- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06750523
Zlepšení raného zdraví kostí: Nové hranice prevence osteoporózy (REMS-BONE)
Jak dosáhnout zdraví kostí hned od začátku: Inovativní technologie a nové mechanismy vzájemného dialogu mezi matkou a plodem pro prevenci osteopenie a osteoporózy
Jakékoli faktory ovlivňující vrchol kostní hmoty, dosažený ve zralosti skeletu, jsou důležité pro stanovení rizika individuálního rozvoje osteoporózy v pozdějším životě. Zdraví kostí začíná zdravím a výživou matek, které ovlivňují kosterní hmotu a hustotu kostí již v děloze. Mechanismy, které jsou základem účinku nitroděložního prostředí na zdraví kostí, jsou v současnosti neznámé, ale rozhodně zahrnují „fetální programování“ oxidačního stresu a endokrinních systémů, protože tyto ovlivňují růst a vývoj kostry poté.
Pro prevenci zdraví kostí se výzvy spoléhají 1) na potřebu nové technologie a softwaru specifického a použitelného pro plod a novorozence; 2) při zjišťování vlivu kontaminantů životního prostředí, zejména endokrinních disruptorů, oxidačního stresu a následných epigenetických změn u matek a následně na plod, novorozence a kojence.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Maximalizace kostní hmoty během růstu skeletu se stala cílem primární prevence osteopenie a osteoporózy. Jakýkoli faktor, který by mohl ovlivnit vrchol kostní hmoty dosažený ve zralosti skeletu, je důležitý pro stanovení rizika individuálního rozvoje osteoporózy později v životě. Zdraví kostí začíná zdravím matky a výživou, která ovlivňuje kosterní hmotu a hustotu kostí u plodu. Maximální přírůstek kostní hmoty je také pod genetickým vlivem obou rodičů. Dosud některé důkazy naznačují, že riziko osteoporózy v pozdějším věku může být určováno vlivy prostředí během intrauterinního nebo časného postnatálního života. Mechanismy, které jsou základem dlouhodobého účinku nitroděložního prostředí na zdraví kostí, jsou v současné době neznámé, ale rozhodně zahrnují „fetální programování“ oxidačního stresu a endokrinních systémů, které ovlivňují růst a vývoj skeletu v děloze a později.
Osteopenie je stále častěji diagnostikována u novorozenců s nízkou porodní hmotností. Intrauterinní růstová restrikce (IUGR) dále zvyšuje riziko obezity a metabolického syndromu, stavů, které významně zhoršují kvalitu kostí. Nedávné studie zdůraznily klíčovou roli mikroRNA (miRNA) v růstu a mineralizaci kostí spolu s peptidy, jako je irisin a HMGB-1. Tyto peptidy se podílejí na metabolismu glukózy a regulaci tukových a svalových tkání a nedávno byly spojovány s metabolismem kostí. MikroRNA a dlouhé nekódující RNA (lncRNA) si získaly pozornost pro svou schopnost post-transkripčně regulovat genovou expresi a poskytovat epigenetické modifikace, které ovlivňují růstové ploténky a vývoj kostí. Zůstává nejasné, jak nutriční faktory matky ovlivňují fetální kostní minerální hustotu (BMD) nebo jak variace v fetální BMD mohou ovlivnit výsledky porodu, jako jsou spontánní zlomeniny klíční kosti nebo lebky během operačního porodu, stejně jako dlouhodobá mineralizace kostí.
Tyto nálezy podtrhují důležitost hodnocení stavu kostry během perinatálního období. Pro zlepšení výsledků je zásadní včasná detekce stavů ovlivňujících kostní hmotu nebo mineralizaci a průběžné sledování vývoje kosti.
Technologie radiofrekvenční echografické multispektrometrie (REMS) prokázala svou užitečnost při hodnocení BMD u těhotných žen. Zatímco jen málo studií prozkoumalo použití transmisního ultrazvuku k hodnocení stavu kostí u novorozenců, technologie REMS je významným příslibem. Mezi jeho výhody patří absence ionizujícího záření, snadné použití a především možnost provádět longitudinální studie vzorců REMS od intrauterinního období až po první rok života.
Tento inovativní přístup nabízí nové příležitosti pro pochopení mateřských a fetálních faktorů, které ovlivňují zdraví kostí, a pro vývoj strategií pro optimalizaci vývoje kostí od nejranějších fází života.
Cíle této studie jsou:
A) Zjistit proveditelnost použití REMS, jak je posouzeno novým přístupem měření k hodnocení stavu kostry u plodů, novorozenců a dětí jako přesné a inovativní technologie.
B) Posoudit, jak vzorce REMS matky a její antropometrické a gestační údaje ovlivňují parametry REMS u plodu, novorozence a během prvního roku života.
C) Odhalit vztahy mezi ranou expozicí endokrinním disruptorům, oxidačním stresem a výživou matky jako součásti in utero exposomu a následným složením těla a zdravím kostí
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Parma, Itálie, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
-
ME
-
Messina, ME, Itálie, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria "Gaetano Martino" di Messina
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- donošené děti z nízkorizikového těhotenství
- (37-42 týdnů gestačního věku)
- Jediné těhotenství
- Absence současných nebo předchozích onemocnění matek, které by mohly potenciálně narušovat metabolismus kostí (např. onemocnění štítné žlázy, ledvin, jater)
- Absence motorického postižení matky
- Žádná předchozí historie nedávných, předchozích zlomenin kostí nebo traumatických zlomenin (u matky)
- Žádný příjem vitamínu D nebo jiných léků během těhotenství
- Věk matky >18 let
- Žádná diagnóza osteopenie nebo osteoporózy podle kritérií Italské společnosti pro osteoporózu, minerální metabolismus a nemoci kostí (SIOMMMS)
Kritéria vyloučení:
- předčasně narozené děti
- Děti hospitalizované od narození pro zvláštní podmínky
- kojenci s metabolickými poruchami
- kojenci s genetickými syndromy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Matka a kojenci v termínu fyziologické gestace (<37 týdnů)
Stanovení kostní minerální denzity (BMD) femuru u matky a plodu v termínu těhotenství a následně u novorozenců 48 hodin po porodu, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců života , využívající technologii REMS.
|
Při narození bude odebrán vzorek pupečníkové krve pro analýzu markerů oxidačního stresu, endokrinních disruptorů a mikroRNA.
Ve věku jednoho měsíce budou novorozencům odebrány vzorky moči za účelem analýzy markerů oxidačního stresu a endokrinních disruptorů.
V době zápisu matky vyplní specializovaný dotazník určený k posouzení potenciální expozice endokrinním disruptorům (EDC) prostřednictvím stravy, oblečení a používání kosmetiky a detergentů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minerální hustota kostí (BMD)
Časové okno: >37 a <42 týdnů; 48 hodin; 1, 3, 6 a 12 měsíců
|
Nová aplikace technologie REMS ve fetální a neonatální populaci vyžaduje vybudování referenční databáze. Data z prvních 100 zapsaných plodů budou tvořit základ této databáze a stejný přístup bude platit i pro novorozence, přičemž počátečních 100 případů odpovídá stejné fetální kohortě. Echografické akvizice plodů a novorozenců, získané pomocí zařízení REMS, budou anonymizovány a předány subdodavateli, který přizpůsobí konfigurace REMS pro pediatrické použití. Tato adaptace umožní identifikaci cílových kostních struktur a poskytne denzitometrické výstupy. Hodnoty BMD budou vypočteny pro každou věkovou skupinu a z prvních 100 případů budou odvozeny střední hodnoty a směrodatná odchylka za účelem sestrojení 6bodové referenční křivky BMD, zahrnující plody (>37 a <42 týdnů) a novorozence (48 hodin, 1, 3, 6 a 12 měsíců). Z-skóre bude použito k posouzení růstu kostí a budou vyvinuty samostatné křivky specifické pro pohlaví. |
>37 a <42 týdnů; 48 hodin; 1, 3, 6 a 12 měsíců
|
|
Vystavení endokrinním disruptorům (EDC) souvisejícím se stravou, oblečením a používáním kosmetiky a detergentů.
Časové okno: při zápisu
|
Dotazník je adaptací dotazníku navrženého a již používaného v rámci dvou předchozích projektů „Biomonitoring ftalátů a bisfenolu A u italských párů matka-děti: souvislost mezi expozicí a juvenilními chorobami“ (LIFE PERSUADED) LIFE13 ENV/IT/000482; a „Matka a kojenecké dyády: snížení dopadu chemikálií narušujících endokrinní systém v mléce pro zdravý život2 (LIFE MILCH-LIFE18 ENV/EN/000460).
|
při zápisu
|
|
Test microRNA na pupečníkové krvi
Časové okno: při narození
|
Pomocí pokročilých testů miRNA TaqMan (Applied Biosystems) budou miRNA kvantifikovány a normalizovány pomocí hsa-miR-16-5p (ID testu: 477860_mir) jako endogenní kontroly.
Pro konkrétní kandidátní miRNA bude použita qRT-PCR v reálném čase: miR-199a-5p, miR-140, miR-335-5p, mir-503-5p, miR-494-3p, mir-369-3p, mir -379-5p, protože se nedávno ukázalo, že se liší ve vztahu ke stavu GH a souvisí s odpovědí růstu.
|
při narození
|
|
Endokrinní disruptory (EDC) na pupečníkové krvi při narození.
Časové okno: při narození
|
Testuje se 13 různých EDC, konkrétně: Di(2-ethylhexyl)ftalát a jeho oxidované metabolity (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboxy-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), Bisfenol (BP) A, BPS, BPF, polycyklické aromatické uhlovodíky, polychorodibenzophurany a polychorodibenzo-p-dioxiny, perfluoroalchilové látky, gliphosát a jeho hlavní metabolit, parabeny (methyl-, ethyl-, propyl-, butylestery kyseliny 4-hydroxybenzoové), piretoidní insekticidy, těžké kovy (Pb, Cr).
|
při narození
|
|
Endokrinní disruptory (EDC) v moči ve věku 1 měsíce.
Časové okno: 1 měsíc
|
Testuje se 13 různých EDC, konkrétně: Di(2-ethylhexyl)ftalát a jeho oxidované metabolity (MEHP, 6-OH-MEHP, 5-karboxy-MEPP, 5-oxo MEHP, 5-OH-MEHP), Bisfenol (BP) A, BPS, BPF, polycyklické aromatické uhlovodíky, polychorodibenzophurany a polychorodibenzo-p-dioxiny, perfluoroalchilové látky, gliphosát a jeho hlavní metabolit, parabeny (methyl-, ethyl-, propyl-, butylestery kyseliny 4-hydroxybenzoové), piretoidní insekticidy, těžké kovy (Pb, Cr).
|
1 měsíc
|
|
Profil oxidačního stresu (OS).
Časové okno: při narození, 1 měsíc
|
Profil oxidačního stresu (OS) bude hodnocen biomarkery oxidativního poškození proteinů (Advanced Oxidation Protein Products, AOPP) a peroxidace lipidů (Isoprostany, IsoPs, malondialdehyd, MDA).
|
při narození, 1 měsíc
|
|
Molekuly oxidačního stresu (OS).
Časové okno: při narození, 1 měsíc
|
Neenzymatické molekuly antioxidantů (vitamín E; glutathion, GSH a kyselina askorbová, AA) a molekuly enzymatických antioxidantů (superoxiddismutáza, SOD, kataláza, CAT a glutathionperoxidáza, GPx) budou hodnoceny vysoce specifickými a citlivými metodami, např. jako kapalinová chromatografie s vysokým rozlišením (HPLC) a hmotnostní spektrometrie s rozhraním plynové chromatografie (GC-MS).
|
při narození, 1 měsíc
|
|
Lipidové mediátory účastnící se oxidačního stresu
Časové okno: při narození, 1 měsíc
|
Test ELISA bude sloužit ke zkoumání metabolismu lipidů a bude hodnotit specializované pro-rozlišovací lipidové mediátory (Resolvin D1).
|
při narození, 1 měsíc
|
|
Standardní biochemické testy
Časové okno: při narození, 1 měsíc
|
vápník, fosfor, alkalická fosfatáza, PTH, vitamín D (25 OH) a IGF-I
|
při narození, 1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Heaney RP. BMD: the problem. Osteoporos Int. 2005 Sep;16(9):1013-5. doi: 10.1007/s00198-005-1855-y. Epub 2005 Mar 18. No abstract available.
- Godfrey K, Walker-Bone K, Robinson S, Taylor P, Shore S, Wheeler T, Cooper C. Neonatal bone mass: influence of parental birthweight, maternal smoking, body composition, and activity during pregnancy. J Bone Miner Res. 2001 Sep;16(9):1694-703. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.9.1694.
- Lanham SA, Roberts C, Perry MJ, Cooper C, Oreffo RO. Intrauterine programming of bone. Part 2: alteration of skeletal structure. Osteoporos Int. 2008 Feb;19(2):157-67. doi: 10.1007/s00198-007-0448-3. Epub 2007 Aug 18.
- Dirkes RK, Welly RJ, Mao J, Kinkade J, Vieira-Potter VJ, Rosenfeld CS, Bruzina PS. Gestational and lactational exposure to BPA, but not BPS, negatively impacts trabecular microarchitecture and cortical geometry in adult male offspring. Bone Rep. 2021 Nov 3;15:101147. doi: 10.1016/j.bonr.2021.101147. eCollection 2021 Dec.
- Papaioannou G. miRNAs in Bone Development. Curr Genomics. 2015 Dec;16(6):427-34. doi: 10.2174/1389202916666150817202425.
- Bocheva G, Boyadjieva N. Epigenetic regulation of fetal bone development and placental transfer of nutrients: progress for osteoporosis. Interdiscip Toxicol. 2011 Dec;4(4):167-72. doi: 10.2478/v10102-011-0026-6.
- Holroyd C, Harvey N, Dennison E, Cooper C. Epigenetic influences in the developmental origins of osteoporosis. Osteoporos Int. 2012 Feb;23(2):401-10. doi: 10.1007/s00198-011-1671-5. Epub 2011 Jun 9.
- Zhang L, Tang Y, Zhu X, Tu T, Sui L, Han Q, Yu L, Meng S, Zheng L, Valverde P, Tang J, Murray D, Zhou X, Drissi H, Dard MM, Tu Q, Chen J. Overexpression of MiR-335-5p Promotes Bone Formation and Regeneration in Mice. J Bone Miner Res. 2017 Dec;32(12):2466-2475. doi: 10.1002/jbmr.3230. Epub 2017 Aug 28.
- Perrone S, Santacroce A, Picardi A, Buonocore G. Fetal programming and early identification of newborns at high risk of free radical-mediated diseases. World J Clin Pediatr. 2016 May 8;5(2):172-81. doi: 10.5409/wjcp.v5.i2.172. eCollection 2016 May 8.
- Street ME, Bernasconi S. Endocrine-Disrupting Chemicals in Human Fetal Growth. Int J Mol Sci. 2020 Feb 20;21(4):1430. doi: 10.3390/ijms21041430.
- Predieri B, Alves CAD, Iughetti L. New insights on the effects of endocrine-disrupting chemicals on children. J Pediatr (Rio J). 2022 Mar-Apr;98 Suppl 1(Suppl 1):S73-S85. doi: 10.1016/j.jped.2021.11.003. Epub 2021 Dec 15.
- Degennaro VA, Brandi ML, Cagninelli G, Casciaro S, Ciardo D, Conversano F, Di Pasquo E, Gonnelli S, Lombardi FA, Pisani P, Ghi T. First assessment of bone mineral density in healthy pregnant women by means of Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry (REMS) technology. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Aug;263:44-49. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.06.014. Epub 2021 Jun 15.
- Basu S, Michaelsson K, Olofsson H, Johansson S, Melhus H. Association between oxidative stress and bone mineral density. Biochem Biophys Res Commun. 2001 Oct 19;288(1):275-9. doi: 10.1006/bbrc.2001.5747.
- Wang X, Liang T, Zhu Y, Qiu J, Qiu X, Lian C, Gao B, Peng Y, Liang A, Zhou H, Yang X, Liao Z, Li Y, Xu C, Su P, Huang D. Melatonin prevents bone destruction in mice with retinoic acid-induced osteoporosis. Mol Med. 2019 Aug 28;25(1):43. doi: 10.1186/s10020-019-0107-0. Erratum In: Mol Med. 2021 Oct 26;27(1):136. doi: 10.1186/s10020-021-00401-4.
- Perrone S, Laschi E, Buonocore G. Oxidative stress biomarkers in the perinatal period: Diagnostic and prognostic value. Semin Fetal Neonatal Med. 2020 Apr;25(2):101087. doi: 10.1016/j.siny.2020.101087. Epub 2020 Jan 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ID SIRER 5484
- PNRR-MAD-2022-12376819 (Jiné číslo grantu/financování: NEXTGENERATIONEU, Ministry of University and Research (MUR))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .