Open-Label, fase 2 klinisk studie av immunterapi før og etter stråling med N 803, ETBX-071 og M-CENK i kombinasjon med stråling for deltakere med høyrisiko prostatakreft.
Open-Label, fase 2 klinisk studie av immunterapi før og etter stråling med N-803, ETBX-071 og M-CENK i kombinasjon med stråling for deltakere med høyrisiko prostatakreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien (ResQ110B-PROS, IND 027158) er en fase 2, åpen klinisk studie designet for å vurdere sikkerheten og effekten av en ny, multikomponent behandlingsstrategi for menn med høyrisiko prostatakreft som er uegnet for prostatektomi. Den eksperimentelle behandlingen kombinerer tre undersøkelsesprodukter med standard ekstern strålebehandling (EBRT). Studien er intervensjonell, ikke observasjonsbasert.
Undersøkelsesproduktene:
N-803 (nogapendekin alfa inbakicept): Et løselig kompleks av en IL-15 variant bundet til en human IL-15 reseptor alfa subenhet/humant IgG1 Fc fusjonsprotein. Den fungerer som en vekst- og aktiveringsfaktor for NK-celler og effektor- og minne-T-celler, med sikte på å stimulere immunsystemets respons på kreften. Administreres subkutant (SC).
ETBX-071 (hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA): En replikasjonsdefekt humant adenovirus serotype 5 (hAd5) vektor modifisert for å kode for humant prostataspesifikt antigen (PSA). Dette fungerer som en kreftvaksine, designet for å generere en immunrespons rettet mot PSA-uttrykkende prostatakreftceller. Administreres subkutant (SC).
M-CENK (cytokin-induserte minnelignende NK-celler): Autologe naturlige drepeceller (NK) utvidet og modifisert ex vivo ved bruk av en cytokincocktail (IL-12, IL-15 og IL-18) for å øke deres cytotoksiske aktivitet og standhaftighet. Disse cellene administreres intravenøst (IV).
Behandlingsregime:
Studien bruker en trinnvis behandlingstilnærming:
Screening og baseline-vurderinger: Deltakerne gjennomgår screening for å bekrefte kvalifisering, inkludert PSMA-PET-skanning, genomisk testing og vurdering av PSA-nivå. Baselinevurderinger samles inn før behandlingsstart.
Aferese: Autologe perifere mononukleære blodceller (MNCs) samles inn fra deltakerne for generering av M-CENK-celler.
Pre-stråling immunterapi: Deltakerne mottar N-803, ETBX-071 og M-CENK i henhold til en spesifisert tidsplan over en 6-ukers periode. En målrettet biopsi utføres før stråling.
Stråleterapi (EBRT): Deltakerne gjennomgår EBRT (enten et standard 2-ukers kurs eller et utvidet 9-ukers kurs, som bestemt av etterforskeren).
Etter stråling immunterapi: Etter stråling får deltakerne N-803, ETBX-071 og M-CENK i fire 6-ukers sykluser. Androgen deprivasjonsterapi (ADT) kan startes 6 måneder etter fullført strålebehandling.
Oppfølging: Deltakerne følges i inntil 5 år etter avsluttet behandling (EOT).
Endepunkter:
Primær: Komplett patologisk respons (HLR) etter immunterapi før stråling og PSA30-respons ved EOT etter immunterapi etter stråling.
Sekundær: Klinisk patologisk respons, tid til residivintervall (TTRI) og sikkerhet.
Utforskende: Livskvalitet (QoL), seksuell funksjon, immunresponser (inkludert endringer i immunundergrupper og antigenspesifikke responser), tumormikromiljø (TME) og sirkulerende tumor-DNA (ctDNA).
Studiepopulasjon og varighet:
Studien planlegger å registrere opptil 20 deltakere. Den totale studievarigheten er opptil 303 uker, inkludert behandling og 5 års oppfølging.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriteriene:
- Alder: ≥18 år.
- Evne til å forstå og gi informert samtykke: Deltakerne må være i stand til å forstå studien og gi skriftlig informert samtykke som oppfyller alle relevante retningslinjer for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
- Histologisk bekreftet prostataadenokarsinom: En diagnose bekreftet gjennom en patologirapport eller et klinisk forløp i samsvar med sykdommen, bestemt av en lokal patolog, hvis en patologiprøve er utilgjengelig.
- ECOG-ytelsesstatus: 0 eller 1 (helt aktiv eller begrenset i anstrengende aktivitet, men ambulerende).
- Forventet levealder: >5 år.
- Kimlinjetesting: Må ha kimlinjetesting fullført på tidspunktet for første diagnose og, hvis aktuelt, ved gjentakelse.
- Ingen tegn på fjernmetastaser: Ingen tegn på bløtvevssykdomsmetastaser (viscerale eller lymfeknuter) på CT/MR-skanning.
- Ingen aktiv eller organtruende autoimmun sykdom: Deltakere må ikke ha en aktiv eller organtruende autoimmun sykdom.
- Høyrisiko eller svært høyrisiko prostatakreft: Basert på NCCN-retningslinjer fra 2024: PSA >20 ng/ml eller Gleason Grade Group ≥4 eller ≥cT3a.
- Adekvat hematologisk funksjon og organfunksjon: Definert av spesifikke laboratorieverdier (ANC, lymfocyttantall, blodplateantall, hemoglobin, INR/aPTT, AST, ALT, alkalisk fosfatase) oppnådd innen 14 dager før baseline, med spesifikke unntak angitt i protokollen for deltakerne med lever- eller benmetastaser eller de med kjent Gilbert-sykdom.
- Evne til å delta på studiebesøk og komme tilbake for adekvat oppfølging.
- Enighet om å praktisere effektiv prevensjon: Ikke-sterile menn må godta å bruke effektiv prevensjon (kondom, vasektomi eller andre barrieremetoder) i opptil 7 måneder etter behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling for prostatakreft: Deltakere som har gjennomgått noen tidligere kirurgisk, kryoterapi eller høyintensitetsfokusert ultralydbehandling for prostatakreft er ekskludert.
- Tidligere hormonbehandling: Tidligere orkiektomi eller hormonbehandling (GnRH-agonister, NSAA) er et eksklusjonskriterium.
- Tidligere behandling med androgenreseptor (AR)-hemmere: Tidligere behandling med førstegenerasjons (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat) eller andregenerasjons (enzalutamid, apalutamid eller darolutamid) AR-hemmere er et eksklusjonskriterium.
- Organtransplantasjon: Mottak av enhver organtransplantasjon (unntatt de som ikke krever immunsuppresjon, for eksempel hornhinne- eller hårtransplantasjoner) ekskluderer deltakere fra studien.
- Kronisk systemisk kortikosteroidbruk: Kronisk administrering (>14 dager) av systemiske kortikosteroider innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling ekskluderer deltakere. Imidlertid er minimal systemisk absorpsjon (inhalerte steroider, nesespray, aktuelle midler) tillatt.
- Aktiv autoimmun sykdom: Aktive autoimmune sykdommer (Addisons sykdom, Hashimotos tyreoiditt, systemisk lupus erythematosus, Sjögren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom eller aktiv Graves sykdom) ekskluderer deltakere. En historie med autoimmunitet som ikke krevde systemisk immunsuppresjon og ikke truet vital organfunksjon er imidlertid tillatt.
- Bruk av medisiner som påvirker PSA: Bruk av medisiner som er kjent for å endre PSA-nivåer (5-alfa-reduktasehemmere, fytoøstrogener, sagpalme) innen 28 dager før studiebehandlingsstart ekskluderer deltakere.
- Større kirurgi: Større kirurgi innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling ekskluderer deltakere.
- Systemisk terapi: Systemisk terapi (inkludert eventuell undersøkelsesterapi) innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling er et eksklusjonskriterium.
- Allergiske reaksjoner: En historie med allergiske reaksjoner på forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemedikamentene ekskluderer deltakere.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom: Dette inkluderer cerebral vaskulær ulykke/slag, hjerteinfarkt eller ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon innen spesifikke tidsrammer før studieregistrering.
- Alvorlig interkurrent medisinsk sykdom: Enhver alvorlig interkurrent medisinsk sykdom som kan forstyrre behandlingsdeltakelse.
- Aktive infeksjoner: Aktiv HIV, hepatitt B (positiv HBsAg) eller hepatitt C-infeksjoner utelukker deltakelse.
- Administrering av levende svekket vaksine: Administrering av en levende svekket vaksine innen 3 uker før studiestart eller forventet under studien.
- Manglende evne eller vilje til å etterkomme: Deltakere som av etterforskeren vurderes som ute av stand til eller villige til å overholde studiekravene, ekskluderes.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Standard for omsorg + strålebehandling
Kombinasjon av N-803, ETBX-071 og M-Cenk, sammen med strålebehandling.
|
Administreres subkutant (SC) både før og etter strålebehandling.
Den spesifikke doseringsplanen varierer litt avhengig av kohorten.
Administrert subkutant (SC) før og etter strålebehandling.
Den spesifikke doseringsplanen varierer litt avhengig av kohorten.
Administrert intravenøst (IV) før og etter strålebehandling, også med variasjoner i timing og dosering på tvers av ulike kohorter.
Dette er en standardbehandling som gis til alle deltakere.
Den spesifikke dosen og tidsplanen (40 Gy i 5 fraksjoner over 2 uker eller opptil 9 uker) bestemmes av etterforskeren basert på klinisk vurdering.
Kan brukes sammen med andre terapier.
Den spesifikke typen og varigheten av ADT bestemmes av etterforskeren, og den kan startes inntil 6 måneder etter fullført strålebehandling.
Denne behandlingen er ikke en del av det eksperimentelle behandlingsregimet.
Den etterstrålende immunterapifasen i ResQ110B-PROS-studien innebærer fortsatt administrering av N-803, ETBX-071 og M-CENK, men med en bestemt tidsplan og etter fullført strålebehandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplett patologisk respons (HLR) etter immunterapi før stråling.
Tidsramme: HLR: Vurderes innen ca. 6 uker etter studiestart.
|
Komplett patologisk respons (HLR) etter immunterapi før stråling: Vurderer fullstendig fravær av kreft i vevsprøver tatt etter immunterapifasen før stråling.
Dette betyr en fullstendig utryddelse av kreften på det stadiet av behandlingsprosessen.
|
HLR: Vurderes innen ca. 6 uker etter studiestart.
|
|
PSA30-respons ved endt behandling (EOT) etter immunterapi etter strålebehandling
Tidsramme: Vurdert ved EOT, som skjer omtrent 30 til 39 uker etter at studien starter.
|
Måler en ≥30 % reduksjon i prostata-spesifikt antigen (PSA) nivåer fra baseline til slutten av behandlingen.
PSA er en vanlig biomarkør som brukes til å overvåke suksess med prostatakreftbehandling.
En nedgang i PSA antyder vellykket behandling for å redusere kreftbyrden.
|
Vurdert ved EOT, som skjer omtrent 30 til 39 uker etter at studien starter.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk patologisk respons (etter immunterapi før stråling)
Tidsramme: Innen ca. 6 uker etter studiestart.
|
Klinisk patologisk respons (HLR) er en vurdering av omfanget av tumorreduksjon etter behandling, og kombinerer kliniske (bildediagnostikk) og patologiske (vevsundersøkelser) funn.
I denne studien blir HLR evaluert både etter pre- og post-stråling immunterapi.
De spesifikke kriteriene for å bestemme HLR vil variere avhengig av om det vurderes ved bildediagnostikk eller patologi.
|
Innen ca. 6 uker etter studiestart.
|
|
Tid til gjentakelsesintervall (TTRI)
Tidsramme: Variabel, fra slutten av strålebehandlingen (rundt 2-9 uker etter immunterapi før strålebehandling, avhengig av individuelle tidsplaner) til opptil 5 år (260 uker).
|
Dette måler tiden som har gått mellom fullført strålebehandling og tilbakefall av kreften.
Lengre TTRI indikerer mer holdbare behandlingsresultater.
|
Variabel, fra slutten av strålebehandlingen (rundt 2-9 uker etter immunterapi før strålebehandling, avhengig av individuelle tidsplaner) til opptil 5 år (260 uker).
|
|
Sikkerhet (AE og SAE)
Tidsramme: Kontinuerlig overvåking gjennom hele studiens varighet (ca. 303 uker).
|
Sikkerhet vil bli vurdert ved å overvåke uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) gjennom hele studien, gradert ved hjelp av CTCAE v5.0-skalaen.
|
Kontinuerlig overvåking gjennom hele studiens varighet (ca. 303 uker).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Omtrent 5 år
|
Vurdert ved hjelp av validerte spørreskjemaer
|
Omtrent 5 år
|
|
Seksuell funksjon
Tidsramme: Omtrent 13 måneder
|
Vurdert ved hjelp av spørreskjemaet Sexual Health Inventory for Men (SHIM).
|
Omtrent 13 måneder
|
|
Endringer i immunundersett og antigenspesifikke immunresponser
Tidsramme: Omtrent 13 måneder
|
Dette evaluerer effekten av behandlingen på immunsystemet, og ser etter endringer i ulike immunceller og deres respons på spesifikke kreftantigener.
|
Omtrent 13 måneder
|
|
PSA-nivåer
Tidsramme: Omtrent 13 måneder
|
Prostata-spesifikt antigen (PSA) er et protein som produseres av prostatakjertelen.
PSA-nivåer i blodet brukes ofte som en markør for å overvåke prostatakreft.
|
Omtrent 13 måneder
|
|
Tumor mikromiljø (TME)
Tidsramme: TME før stråling: Omtrent 6 uker etter studiestart. Post-stråling TME: Omtrent 30-39 uker etter studiestart.
|
Evaluert gjennom analyse av vevsprøver ved bruk av hele lysbildebilder, romlig transkriptom, immunhistokjemi og bulk RNA-sekvensering.
|
TME før stråling: Omtrent 6 uker etter studiestart. Post-stråling TME: Omtrent 30-39 uker etter studiestart.
|
|
Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: Omtrent 5 år
|
Målt for å vurdere tilstedeværelsen av kreft-DNA i blodet.
|
Omtrent 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Androgenantagonister
- Alt-803
Andre studie-ID-numre
- ResQ110B-PROS
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .