Studio clinico di fase 2 in aperto sull'immunoterapia pre-e post-radiazione con N 803, ETBX-071 e M-CENK in combinazione con radiazioni per partecipanti con cancro alla prostata ad alto rischio.

I criteri di inclusione:

• Età: ≥18 anni.
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato: i partecipanti devono essere in grado di comprendere lo studio e fornire il consenso informato scritto rispettando tutte le linee guida pertinenti del Comitato di revisione istituzionale (IRB) o del Comitato etico indipendente (IEC).
• Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente: diagnosi confermata attraverso un referto patologico o un decorso clinico coerente con la malattia, come determinato da un patologo locale, se un campione patologico non è disponibile.
• Performance status ECOG: 0 o 1 (pienamente attivo o limitato in attività faticose ma ambulatoriale).
• Aspettativa di vita: >5 anni.
• Test della linea germinale: deve essere completato il test della linea germinale al momento della diagnosi iniziale e, se applicabile, alla recidiva.
• Nessuna evidenza di metastasi a distanza: nessuna evidenza di metastasi da malattia dei tessuti molli (viscerali o linfonodi) alla scansione TC/MRI.
• Nessuna malattia autoimmune attiva o pericolosa per gli organi: i partecipanti non devono avere una malattia autoimmune attiva o pericolosa per gli organi.
• Carcinoma della prostata ad alto o molto alto rischio: sulla base delle linee guida NCCN del 2024: PSA >20 ng/mL o gruppo di grado Gleason ≥4 o ≥cT3a.
• Adeguata funzione ematologica e d'organo: definita da specifici valori di laboratorio (ANC, conta linfocitaria, conta piastrinica, emoglobina, INR/aPTT, AST, ALT, fosfatasi alcalina) ottenuti entro 14 giorni prima del basale, con eccezioni specifiche indicate nel protocollo per i partecipanti con metastasi epatiche o ossee o con malattia di Gilbert nota.
• Capacità di partecipare a visite di studio e di ritornare per un adeguato follow-up.
• Accordo per praticare una contraccezione efficace: i maschi non sterili devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (preservativo, vasectomia o altri metodi di barriera) fino a 7 mesi dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento per il cancro alla prostata: sono esclusi i partecipanti che sono stati sottoposti a qualsiasi precedente trattamento chirurgico, crioterapia o ultrasuoni focalizzati ad alta intensità per il cancro alla prostata.
• Precedente terapia ormonale: una precedente orchiectomia o terapia ormonale (agonisti del GnRH, NSAA) è un criterio di esclusione.
• Precedente trattamento con inibitori del recettore degli androgeni (AR): un precedente trattamento con inibitori AR di prima generazione (bicalutamide, flutamide, nilutamide, ciproterone acetato) o di seconda generazione (enzalutamide, apalutamide o darolutamide) è un criterio di esclusione.
• Trapianto di organi: la ricezione di qualsiasi trapianto di organi (esclusi quelli che non richiedono immunosoppressione, come i trapianti di cornea o di capelli) esclude i partecipanti dallo studio.
• Uso cronico di corticosteroidi sistemici: la somministrazione cronica (>14 giorni) di corticosteroidi sistemici entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio esclude i partecipanti. Tuttavia, è consentito un assorbimento sistemico minimo (steroidi inalatori, spray nasali, agenti topici).
• Malattia autoimmune attiva: le malattie autoimmuni attive (morbo di Addison, tiroidite di Hashimoto, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren, sclerodermia, miastenia grave, sindrome di Goodpasture o malattia di Grave attiva) escludono i partecipanti. Tuttavia, è consentita una storia di autoimmunità che non abbia richiesto immunosoppressione sistemica e non abbia minacciato la funzione degli organi vitali.
• Uso di farmaci che influiscono sul PSA: l'uso di farmaci noti per alterare i livelli di PSA (inibitori della 5-alfa reduttasi, fitoestrogeni, saw palmetto) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio esclude i partecipanti.
• Intervento chirurgico maggiore: un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio esclude i partecipanti.
• Terapia sistemica: la terapia sistemica (inclusa qualsiasi terapia sperimentale) entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio costituisce un criterio di esclusione.
• Reazioni allergiche: una storia di reazioni allergiche a composti con composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio esclude i partecipanti.
• Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare clinicamente significativa: include incidente/ictus vascolare cerebrale, infarto del miocardio o angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione non controllata entro intervalli di tempo specifici prima dell'arruolamento nello studio.
• Malattia medica grave intercorrente: qualsiasi malattia medica grave intercorrente che potrebbe interferire con la partecipazione al trattamento.
• Infezioni attive: le infezioni attive da HIV, epatite B (HBsAg positivo) o epatite C escludono la partecipazione.
• Somministrazione di vaccino vivo attenuato: somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio o anticipato durante lo studio.
• Incapacità o riluttanza a conformarsi: i partecipanti valutati dallo sperimentatore come incapaci o riluttanti a conformarsi ai requisiti dello studio sono esclusi.