Avoin, vaiheen 2 kliininen tutkimus esisäteilystä ja säteilyn jälkeisestä immunoterapiasta N 803:lla, ETBX-071:llä ja M-CENK:llä yhdistettynä sädehoitoon potilaille, joilla on korkean riskin eturauhassyöpä.
Avoin, vaiheen 2 kliininen tutkimus esisäteilystä ja säteilyn jälkeisestä immunoterapiasta N-803:lla, ETBX-071:llä ja M-CENK:llä yhdistettynä sädehoitoon potilaille, joilla on korkean riskin eturauhassyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus (ResQ110B-PROS, IND 027158) on vaiheen 2, avoin kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida uuden, monikomponenttisen hoitostrategian turvallisuutta ja tehoa miehille, joilla on korkean riskin eturauhassyöpä ja jotka eivät sovellu eturauhasen poistoon. Kokeellinen hoito yhdistää kolme tutkimustuotetta standardinmukaiseen ulkoiseen sädehoitoon (EBRT). Tutkimus on interventio, ei havainnointi.
Tutkimustuotteet:
N-803 (nogapendekiini alfa inbakisepti): IL-15-variantin liukoinen kompleksi, joka on sitoutunut ihmisen IL-15-reseptorin alfa-alayksikköön/ihmisen IgG1 Fc-fuusioproteiiniin. Se toimii NK-solujen sekä efektori- ja muisti-T-solujen kasvu- ja aktivointitekijänä, jonka tavoitteena on stimuloida immuunijärjestelmän vastetta syöpään. Annetaan ihonalaisesti (SC).
ETBX-071 (hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA): Replikaatiovajava ihmisen adenoviruksen serotyypin 5 (hAd5) vektori, joka on modifioitu koodaamaan ihmisen eturauhasspesifistä antigeeniä (PSA). Tämä toimii syöpärokotteena, joka on suunniteltu luomaan immuunivaste, joka kohdistuu PSA:ta ilmentäviin eturauhassyöpäsoluihin. Annetaan ihonalaisesti (SC).
M-CENK (sytokiini-indusoidut muistin kaltaiset NK-solut): Autologisia luonnollisia tappajasoluja (NK) laajennettiin ja muunnettiin ex vivo käyttämällä sytokiiniseosta (IL-12, IL-15 ja IL-18) niiden sytotoksisen aktiivisuuden tehostamiseksi ja sinnikkyys. Nämä solut annetaan suonensisäisesti (IV).
Hoitoohjelma:
Tutkimuksessa käytetään vaiheittaista hoitoa:
Seulonta ja lähtötilanteen arvioinnit: Osallistujat käyvät läpi seulonnan kelpoisuuden vahvistamiseksi, mukaan lukien PSMA-PET-skannaukset, genomitestit ja PSA-tason arvioinnit. Perustason arvioinnit kerätään ennen hoidon aloittamista.
Afereesi: Autologiset perifeerisen veren mononukleaariset solut (MNC:t) kerätään osallistujilta M-CENK-solujen muodostamista varten.
Sädehoitoa edeltävä immunoterapia: Osallistujat saavat N-803:a, ETBX-071:tä ja M-CENK:tä määritellyn aikataulun mukaisesti 6 viikon ajan. Kohdennettu biopsia tehdään ennen säteilyä.
Sädehoito (EBRT): Osallistujat läpikäyvät EBRT:n (joko tavallisen 2 viikon kurssin tai pidennetyn 9 viikon kurssin tutkijan määrittämänä).
Säteilyn jälkeinen immunoterapia: Säteilyn jälkeen osallistujat saavat N-803, ETBX-071 ja M-CENK neljän 6 viikon syklin ajan. Androgeenideprivaatiohoito (ADT) voidaan aloittaa 6 kuukauden kuluttua sädehoidon päättymisestä.
Seuranta: Osallistujia seurataan enintään 5 vuotta hoidon päättymisen (EOT) jälkeen.
Päätepisteet:
Ensisijainen: Täydellinen patologinen vaste (CPR) säteilyä edeltävän immunoterapian jälkeen ja PSA30-vaste EOT:ssa säteilyn jälkeisen immunoterapian jälkeen.
