Открытое клиническое исследование фазы 2 предлучевой и пострадиационной иммунотерапии с использованием N 803, ETBX-071 и M-CENK в сочетании с лучевой терапией для участников с раком простаты высокого риска.

Критерии включения:

• Возраст: ≥18 лет.
• Способность понимать и предоставлять информированное согласие. Участники должны быть в состоянии понять суть исследования и предоставить письменное информированное согласие, отвечающее всем соответствующим рекомендациям Институционального наблюдательного совета (IRB) или Независимого комитета по этике (IEC).
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома простаты: диагноз, подтвержденный отчетом о патологии или клиническим течением, соответствующим заболеванию, как это определено местным патологоанатомом, если образец патологии недоступен.
• Статус работоспособности по ECOG: 0 или 1 (полностью активен или ограничен в напряженной деятельности, но ходит амбулаторно).
• Ожидаемая продолжительность жизни: >5 лет.
• Тестирование зародышевой линии: тестирование зародышевой линии должно быть завершено во время первоначального диагноза и, если применимо, при рецидиве.
• Нет признаков отдаленных метастазов: Нет признаков метастазирования заболеваний мягких тканей (висцеральных или лимфатических узлов) при КТ/МРТ.
• Отсутствие активного или угрожающего органу аутоиммунного заболевания: у участников не должно быть активного или угрожающего органу аутоиммунного заболевания.
• Рак предстательной железы высокого или очень высокого риска: на основании рекомендаций NCCN 2024 г.: ПСА >20 нг/мл или группа степени Глисона ≥4 или ≥cT3a.
• Адекватная гематологическая функция и функция органов: определяется конкретными лабораторными показателями (АНК, количество лимфоцитов, количество тромбоцитов, гемоглобин, МНО/аЧТВ, АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), полученными в течение 14 дней до исходного уровня, с конкретными исключениями, указанными в протоколе для участников. с метастазами в печень или кости или с известной болезнью Жильбера.
• Возможность посещать учебные визиты и возвращаться для надлежащего последующего наблюдения.
• Соглашение о применении эффективной контрацепции: нестерильные мужчины должны согласиться использовать эффективную контрацепцию (презерватив, вазэктомию или другие барьерные методы) в течение 7 месяцев после лечения.

Критерии исключения:

• Предыдущее лечение рака простаты: участники, которые ранее прошли хирургическое вмешательство, криотерапию или лечение высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком по поводу рака простаты, исключаются.
• Предыдущая гормональная терапия. Критерием исключения является предшествующая орхиэктомия или гормональная терапия (агонисты ГнРГ, НПСА).
• Предыдущее лечение ингибиторами андрогенных рецепторов (АР): предшествовавшее лечение ингибиторами АР первого поколения (бикалутамид, флутамид, нилутамид, ципротерона ацетат) или второго поколения (энзалутамид, апалутамид или даролутамид) является критерием исключения.
• Трансплантация органов: получение любой трансплантации органов (за исключением тех, которые не требуют иммуносупрессии, таких как трансплантация роговицы или волос) исключает участников из исследования.
• Хроническое системное применение кортикостероидов: Постоянное применение (>14 дней) системных кортикостероидов в течение 28 дней с момента начала исследуемого лечения исключает участников. Однако допускается минимальная системная абсорбция (ингаляционные стероиды, назальные спреи, средства местного применения).
• Активное аутоиммунное заболевание: активные аутоиммунные заболевания (болезнь Аддисона, тиреоидит Хашимото, системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия, миастения, синдром Гудпасчера или активная болезнь Грейвса) исключают участников. Однако допускается наличие аутоиммунитета в анамнезе, который не требовал системной иммуносупрессии и не угрожал функции жизненно важных органов.
• Использование лекарств, влияющих на ПСА: Использование лекарств, которые, как известно, изменяют уровни ПСА (ингибиторы 5-альфа-редуктазы, фитоэстрогены, пальметто) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, исключает участников.
• Крупное хирургическое вмешательство. Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней с момента начала исследуемого лечения исключает участников.
• Системная терапия. Системная терапия (включая любую исследуемую терапию) в течение 28 дней с момента начала исследуемого лечения является критерием исключения.
• Аллергические реакции: история аллергических реакций на соединения с химическим или биологическим составом, аналогичным исследуемым препаратам, исключает участников.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое/цереброваскулярное заболевание: сюда входит нарушение мозгового кровообращения/инсульт, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия в течение определенных периодов времени до включения в исследование.
• Серьезное интеркуррентное заболевание: Любое серьезное интеркуррентное заболевание, которое может помешать участию в лечении.
• Активные инфекции: активный ВИЧ, гепатит B (положительный HBsAg) или гепатит C исключают участие.
• Введение живой аттенуированной вакцины: введение живой аттенуированной вакцины в течение 3 недель до начала участия в исследовании или в ходе исследования.
• Неспособность или нежелание соблюдать требования: участники, по оценке исследователя, неспособные или не желающие соблюдать требования исследования, исключаются.