Otevřená klinická studie fáze 2 předradiační a postradiační imunoterapie s N 803, ETBX-071 a M-CENK v kombinaci s ozařováním pro účastníky s vysoce rizikovým karcinomem prostaty.

Kritéria zařazení:

• Věk: ≥18 let.
• Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas: Účastníci musí být schopni porozumět studii a poskytnout písemný informovaný souhlas splňující všechny příslušné směrnice Institutional Review Board (IRB) nebo Independent Ethics Committee (IEC).
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty: Diagnóza potvrzená patologickou zprávou nebo klinickým průběhem odpovídajícím onemocnění, jak stanoví místní patolog, pokud není k dispozici patologický vzorek.
• Stav výkonnosti ECOG: 0 nebo 1 (plně aktivní nebo omezený na namáhavou činnost, ale chodící).
• Předpokládaná délka života: >5 let.
• Testování zárodečné linie: Testování zárodečné linie musí být dokončeno v době počáteční diagnózy a případně při opakování.
• Žádné známky vzdálených metastáz: Žádné známky metastáz onemocnění měkkých tkání (viscerálních nebo lymfatických uzlin) na CT/MRI skenu.
• Žádné aktivní nebo orgán ohrožující autoimunitní onemocnění: Účastníci nesmí mít aktivní nebo orgán ohrožující autoimunitní onemocnění.
• Vysoce rizikový nebo velmi vysoce rizikový karcinom prostaty: Na základě směrnic NCCN 2024: PSA >20 ng/ml nebo Gleason Grade Group ≥4 nebo ≥cT3a.
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce: Definovaná specifickými laboratorními hodnotami (ANC, počet lymfocytů, počet krevních destiček, hemoglobin, INR/aPTT, AST, ALT, alkalická fosfatáza) získanými během 14 dnů před výchozí hodnotou, se specifickými výjimkami uvedenými v protokolu pro účastníky s metastázami v játrech nebo kostech nebo se známou Gilbertovou chorobou.
• Schopnost navštěvovat studijní pobyty a vracet se za účelem adekvátního sledování.
• Souhlas s používáním účinné antikoncepce: Nesterilní muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (kondom, vasektomie nebo jiné bariérové ​​metody) po dobu až 7 měsíců po léčbě.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba rakoviny prostaty: Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli předchozí chirurgickou, kryoterapii nebo vysoce intenzivní ultrazvukovou léčbu rakoviny prostaty, jsou vyloučeni.
• Předchozí hormonální terapie: Předchozí orchiektomie nebo hormonální terapie (agonisté GnRH, NSAA) jsou vylučovacím kritériem.
• Předchozí léčba inhibitory androgenního receptoru (AR): Předchozí léčba inhibitory AR první generace (bikalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteron acetát) nebo druhé generace (enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid) je vylučovacím kritériem.
• Transplantace orgánů: Příjem jakékoli transplantace orgánů (kromě těch, které nevyžadují imunosupresi, jako je transplantace rohovky nebo vlasů) vylučuje účastníky ze studie.
• Chronické užívání systémových kortikosteroidů: Chronické podávání (>14 dnů) systémových kortikosteroidů během 28 dnů od zahájení studijní léčby vylučuje účastníky. Je však povolena minimální systémová absorpce (inhalační steroidy, nosní spreje, topické látky).
• Aktivní autoimunitní onemocnění: Aktivní autoimunitní onemocnění (Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida, systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom nebo aktivní Graveova choroba) vylučují účastníky. Je však povolena anamnéza autoimunity, která nevyžadovala systémovou imunosupresi a neohrožovala funkci životně důležitých orgánů.
• Užívání léků ovlivňujících PSA: Použití léků, o kterých je známo, že mění hladiny PSA (inhibitory 5-alfa reduktázy, fytoestrogeny, saw palmetto) během 28 dnů před zahájením studijní léčby vylučuje účastníky.
• Velký chirurgický zákrok: Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zahájení studijní léčby vylučuje účastníky.
• Systémová terapie: Systémová terapie (včetně jakékoli hodnocené terapie) do 28 dnů od zahájení studijní léčby je vylučovacím kritériem.
• Alergické reakce: Anamnéza alergických reakcí na sloučeniny s podobným chemickým nebo biologickým složením jako studované léky vylučuje účastníky.
• Klinicky významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění: Patří sem cerebrální cévní příhoda/mrtvice, infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze ve specifických časových rámcích před zařazením do studie.
• Závažné interkurentní onemocnění: Jakékoli závažné interkurentní onemocnění, které by mohlo narušit účast na léčbě.
• Aktivní infekce: Aktivní infekce HIV, hepatitida B (pozitivní HBsAg) nebo hepatitida C účast vylučují.
• Podání živé atenuované vakcíny: Podání živé oslabené vakcíny během 3 týdnů před vstupem do studie nebo předpokládané během studie.
• Neschopnost nebo neochota splnit požadavky studie: Účastníci, kteří byli hodnoceni zkoušejícím jako neschopní nebo neochotní splnit požadavky studie, jsou vyloučeni.