고위험 전립선암 참가자를 위한 N 803, ETBX-071 및 M-CENK를 방사선과 병용한 방사선 사전 및 방사선 사후 면역요법에 대한 공개 라벨 제2상 임상 시험.
고위험 전립선암 참가자를 위한 N-803, ETBX-071, M-CENK를 방사선과 병용한 방사선 사전 및 방사선 사후 면역요법에 대한 공개 라벨 제2상 임상 시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 연구(ResQ110B-PROS, IND 027158)는 전립선 절제술에 부적합한 고위험 전립선암 남성을 대상으로 새로운 다성분 치료 전략의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 2상 공개 임상 시험입니다. 실험적 치료법은 세 가지 연구용 제품과 표준 외부 빔 방사선 요법(EBRT)을 결합한 것입니다. 연구는 관찰이 아닌 중재적이다.
조사 제품:
N-803(nogapendekin alfa inbakicept): 인간 IL-15 수용체 알파 서브유닛/인간 IgG1 Fc 융합 단백질에 결합된 IL-15 변이체의 가용성 복합체. 이는 NK 세포와 효과기 및 기억 T 세포의 성장 및 활성화 인자로 작용하여 암에 대한 면역 체계의 반응을 자극하는 것을 목표로 합니다. 피하 투여(SC).
ETBX-071(hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA): 인간 전립선 특이 항원(PSA)을 인코딩하도록 변형된 복제 결함 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5) 벡터입니다. 이는 PSA 발현 전립선암 세포를 표적으로 하는 면역 반응을 생성하도록 설계된 암 백신 역할을 합니다. 피하 투여(SC).
M-CENK(사이토카인 유발 기억 유사 NK 세포): 자가 자연살해(NK) 세포를 사이토카인 칵테일(IL-12, IL-15, IL-18)을 사용하여 생체 외에서 확장 및 변형하여 세포 독성 활성을 강화하고 고집. 이들 세포는 정맥내로 투여됩니다(IV).
치료 요법:
이 연구에서는 다음과 같은 단계적 치료 접근법을 사용합니다.
선별검사 및 기본 평가: 참가자는 PSMA-PET 스캔, 게놈 테스트 및 PSA 수준 평가를 포함하여 적격성을 확인하기 위한 선별검사를 받습니다. 기본 평가는 치료를 시작하기 전에 수집됩니다.
성분채집술: 자가 말초 혈액 단핵 세포(MNC)는 M-CENK 세포 생성을 위해 참가자로부터 수집됩니다.
사전 방사선 면역요법: 참가자는 6주 동안 지정된 일정에 따라 N-803, ETBX-071 및 M-CENK를 받습니다. 방사선 조사 전에 표적 생검이 수행됩니다.
방사선 치료(EBRT): 참가자는 EBRT(조사자가 결정한 대로 표준 2주 과정 또는 연장 9주 과정)를 받습니다.
방사선 치료 후 면역요법: 방사선 치료 후 참가자는 6주 주기로 4번의 N-803, ETBX-071 및 M-CENK를 받습니다. 안드로겐 차단 요법(ADT)은 방사선 요법 완료 후 6개월 후에 시작할 수 있습니다.
후속 조치: 참가자는 치료 종료(EOT) 후 최대 5년 동안 추적됩니다.
엔드포인트:
1차: 방사선 조사 전 면역요법 후 완전한 병리학적 반응(CPR) 및 방사선 조사 후 면역요법 후 EOT 시 PSA30 반응.
2차: 임상 병리학적 반응, 재발 간격(TTRI) 및 안전성.
탐색적: 삶의 질(QoL), 성기능, 면역 반응(면역 하위 집합 및 항원 특이적 반응의 변화 포함), 종양 미세환경(TME) 및 순환 종양 DNA(ctDNA).
연구 모집단 및 기간:
본 연구에서는 최대 20명의 참가자를 등록할 계획입니다. 총 연구 기간은 치료 및 5년의 추적 기간을 포함하여 최대 303주입니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령: ≥18세.
- 사전 동의를 이해하고 제공할 수 있는 능력: 참가자는 연구를 이해하고 모든 관련 기관 검토 위원회(IRB) 또는 독립 윤리 위원회(IEC) 지침을 충족하는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
- 조직학적으로 확인된 전립선 선암종: 병리학 표본이 없는 경우 현지 병리의사가 판단한 대로 병리학 보고서 또는 질병과 일치하는 임상 경과를 통해 확인된 진단입니다.
- ECOG 수행 상태: 0 또는 1(완전히 활동적이거나 격렬한 활동에서는 제한되지만 보행 가능).
- 기대 수명: >5년.
- 생식계열 테스트: 초기 진단 시 및 해당하는 경우 재발 시 생식계열 테스트를 완료해야 합니다.
- 원격 전이의 증거 없음: CT/MRI 스캔에서 연조직 질환 전이(내장 또는 림프절)의 증거가 없습니다.
- 활동성 또는 장기를 위협하는 자가면역 질환 없음: 참가자는 활동성 또는 장기를 위협하는 자가면역 질환을 앓고 있어서는 안 됩니다.
- 고위험 또는 초고위험 전립선암: 2024년 NCCN 가이드라인 기준: PSA >20ng/mL 또는 Gleason 등급 그룹 ≥4 또는 ≥cT3a.
- 적절한 혈액학적 및 기관 기능: 참가자를 위한 프로토콜에 명시된 특정 예외를 제외하고 기준일 전 14일 이내에 얻은 특정 실험실 값(ANC, 림프구 수, 혈소판 수, 헤모글로빈, INR/aPTT, AST, ALT, 알칼리성 포스파타제)으로 정의됩니다. 간이나 뼈 전이가 있는 경우 또는 알려진 길버트병이 있는 경우.
- 연구 방문에 참석하고 적절한 후속 조치를 위해 돌아올 수 있는 능력.
- 효과적인 피임법 시행에 대한 동의: 불임이 아닌 남성은 치료 후 최대 7개월 동안 효과적인 피임법(콘돔, 정관수술 또는 기타 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 전립선암에 대한 사전 치료 : 전립선암에 대한 수술, 냉동요법, 고강도 집속초음파 치료를 받은 적이 있는 참가자는 제외됩니다.
- 이전 호르몬 치료: 이전 고환 절제술 또는 호르몬 치료(GnRH 작용제, NSAA)는 제외 기준입니다.
- 안드로겐 수용체(AR) 억제제로 사전 치료: 1세대(비칼루타마이드, 플루타마이드, 닐루타마이드, 시프로테론 아세테이트) 또는 2세대(엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 또는 다롤루타마이드) AR 억제제로 사전 치료를 받은 경우는 제외 기준입니다.
- 장기 이식: 장기 이식(각막 또는 모발 이식과 같이 면역억제가 필요하지 않은 경우 제외)을 받은 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.
- 만성 전신 코르티코스테로이드 사용: 연구 치료 시작 후 28일 이내에 전신 코르티코스테로이드를 만성 투여(>14일)한 참가자는 제외됩니다. 그러나 최소한의 전신 흡수(흡입 스테로이드, 비강 스프레이, 국소 제제)는 허용됩니다.
- 활동성 자가면역 질환: 활동성 자가면역 질환(애디슨병, 하시모토 갑상선염, 전신홍반루푸스, 쇼그렌 증후군, 피부경화증, 중증근육무력증, 굿파스처 증후군 또는 활동성 그레이브병)은 참가자를 제외합니다. 그러나 전신 면역억제가 필요하지 않고 필수 장기 기능을 위협하지 않는 자가면역 병력은 허용됩니다.
- PSA에 영향을 미치는 약물 사용: 연구 치료 시작 전 28일 이내에 PSA 수준을 변경하는 것으로 알려진 약물(5-알파 환원효소 억제제, 식물성 에스트로겐, 쏘팔메토)을 사용한 경우 참가자는 제외됩니다.
- 대수술: 연구 치료 시작 후 28일 이내의 대수술에는 참가자가 제외됩니다.
- 전신 요법: 연구 치료 개시 후 28일 이내의 전신 요법(임상 시험 요법 포함)은 제외 기준입니다.
- 알레르기 반응: 연구 약물과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응 이력이 있는 참가자는 제외됩니다.
- 임상적으로 중요한 심혈관/뇌혈관 질환: 여기에는 연구 등록 전 특정 기간 내에 뇌혈관 사고/뇌졸중, 심근경색 또는 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압이 포함됩니다.
- 심각한 병발 의학적 질병: 치료 참여를 방해할 수 있는 심각한 병발 의학적 질병.
- 활동성 감염: 활동성 HIV, B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 감염은 참가에서 제외됩니다.
- 약독화 생백신 투여: 연구 시작 전 3주 이내에 또는 연구 중에 예상되는 약독화 생백신을 투여합니다.
- 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없음: 조사자가 연구 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없다고 평가한 참가자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 표준 + 방사선 요법
방사선 요법과 함께 N-803, ETBX-071 및 M- 펜의 조합.
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방사선 치료 전후에 피하(SC) 투여됩니다.
구체적인 투약 일정은 코호트에 따라 약간 다릅니다.
방사선 치료 전후에 피하(SC) 투여됩니다.
구체적인 투약 일정은 코호트에 따라 약간 다릅니다.
방사선 치료 전후에 정맥 내(IV) 투여하며, 코호트에 따라 시기와 용량도 다양합니다.
이는 모든 참가자에게 시행되는 표준 치료법입니다.
구체적인 선량과 일정(2주 또는 최대 9주에 걸쳐 5분할로 40Gy)은 임상적 판단에 따라 연구자가 결정합니다.
다른 치료법과 함께 사용할 수 있습니다.
ADT의 구체적인 유형과 기간은 조사자의 재량에 따라 결정되며, 방사선 치료 완료 후 최대 6개월까지 시작할 수 있습니다.
이 치료는 실험적 치료 요법의 일부가 아닙니다.
ResQ110B-PROS 연구의 방사선 치료 후 면역치료 단계에는 N-803, ETBX-071 및 M-CENK의 지속적인 투여가 포함되지만, 특정 일정에 따라 방사선 치료가 완료된 후 진행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방사선 조사 전 면역요법 후 완전한 병리학적 반응(CPR).
기간: CPR: 연구 시작 후 약 6주 이내에 평가됩니다.
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방사선 치료 전 면역치료 후 완전 병리학적 반응(CPR): 방사선 치료 전 면역치료 단계 후에 채취한 조직 샘플에서 암이 전혀 없는지 평가합니다.
이는 치료 과정의 해당 단계에서 암이 완전히 근절되었음을 의미합니다.
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CPR: 연구 시작 후 약 6주 이내에 평가됩니다.
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방사선 치료 후 면역요법 후 치료 종료 시(EOT) PSA30 반응
기간: 연구 시작 후 대략 30~39주 후에 발생하는 EOT에서 평가됩니다.
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기준 시점부터 치료 종료 시점까지 전립선 특이 항원(PSA) 수치가 30% 이상 감소한 것으로 측정됩니다.
PSA는 전립선암 치료 성공을 모니터링하는 데 사용되는 일반적인 바이오마커입니다.
PSA의 감소는 암 부담을 줄이는 성공적인 치료를 의미합니다.
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연구 시작 후 대략 30~39주 후에 발생하는 EOT에서 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 병리학적 반응(방사선 조사 전 면역요법 후)
기간: 연구 시작 후 약 6주 이내.
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임상병리학적 반응(CPR)은 임상적(영상촬영) 소견과 병리학적(조직검사) 소견을 결합하여 치료 후 종양 감소 정도를 평가하는 것입니다.
본 연구에서는 방사선 치료 전과 방사선 치료 후 면역요법 후에 CPR을 평가합니다.
CPR을 결정하는 구체적인 기준은 영상으로 평가하는지 병리학으로 평가하는지에 따라 달라집니다.
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연구 시작 후 약 6주 이내.
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재발 간격 간격(TTRI)
기간: 방사선 치료 종료(개인 일정에 따라 방사선 치료 전 면역치료 후 약 2~9주)부터 최대 5년(260주)까지 다양합니다.
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이는 방사선 치료 완료와 암 재발 사이의 경과 시간을 측정합니다.
TTRI가 길수록 치료 결과가 더 오래 지속된다는 것을 나타냅니다.
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방사선 치료 종료(개인 일정에 따라 방사선 치료 전 면역치료 후 약 2~9주)부터 최대 5년(260주)까지 다양합니다.
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안전(AE 및 SAE)
기간: 전체 연구 기간(약 303주) 동안 지속적으로 모니터링합니다.
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CTCAE v5.0 척도를 사용하여 등급을 매긴 연구 전반에 걸쳐 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)을 모니터링하여 안전성을 평가합니다.
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전체 연구 기간(약 303주) 동안 지속적으로 모니터링합니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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삶의 질(QoL)
기간: 약 5년
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검증된 설문지를 사용하여 평가됨
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약 5년
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성기능
기간: 약 13개월
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남성을 위한 성 건강 목록(SHIM) 설문지를 사용하여 평가했습니다.
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약 13개월
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면역 하위 집합 및 항원 특이적 면역 반응의 변화
기간: 약 13개월
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이는 치료가 면역 체계에 미치는 영향을 평가하여 다양한 면역 세포의 변화와 특정 암 항원에 대한 반응을 찾습니다.
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약 13개월
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PSA 수준
기간: 약 13개월
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전립선 특이 항원(PSA)은 전립선에서 생산되는 단백질입니다.
혈액 내 PSA 수치는 일반적으로 전립선암을 모니터링하는 지표로 사용됩니다.
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약 13개월
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종양 미세환경(TME)
기간: 사전 방사선 TME: 연구 시작 후 약 6주. 방사선 조사 후 TME: 연구 시작 후 약 30-39주.
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전체 슬라이드 이미지, 공간 전사체, 면역조직화학 및 대량 RNA 서열 분석을 사용하여 조직 샘플 분석을 통해 평가됩니다.
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사전 방사선 TME: 연구 시작 후 약 6주. 방사선 조사 후 TME: 연구 시작 후 약 30-39주.
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순환 종양 DNA(ctDNA)
기간: 약 5년
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혈액 내 암 DNA의 존재를 평가하기 위해 측정됩니다.
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약 5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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