).
při narození
Endokrinní disruptory (EDC) v moči ve věku 1 měsíce.
Časové okno: 1 měsíc
Testuje se 13 různých EDC, konkrétně: Di(2-ethylhexyl)ftalát a jeho oxidované metabolity (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboxy-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), Bisfenol (BP) A, BPS, BPF, polycyklické aromatické uhlovodíky, polychorodibenzophurany a polychorodibenzo-p-dioxiny, perfluoroalchilové látky, gliphosát a jeho hlavní metabolit, parabeny (methyl-, ethyl-, propyl-, butylestery kyseliny 4-hydroxybenzoové), piretoidní insekticidy, těžké kovy (Pb, Cr).
1 měsíc
Profil oxidačního stresu (OS).
Časové okno: při narození, 1 měsíc
Profil oxidačního stresu (OS) bude hodnocen biomarkery oxidativního poškození proteinů (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) a peroxidace lipidů (Isoprostany, IsoPs, malondialdehyd, MDA).
při narození, 1 měsíc
Molekuly oxidačního stresu (OS).
Časové okno: při narození, 1 měsíc
Neenzymatické molekuly antioxidantů (vitamín E; glutathion, GSH a kyselina askorbová, AA) a molekuly enzymatických antioxidantů (superoxiddismutáza, SOD, kataláza, CAT a glutathionperoxidáza, GPx) budou hodnoceny vysoce specifickými a citlivými metodami, např. jako kapalinová chromatografie s vysokým rozlišením (HPLC) a hmotnostní spektrometrie s rozhraním plynové chromatografie (GC-MS).
při narození, 1 měsíc
Lipidové mediátory účastnící se oxidačního stresu
Časové okno: při narození, 1 měsíc
Test ELISA bude sloužit ke zkoumání metabolismu lipidů a bude hodnotit specializované pro-rozlišovací lipidové mediátory (Resolvin D1).
při narození, 1 měsíc
Standardní biochemické testy
Časové okno: při narození, 1 měsíc
vápník, fosfor, alkalická fosfatáza, PTH, vitamín D (25 OH) a IGF-I
při narození, 1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • ID SIRER 5484
  • PNRR-MAD-2022-12376819 (Jiné číslo grantu/financování: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit