Ensaio clínico aberto de fase 2 de imunoterapia pré-radiação e pós-radiação com N 803, ETBX-071 e M-CENK em combinação com radiação para participantes com câncer de próstata de alto risco.

Os critérios de inclusão:

• Idade: ≥18 anos.
• Capacidade de compreender e fornecer consentimento informado: Os participantes devem ser capazes de compreender o estudo e fornecer consentimento informado por escrito, cumprindo todas as diretrizes relevantes do Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou do Comitê de Ética Independente (IEC).
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente: Um diagnóstico confirmado através de um relatório patológico ou um curso clínico consistente com a doença, conforme determinado por um patologista local, se uma amostra patológica não estiver disponível.
• Status de desempenho ECOG: 0 ou 1 (totalmente ativo ou restrito em atividades extenuantes, mas ambulatorial).
• Expectativa de vida: >5 anos.
• Teste de linha germinativa: Deve ter o teste de linha germinativa concluído no momento do diagnóstico inicial e, se aplicável, na recorrência.
• Nenhuma evidência de metástase à distância: Nenhuma evidência de metástase de doença em tecidos moles (viscerais ou linfonodos) na tomografia computadorizada/ressonância magnética.
• Nenhuma doença autoimune ativa ou que ameace os órgãos: Os participantes não devem ter uma doença autoimune ativa ou que ameace os órgãos.
• Câncer de próstata de alto ou muito alto risco: Com base nas diretrizes da NCCN de 2024: PSA >20 ng/mL ou Grupo de Grau Gleason ≥4 ou ≥cT3a.
• Função hematológica e orgânica adequada: Definida por valores laboratoriais específicos (ANC, contagem de linfócitos, contagem de plaquetas, hemoglobina, INR/aPTT, AST, ALT, fosfatase alcalina) obtidos nos 14 dias anteriores à linha de base, com exceções específicas declaradas no protocolo para participantes com metástases hepáticas ou ósseas ou aqueles com doença de Gilbert conhecida.
• Capacidade de comparecer às visitas de estudo e retornar para acompanhamento adequado.
• Acordo para praticar contracepção eficaz: Homens não estéreis devem concordar em usar contracepção eficaz (preservativo, vasectomia ou outros métodos de barreira) por até 7 meses após o tratamento.

Critérios de exclusão:

• Tratamento prévio para câncer de próstata: Os participantes que foram submetidos a qualquer tratamento cirúrgico, crioterapia ou ultrassom focalizado de alta intensidade anterior para câncer de próstata são excluídos.
• Terapia hormonal prévia: Orquiectomia prévia ou terapia hormonal (agonistas de GnRH, NSAA) é um critério de exclusão.
• Tratamento prévio com inibidores do receptor de andrógeno (AR): O tratamento prévio com inibidores de AR de primeira geração (bicalutamida, flutamida, nilutamida, acetato de ciproterona) ou de segunda geração (enzalutamida, apalutamida ou darolutamida) é um critério de exclusão.
• Transplante de órgãos: O recebimento de qualquer transplante de órgão (excluindo aqueles que não requerem imunossupressão, como transplantes de córnea ou cabelo) exclui os participantes do estudo.
• Uso crônico de corticosteroides sistêmicos: A administração crônica (> 14 dias) de corticosteroides sistêmicos dentro de 28 dias do início do tratamento do estudo exclui os participantes. Contudo, é permitida absorção sistêmica mínima (esteróides inalados, sprays nasais, agentes tópicos).
• Doença autoimune ativa: doenças autoimunes ativas (doença de Addison, tireoidite de Hashimoto, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture ou doença de Grave ativa) excluem os participantes. No entanto, é permitida uma história de autoimunidade que não necessite de imunossupressão sistêmica e que não ameace a função de órgãos vitais.
• Uso de medicamentos que afetam o PSA: O uso de medicamentos conhecidos por alterar os níveis de PSA (inibidores da 5-alfa redutase, fitoestrogênios, Saw Palmetto) dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo exclui os participantes.
• Cirurgia de grande porte: A cirurgia de grande porte dentro de 28 dias do início do tratamento do estudo exclui os participantes.
• Terapia sistêmica: A terapia sistêmica (incluindo qualquer terapia experimental) dentro de 28 dias do início do tratamento do estudo é um critério de exclusão.
• Reações alérgicas: Um histórico de reações alérgicas a compostos com composição química ou biológica semelhante aos medicamentos do estudo exclui os participantes.
• Doença cardiovascular/cerebrovascular clinicamente significativa: inclui acidente vascular cerebral/acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada dentro de prazos específicos antes da inscrição no estudo.
• Doença médica intercorrente grave: Qualquer doença médica intercorrente grave que possa interferir na participação no tratamento.
• Infecções ativas: Infecções ativas por HIV, hepatite B (HBsAg positivo) ou hepatite C excluem a participação.
• Administração de vacina viva atenuada: Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo ou prevista durante o estudo.
• Incapacidade ou falta de vontade de cumprir: Os participantes avaliados pelo investigador como incapazes ou não dispostos a cumprir os requisitos do estudo são excluídos.