Toissijainen: Kliininen patologinen vaste, aika uusiutumisväliin (TTRI) ja turvallisuus.
Tutkiva: elämänlaatu (QoL), seksuaalinen toiminta, immuunivasteet (mukaan lukien muutokset immuunialaryhmissä ja antigeenispesifisissä vasteissa), kasvaimen mikroympäristö (TME) ja kiertävä kasvain-DNA (ctDNA).
Tutkimusväestö ja -kesto:
Tutkimukseen on tarkoitus ilmoittautua enintään 20 osallistujaa. Tutkimuksen kokonaiskesto on enintään 303 viikkoa sisältäen hoidon ja 5 vuoden seurannan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä: ≥18 vuotta vanha.
- Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus: Osallistujien on voitava ymmärtää tutkimusta ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka täyttää kaikki asiaankuuluvat Institutional Review Boardin (IRB) tai riippumattoman eettisen komitean (IEC) ohjeet.
- Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma: Diagnoosi, joka on vahvistettu patologiaraportin tai sairauden kanssa yhdenmukaisen kliinisen kulun perusteella paikallisen patologin määrittämänä, jos patologianäyte ei ole saatavilla.
- ECOG-suorituskykytila: 0 tai 1 (täysin aktiivinen tai rajoitettu rasittavaan toimintaan, mutta liikkuvassa).
- Elinajanodote: >5 vuotta.
- Sukulinjan testaus: Ituratatestaus on suoritettava ensimmäisen diagnoosin yhteydessä ja tarvittaessa uusiutumisen yhteydessä.
- Ei todisteita etäpesäkkeistä: Ei näyttöä pehmytkudossairauksien etäpesäkkeistä (viskeraaliset tai imusolmukkeet) CT/MRI-skannauksessa.
- Ei aktiivista tai elintä uhkaavaa autoimmuunisairautta: Osallistujilla ei saa olla aktiivista tai elintä uhkaavaa autoimmuunisairautta.
- Korkean riskin tai erittäin suuren riskin eturauhassyöpä: Perustuu vuoden 2024 NCCN-ohjeisiin: PSA >20 ng/ml tai Gleason Grade Group ≥4 tai ≥cT3a.
- Riittävä hematologinen ja elinten toiminta: Määritelty erityisillä laboratorioarvoilla (ANC, lymfosyyttien määrä, verihiutaleiden määrä, hemoglobiini, INR/aPTT, AST, ALT, alkalinen fosfataasi), jotka on saatu 14 päivää ennen lähtötasoa, lukuun ottamatta erityisiä poikkeuksia, jotka mainitaan osallistujien protokollassa joilla on maksa- tai luumetastaaseja tai joilla on tunnettu Gilbertin tauti.
- Kyky osallistua opintovierailuille ja palata riittävään seurantaan.
- Sopimus tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä: Ei-steriilien miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä (kondomi, vasektomia tai muita estemenetelmiä) enintään 7 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi eturauhassyövän hoito: Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet eturauhassyövän kirurgisen, kryoterapian tai korkean intensiteetin kohdistetun ultraäänihoidon, eivät sisälly tähän.
- Aiempi hormonihoito: Aiempi orkiektomia tai hormonihoito (GnRH-agonistit, NSAA) on poissulkemiskriteeri.
- Aiempi hoito androgeenireseptorin (AR) estäjillä: Aiempi hoito ensimmäisen sukupolven (bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi, syproteroniasetaatti) tai toisen sukupolven (enzalutamidi, apalutamidi tai darolutamidi) AR-estäjillä on poissulkemiskriteeri.
- Elinsiirto: Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen (lukuun ottamatta niitä, jotka eivät vaadi immunosuppressiota, kuten sarveiskalvon tai hiusten siirto) sulkee osallistujat pois tutkimuksesta.
- Krooninen systeeminen kortikosteroidien käyttö: systeemisten kortikosteroidien krooninen antaminen (> 14 päivää) 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta ei sisällä osallistujia. Pieni systeeminen imeytyminen (inhaloitavat steroidit, nenäsumutteet, paikalliset aineet) on kuitenkin sallittu.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus: Aktiiviset autoimmuunisairaudet (Addisonin tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, skleroderma, myasthenia gravis, Goodpasturen oireyhtymä tai aktiivinen Graven tauti) sulkevat pois osallistujat. Kuitenkin autoimmuniteetti, joka ei vaatinut systeemistä immunosuppressiota ja joka ei uhannut elintärkeitä toimintoja, on sallittu.
- PSA:han vaikuttavien lääkkeiden käyttö: Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään muuttavan PSA-tasoja (5-alfa-reduktaasin estäjät, fytoestrogeenit, palmetto) 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, ei sisällä osallistujia.
- Suuri leikkaus: Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ei sisällä osallistujia.
- Systeeminen hoito: Systeeminen hoito (mukaan lukien mikä tahansa tutkimushoito) 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta on poissulkemiskriteeri.
- Allergiset reaktiot: Aiemmat allergiset reaktiot yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuslääkkeillä, eivät sisällä osallistujia.
- Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen/aivoverisuonitauti: Tämä sisältää aivoverisuonionnettomuuden/halvauksen, sydäninfarktin tai epästabiilin angina pectoriksen, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai hallitsemattoman verenpaineen tietyn ajanjakson kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Vakava väliaikainen sairaus: Mikä tahansa vakava väliaikainen sairaus, joka voi häiritä hoitoon osallistumista.
- Aktiiviset infektiot: Aktiiviset HIV-, hepatiitti B (positiivinen HBsAg) tai hepatiitti C -infektiot sulkevat pois osallistumisen.
- Elävän heikennetyn rokotteen antaminen: Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai odotettavissa olevan tutkimuksen aikana.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa: Osallistujat, joiden tutkija on arvioinut, että he eivät kykene tai eivät halua noudattaa tutkimusvaatimuksia, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitostandardi + sädehoito
N-803: n, ETBX-071 ja M-CENK: n yhdistelmä sekä sädehoidon kanssa.
|
Annetaan ihonalaisesti (SC) sekä ennen sädehoitoa että sen jälkeen.
Erityinen annostusaikataulu vaihtelee hieman kohortin mukaan.
Annetaan ihonalaisesti (SC) ennen ja jälkeen sädehoidon.
Erityinen annostusaikataulu vaihtelee hieman kohortin mukaan.
Annetaan suonensisäisesti (IV) ennen sädehoitoa ja sen jälkeen, myös ajoituksessa ja annostelussa vaihtelevat eri kohorttien välillä.
Tämä on vakiohoito, joka annetaan kaikille osallistujille.
Erityisen annoksen ja aikataulun (40 Gy 5 fraktiossa 2 viikon aikana tai enintään 9 viikon aikana) määrittää tutkija kliinisen arvion perusteella.
Voidaan käyttää yhdessä muiden hoitomuotojen kanssa.
ADT:n erityinen tyyppi ja kesto ovat tutkijan harkinnan mukaan, ja se voidaan aloittaa enintään 6 kuukauden kuluttua sädehoidon päättymisestä.
Tämä hoito ei ole osa kokeellista hoito-ohjelmaa.
ResQ110B-PROS-tutkimuksen säteilyn jälkeinen immunoterapiavaihe sisältää N-803:n, ETBX-071:n ja M-CENK:n jatkuvan annon, mutta tietyllä aikataululla ja sädehoidon päätyttyä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen patologinen vaste (CPR) säteilyä edeltävän immunoterapian jälkeen.
Aikaikkuna: Elvytys: Arvioitu noin 6 viikon kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
|
Täydellinen patologinen vaste (CPR) säteilyä edeltävän immunoterapian jälkeen: Arvioi syövän täydellisen puuttumisen kudosnäytteistä, jotka on otettu säteilyä edeltävän immunoterapian jälkeen.
Tämä merkitsee syövän täydellistä hävittämistä hoitoprosessin tässä vaiheessa.
|
Elvytys: Arvioitu noin 6 viikon kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
|
|
PSA30-vaste hoidon lopussa (EOT) säteilyn jälkeisen immunoterapian jälkeen
Aikaikkuna: Arvioitu EOT:ssa, joka tapahtuu noin 30-39 viikkoa tutkimuksen alkamisen jälkeen.
|
Mittaa ≥30 %:n laskun eturauhasspesifisessä antigeenissä (PSA) lähtötasosta hoidon loppuun.
PSA on yleinen biomarkkeri, jota käytetään eturauhassyövän hoidon onnistumisen seuraamiseen.
PSA:n lasku viittaa onnistuneeseen hoitoon syöpätaakan vähentämisessä.
|
Arvioitu EOT:ssa, joka tapahtuu noin 30-39 viikkoa tutkimuksen alkamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen patologinen vaste (sädehoitoa edeltävän immunoterapian jälkeen)
Aikaikkuna: Noin 6 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta.
|
Kliininen patologinen vaste (CPR) on arvio kasvaimen vähenemisen laajuudesta hoidon jälkeen, ja siinä yhdistetään kliiniset (kuvantaminen) ja patologiset (kudostutkimus) löydökset.
Tässä tutkimuksessa elvytystä arvioidaan sekä säteilyä edeltävän että säteilyn jälkeisen immunoterapian jälkeen.
Erityiset kriteerit elvytyksen määrittämiseksi vaihtelevat sen mukaan, onko se arvioitu kuvantamisella vai patologialla.
|
Noin 6 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta.
|
|
Aika toistumiseen (TTRI)
Aikaikkuna: Vaihteleva, vaihtelee sädehoidon päättymisestä (noin 2-9 viikkoa ennen sädehoitoa, riippuen yksilöllisistä aikatauluista) aina 5 vuoteen (260 viikkoa).
|
Tämä mittaa aikaa, joka on kulunut sädehoidon päättymisen ja syövän uusiutumisen välillä.
Pidempi TTRI tarkoittaa kestävämpiä hoitotuloksia.
|
Vaihteleva, vaihtelee sädehoidon päättymisestä (noin 2-9 viikkoa ennen sädehoitoa, riippuen yksilöllisistä aikatauluista) aina 5 vuoteen (260 viikkoa).
|
|
Turvallisuus (AE ja SAE)
Aikaikkuna: Jatkuva seuranta koko tutkimuksen ajan (noin 303 viikkoa).
|
Turvallisuus arvioidaan seuraamalla haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) koko tutkimuksen ajan, ja ne luokitellaan CTCAE v5.0 -asteikolla.
|
Jatkuva seuranta koko tutkimuksen ajan (noin 303 viikkoa).
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: Noin 5 vuotta
|
Arvioitu validoiduilla kyselylomakkeilla
|
Noin 5 vuotta
|
|
Seksuaalinen toiminta
Aikaikkuna: Noin 13 kuukautta
|
Arvioitu SHIM-kyselylomakkeella.
|
Noin 13 kuukautta
|
|
Muutokset immuuniryhmissä ja antigeenispesifisissä immuunivasteissa
Aikaikkuna: Noin 13 kuukautta
|
Tämä arvioi hoidon vaikutuksia immuunijärjestelmään ja etsii muutoksia erilaisissa immuunisoluissa ja niiden vasteita tiettyihin syöpäantigeeneihin.
|
Noin 13 kuukautta
|
|
PSA-tasot
Aikaikkuna: Noin 13 kuukautta
|
Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) on eturauhasen tuottama proteiini.
Veren PSA-tasoja käytetään yleisesti merkkiaineena eturauhassyövän seurannassa.
|
Noin 13 kuukautta
|
|
Tuumorimikroympäristö (TME)
Aikaikkuna: Säteilyä edeltävä TME: Noin 6 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen. Säteilyn jälkeinen TME: Noin 30-39 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen.
|
Arvioitu analysoimalla kudosnäytteitä käyttämällä kokonaisia diakuvia, spatiaalista transkriptiota, immunohistokemiaa ja bulkki-RNA-sekvensointia.
|
Säteilyä edeltävä TME: Noin 6 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen. Säteilyn jälkeinen TME: Noin 30-39 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen.
|
|
Circulating Tumor DNA (ctDNA)
Aikaikkuna: Noin 5 vuotta
|
Mitattu syövän DNA:n esiintymisen arvioimiseksi veressä.
|
Noin 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Androgeeniantagonistit
- ALT-803
Muut tutkimustunnusnumerot
- ResQ110B-PROS
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .