Open-Label, fase 2 klinisk forsøg med præ- og post-stråling immunterapi med N 803, ETBX-071 og M-CENK i kombination med stråling til deltagere med højrisiko prostatacancer.
Open-Label, fase 2 klinisk forsøg med præ- og post-stråling immunterapi med N-803, ETBX-071 og M-CENK i kombination med stråling til deltagere med højrisiko prostatacancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette studie (ResQ110B-PROS, IND 027158) er et fase 2, åbent klinisk forsøg designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af en ny multikomponent behandlingsstrategi for mænd med højrisiko prostatacancer, som er uegnede til prostatektomi. Den eksperimentelle behandling kombinerer tre undersøgelsesprodukter med standard ekstern strålebehandling (EBRT). Undersøgelsen er interventionel, ikke observationel.
Undersøgelsesprodukter:
N-803 (nogapendekin alfa-inbakicept): Et opløseligt kompleks af en IL-15-variant bundet til en human IL-15-receptor alfa-underenhed/humant IgG1 Fc-fusionsprotein. Det fungerer som en vækst- og aktiveringsfaktor for NK-celler og effektor- og hukommelses-T-celler med det formål at stimulere immunsystemets reaktion på kræften. Administreret subkutant (SC).
ETBX-071 (hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA): En replikationsdefekt human adenovirus serotype 5 (hAd5) vektor modificeret til at kode for humant prostataspecifikt antigen (PSA). Dette fungerer som en cancervaccine, designet til at generere et immunrespons rettet mod PSA-udtrykkende prostatacancerceller. Administreret subkutant (SC).
M-CENK (cytokin-inducerede hukommelseslignende NK-celler): Autologe naturlige dræberceller (NK) udvidet og modificeret ex vivo ved hjælp af en cytokincocktail (IL-12, IL-15 og IL-18) for at øge deres cytotoksiske aktivitet og udholdenhed. Disse celler administreres intravenøst (IV).
Behandlingsregime:
Undersøgelsen anvender en trinvis behandlingstilgang:
Screening og baseline-vurderinger: Deltagerne gennemgår screening for at bekræfte berettigelse, herunder PSMA-PET-scanninger, genomisk testning og vurdering af PSA-niveau. Baseline-vurderinger indsamles før behandlingsstart.
Aferese: Autologe perifere mononukleære blodceller (MNC'er) indsamles fra deltagere til generering af M-CENK-celler.
Præ-stråle immunterapi: Deltagerne modtager N-803, ETBX-071 og M-CENK i henhold til en specificeret tidsplan over en 6-ugers periode. En målrettet biopsi udføres før stråling.
Stråleterapi (EBRT): Deltagerne gennemgår EBRT (enten et standard 2-ugers kursus eller et udvidet 9-ugers kursus, som bestemt af investigator).
Efter strålingsimmunterapi: Efter stråling modtager deltagerne N-803, ETBX-071 og M-CENK i fire 6-ugers cyklusser. Androgen deprivationsterapi (ADT) kan påbegyndes 6 måneder efter afsluttet strålebehandling.
Opfølgning: Deltagerne følges i op til 5 år efter endt behandling (EOT).
Slutpunkter:
Primær: Komplet patologisk respons (CPR) efter præ-stråling immunterapi og PSA30 respons ved EOT efter post-stråle immunterapi.
Sekundær: Klinisk patologisk respons, tid til gentagelsesinterval (TTRI) og sikkerhed.
Udforskende: Livskvalitet (QoL), seksuel funktion, immunresponser (herunder ændringer i immunundergrupper og antigenspecifikke responser), tumormikromiljø (TME) og cirkulerende tumor-DNA (ctDNA).
Undersøgelsespopulation og varighed:
Undersøgelsen planlægger at tilmelde op til 20 deltagere. Den samlede undersøgelsesvarighed er op til 303 uger, inklusive behandling og 5 års opfølgning.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterierne:
- Alder: ≥18 år.
- Evne til at forstå og give informeret samtykke: Deltagerne skal være i stand til at forstå undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke, der opfylder alle relevante retningslinjer for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
- Histologisk bekræftet prostata-adenokarcinom: En diagnose bekræftet gennem en patologisk rapport eller et klinisk forløb i overensstemmelse med sygdommen, som bestemt af en lokal patolog, hvis en patologisk prøve er utilgængelig.
- ECOG præstationsstatus: 0 eller 1 (fuldt aktiv eller begrænset i anstrengende aktivitet, men ambulerende).
- Forventet levetid: >5 år.
- Kimlinjetest: Skal have kimlinjetest udført på tidspunktet for den første diagnose og, hvis relevant, ved gentagelse.
- Ingen tegn på fjernmetastaser: Ingen tegn på bløddelssygdomsmetastaser (viscerale eller lymfeknuder) på CT/MRI-scanning.
- Ingen aktiv eller organtruende autoimmun sygdom: Deltagerne må ikke have en aktiv eller organtruende autoimmun sygdom.
- Højrisiko eller meget højrisiko prostatacancer: Baseret på 2024 NCCN-retningslinjer: PSA >20 ng/ml eller Gleason Grade Group ≥4 eller ≥cT3a.
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion: Defineret af specifikke laboratorieværdier (ANC, lymfocyttal, blodpladetal, hæmoglobin, INR/aPTT, AST, ALT, alkalisk fosfatase) opnået inden for 14 dage før baseline, med specifikke undtagelser angivet i protokollen for deltagere med lever- eller knoglemetastaser eller dem med kendt Gilbert sygdom.
- Evne til at deltage i studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning.
- Aftale om at anvende effektiv prævention: Ikke-sterile mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention (kondom, vasektomi eller andre barrieremetoder) i op til 7 måneder efter behandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling for prostatacancer: Deltagere, der har gennemgået nogen tidligere kirurgisk, kryoterapi eller høj-intensitets fokuseret ultralydsbehandling for prostatakræft, er udelukket.
- Forudgående hormonbehandling: Tidligere orkiektomi eller hormonbehandling (GnRH-agonister, NSAA) er et udelukkelseskriterium.
- Tidligere behandling med androgenreceptor (AR) hæmmere: Tidligere behandling med første generations (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat) eller anden generation (enzalutamid, apalutamid eller darolutamid) AR hæmmere er et eksklusionskriterium.
- Organtransplantation: Modtagelse af enhver organtransplantation (undtagen dem, der ikke kræver immunsuppression, såsom hornhinde- eller hårtransplantationer) udelukker deltagere fra undersøgelsen.
- Kronisk systemisk kortikosteroidbrug: Kronisk administration (>14 dage) af systemiske kortikosteroider inden for 28 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen udelukker deltagere. Dog er minimal systemisk absorption (inhalationssteroider, næsespray, topiske midler) tilladt.
- Aktiv autoimmun sygdom: Aktive autoimmune sygdomme (Addisons sygdom, Hashimotos thyroiditis, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom eller aktiv Graves sygdom) udelukker deltagere. Imidlertid er en historie med autoimmunitet, der ikke krævede systemisk immunsuppression og ikke truede vital organfunktion, tilladt.
- Brug af medicin, der påvirker PSA: Brug af medicin, der vides at ændre PSA-niveauer (5-alfa-reduktasehæmmere, fytoøstrogener, savpalme) inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandling, udelukker deltagere.
- Større operation: Større operation inden for 28 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen udelukker deltagere.
- Systemisk terapi: Systemisk terapi (herunder eventuel forsøgsbehandling) inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen er et eksklusionskriterium.
- Allergiske reaktioner: En historie med allergiske reaktioner på forbindelser med lignende kemiske eller biologiske sammensætning som undersøgelseslægemidlerne udelukker deltagere.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom: Dette inkluderer cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde, myokardieinfarkt eller ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension inden for specifikke tidsrammer før tilmelding til studiet.
- Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom: Enhver alvorlig interkurrent medicinsk sygdom, der kan forstyrre behandlingsdeltagelsen.
- Aktive infektioner: Aktiv HIV, hepatitis B (positiv HBsAg) eller hepatitis C-infektioner udelukker deltagelse.
- Indgivelse af levende svækket vaccine: Administration af en levende svækket vaccine inden for 3 uger før undersøgelsens start eller forventes under undersøgelsen.
- Manglende evne eller vilje til at overholde: Deltagere vurderet af investigator som ude af stand til eller uvillige til at overholde undersøgelseskravene er udelukket.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Standard for pleje + strålebehandling
Kombination af N-803, ETBX-071 og M-CENK sammen med strålebehandling.
|
Indgivet subkutant (SC) både før og efter strålebehandling.
Den specifikke doseringsplan varierer lidt afhængigt af kohorten.
Indgivet subkutant (SC) før og efter strålebehandling.
Den specifikke doseringsplan varierer lidt afhængigt af kohorten.
Indgivet intravenøst (IV) før og efter strålebehandling, også med variationer i timing og dosering på tværs af forskellige kohorter.
Dette er en standardbehandling, der gives til alle deltagere.
Den specifikke dosis og tidsplan (40 Gy i 5 fraktioner over 2 uger eller op til 9 uger) bestemmes af investigator baseret på klinisk vurdering.
Kan bruges sammen med andre terapier.
Den specifikke type og varighed af ADT er efter investigatorens skøn, og den kan påbegyndes op til 6 måneder efter afslutningen af strålebehandlingen.
Denne behandling er ikke en del af det eksperimentelle behandlingsregime.
Den post-strålende immunterapifase i ResQ110B-PROS-studiet involverer fortsat administration af N-803, ETBX-071 og M-CENK, men med et specifikt skema og efter afslutning af strålebehandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet patologisk respons (CPR) efter præ-stråle immunterapi.
Tidsramme: CPR: Vurderet inden for cirka 6 uger efter studiestart.
|
Komplet patologisk respons (CPR) efter præ-stråle immunterapi: Vurderer det fuldstændige fravær af kræft i vævsprøver taget efter præ-stråling immunterapi fase.
Dette betyder en fuldstændig udryddelse af kræften på det tidspunkt af behandlingsprocessen.
|
CPR: Vurderet inden for cirka 6 uger efter studiestart.
|
|
PSA30-respons ved end-of-treatment (EOT) efter post-stråle immunterapi
Tidsramme: Vurderet ved EOT, hvilket sker omkring 30 til 39 uger efter, at undersøgelsen begynder.
|
Måler en ≥30 % reduktion i prostataspecifikt antigen (PSA) niveauer fra baseline til slutningen af behandlingen.
PSA er en almindelig biomarkør, der bruges til at overvåge succes med prostatacancerbehandling.
Et fald i PSA tyder på vellykket behandling til at reducere kræftbyrden.
|
Vurderet ved EOT, hvilket sker omkring 30 til 39 uger efter, at undersøgelsen begynder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk patologisk respons (efter præ-stråle immunterapi)
Tidsramme: Inden for cirka 6 uger efter studiestart.
|
Klinisk patologisk respons (CPR) er en vurdering af omfanget af tumorreduktion efter behandling, der kombinerer kliniske (billeddiagnostiske) og patologiske (vævsundersøgelser) fund.
I denne undersøgelse evalueres CPR både efter præ- og post-stråle immunterapi.
De specifikke kriterier for bestemmelse af HLR vil variere afhængigt af, om det vurderes ved billeddannelse eller patologi.
|
Inden for cirka 6 uger efter studiestart.
|
|
Tid til gentagelsesinterval (TTRI)
Tidsramme: Variabel, lige fra afslutningen af strålebehandling (omkring 2-9 uger efter præ-stråle immunterapi, afhængigt af individuelle skemaer) til op til 5 år (260 uger).
|
Dette måler den tid, der går mellem afslutningen af strålebehandlingen og tilbagevenden af kræften.
Længere TTRI indikerer mere holdbare behandlingsresultater.
|
Variabel, lige fra afslutningen af strålebehandling (omkring 2-9 uger efter præ-stråle immunterapi, afhængigt af individuelle skemaer) til op til 5 år (260 uger).
|
|
Sikkerhed (AE'er og SAE'er)
Tidsramme: Kontinuerlig overvågning gennem hele undersøgelsens varighed (ca. 303 uger).
|
Sikkerheden vil blive vurderet ved at overvåge uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) gennem hele undersøgelsen, klassificeret ved hjælp af CTCAE v5.0-skalaen.
|
Kontinuerlig overvågning gennem hele undersøgelsens varighed (ca. 303 uger).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Cirka 5 år
|
Vurderet ved hjælp af validerede spørgeskemaer
|
Cirka 5 år
|
|
Seksuel funktion
Tidsramme: Cirka 13 måneder
|
Vurderet ved hjælp af spørgeskemaet Sexual Health Inventory for Men (SHIM).
|
Cirka 13 måneder
|
|
Ændringer i immunundergrupper og antigenspecifikke immunresponser
Tidsramme: Cirka 13 måneder
|
Dette evaluerer virkningerne af behandlingen på immunsystemet, og leder efter ændringer i forskellige immunceller og deres reaktioner på specifikke cancerantigener.
|
Cirka 13 måneder
|
|
PSA niveauer
Tidsramme: Cirka 13 måneder
|
Prostata-specifikt antigen (PSA) er et protein produceret af prostatakirtlen.
PSA-niveauer i blodet bruges almindeligvis som en markør til at overvåge prostatacancer.
|
Cirka 13 måneder
|
|
Tumor mikromiljø (TME)
Tidsramme: Pre-radiation TME: Cirka 6 uger efter studiestart. Post-stråling TME: Cirka 30-39 uger efter studiestart.
|
Evalueret gennem analyse af vævsprøver ved hjælp af hele diasbilleder, rumligt transkriptom, immunhistokemi og bulk RNA-sekventering.
|
Pre-radiation TME: Cirka 6 uger efter studiestart. Post-stråling TME: Cirka 30-39 uger efter studiestart.
|
|
Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: Cirka 5 år
|
Målt for at vurdere tilstedeværelsen af kræft-DNA i blodet.
|
Cirka 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Farmakologiske handlinger
- Kemiske handlinger og anvendelser
- Androgenantagonister
- ALT-803
Andre undersøgelses-id-numre
- ResQ110B-PROS
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .