Ensayo clínico de fase 2 de etiqueta abierta de inmunoterapia previa y posterior a la radiación con N 803, ETBX-071 y M-CENK en combinación con radiación para participantes con cáncer de próstata de alto riesgo.

Los criterios de inclusión:

• Edad: ≥18 años.
• Capacidad para comprender y brindar consentimiento informado: los participantes deben poder comprender el estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito que cumpla con todas las pautas pertinentes de la Junta de Revisión Institucional (IRB) o del Comité de Ética Independiente (IEC).
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente: un diagnóstico confirmado mediante un informe patológico o un curso clínico compatible con la enfermedad, según lo determine un patólogo local, si no se dispone de una muestra patológica.
• Estado funcional ECOG: 0 o 1 (totalmente activo o restringido en actividades extenuantes pero ambulatorio).
• Esperanza de vida: >5 años.
• Pruebas de línea germinal: Se deben realizar pruebas de línea germinal en el momento del diagnóstico inicial y, si corresponde, en el momento de la recurrencia.
• No hay evidencia de metástasis a distancia: No hay evidencia de metástasis en enfermedades de los tejidos blandos (viscerales o ganglios linfáticos) en la tomografía computarizada o resonancia magnética.
• Ninguna enfermedad autoinmune activa o que amenace a los órganos: los participantes no deben tener una enfermedad autoinmune activa o que amenace a los órganos.
• Cáncer de próstata de riesgo alto o muy alto: según las pautas de la NCCN de 2024: PSA >20 ng/mL o grupo de grado Gleason ≥4 o ≥cT3a.
• Función hematológica y orgánica adecuada: definida por valores de laboratorio específicos (RAN, recuento de linfocitos, recuento de plaquetas, hemoglobina, INR/aPTT, AST, ALT, fosfatasa alcalina) obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio, con excepciones específicas establecidas en el protocolo para los participantes. con metástasis hepáticas u óseas o aquellos con enfermedad de Gilbert conocida.
• Capacidad para asistir a visitas de estudio y regresar para un seguimiento adecuado.
• Acuerdo para practicar un método anticonceptivo eficaz: los hombres no esterilizados deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (condón, vasectomía u otros métodos de barrera) durante un máximo de 7 meses después del tratamiento.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo para el cáncer de próstata: se excluyen los participantes que se hayan sometido a algún tratamiento previo quirúrgico, crioterapia o ultrasonido enfocado de alta intensidad para el cáncer de próstata.
• Terapia hormonal previa: Orquiectomía previa o terapia hormonal (agonistas de GnRH, NSAA) es un criterio de exclusión.
• Tratamiento previo con inhibidores del receptor de andrógenos (RA): el tratamiento previo con inhibidores de AR de primera generación (bicalutamida, flutamida, nilutamida, acetato de ciproterona) o de segunda generación (enzalutamida, apalutamida o darolutamida) es un criterio de exclusión.
• Trasplante de órganos: la recepción de cualquier trasplante de órganos (excluidos aquellos que no requieren inmunosupresión, como trasplantes de córnea o cabello) excluye a los participantes del estudio.
• Uso crónico de corticosteroides sistémicos: la administración crónica (>14 días) de corticosteroides sistémicos dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio excluye a los participantes. Sin embargo, se permite una absorción sistémica mínima (esteroides inhalados, aerosoles nasales, agentes tópicos).
• Enfermedad autoinmune activa: las enfermedades autoinmunes activas (enfermedad de Addison, tiroiditis de Hashimoto, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture o enfermedad de Grave activa) excluyen a los participantes. Sin embargo, se permiten antecedentes de autoinmunidad que no requirieron inmunosupresión sistémica y no amenazaron la función de órganos vitales.
• Uso de medicamentos que afectan el PSA: el uso de medicamentos que se sabe que alteran los niveles de PSA (inhibidores de la 5-alfa reductasa, fitoestrógenos, palma enana americana) dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio excluye a los participantes.
• Cirugía mayor: la cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio excluye a los participantes.
• Terapia sistémica: la terapia sistémica (incluida cualquier terapia en investigación) dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio es un criterio de exclusión.
• Reacciones alérgicas: un historial de reacciones alérgicas a compuestos con composición química o biológica similar a los medicamentos del estudio excluye a los participantes.
• Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente significativa: esto incluye accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada dentro de períodos de tiempo específicos antes de la inscripción en el estudio.
• Enfermedad médica intercurrente grave: cualquier enfermedad médica intercurrente grave que pueda interferir con la participación en el tratamiento.
• Infecciones activas: las infecciones activas por VIH, hepatitis B (HBsAg positivo) o hepatitis C excluyen la participación.
• Administración de vacuna viva atenuada: administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio o anticipada durante el estudio.
• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir: se excluyen los participantes evaluados por el investigador como incapaces o no dispuestos a cumplir con los requisitos del estudio.