Open-Label, fase 2 klinische studie van pre- en post-radiatie-immunotherapie met N 803, ETBX-071 en M-CENK in combinatie met bestraling voor deelnemers met hoogrisicoprostaatkanker.

De inclusiecriteria:

• Leeftijd: ≥18 jaar oud.
• Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven: Deelnemers moeten het onderzoek kunnen begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven die voldoet aan alle relevante richtlijnen van de Institutional Review Board (IRB) of de Independent Ethics Committee (IEC).
• Histologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom: een diagnose die wordt bevestigd door middel van een pathologierapport of een klinisch beloop dat consistent is met de ziekte, zoals vastgesteld door een lokale patholoog, als er geen pathologiespecimen beschikbaar is.
• ECOG-prestatiestatus: 0 of 1 (volledig actief of beperkt bij inspannende activiteiten, maar ambulant).
• Levensverwachting: >5 jaar.
• Kiembaanonderzoek: Er moet een kiembaanonderzoek worden uitgevoerd op het moment van de initiële diagnose en, indien van toepassing, bij herhaling.
• Geen bewijs van metastase op afstand: Geen bewijs van metastase van de ziekte van zacht weefsel (viscerale of lymfeklieren) op CT/MRI-scan.
• Geen actieve of orgaanbedreigende auto-immuunziekte: Deelnemers mogen geen actieve of orgaanbedreigende auto-immuunziekte hebben.
• Prostaatkanker met een hoog of zeer hoog risico: Gebaseerd op de NCCN-richtlijnen uit 2024: PSA >20 ng/ml of Gleason-graadgroep ≥4 of ≥cT3a.
• Adequate hematologische en orgaanfunctie: Gedefinieerd door specifieke laboratoriumwaarden (ANC, aantal lymfocyten, aantal bloedplaatjes, hemoglobine, INR/aPTT, AST, ALT, alkalische fosfatase) verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de basislijn, met specifieke uitzonderingen vermeld in het protocol voor deelnemers met lever- of botmetastasen of met een bekende ziekte van Gilbert.
• Mogelijkheid om studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up.
• Akkoord om effectieve anticonceptie toe te passen: Niet-steriele mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie (condoom, vasectomie of andere barrièremethoden) gedurende maximaal 7 maanden na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling voor prostaatkanker: Deelnemers die eerder een chirurgische behandeling, cryotherapie of gerichte echografiebehandeling met hoge intensiteit voor prostaatkanker hebben ondergaan, worden uitgesloten.
• Eerdere hormonale therapie: Eerdere orchiectomie of hormonale therapie (GnRH-agonisten, NSAA) is een uitsluitingscriterium.
• Voorafgaande behandeling met androgeenreceptorremmers (AR-remmers): Eerdere behandeling met AR-remmers van de eerste generatie (bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyproteronacetaat) of tweede generatie (enzalutamide, apalutamide of darolutamide) is een uitsluitingscriterium.
• Orgaantransplantatie: Ontvangst van een orgaantransplantatie (met uitzondering van orgaantransplantaties waarvoor geen immunosuppressie nodig is, zoals hoornvlies- of haartransplantaties) sluit deelnemers uit van het onderzoek.
• Chronisch systemisch corticosteroïdengebruik: Chronische toediening (>14 dagen) van systemische corticosteroïden binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling sluit deelnemers uit. Minimale systemische absorptie (geïnhaleerde steroïden, neussprays, plaatselijke middelen) is echter toegestaan.
• Actieve auto-immuunziekte: Actieve auto-immuunziekten (de ziekte van Addison, de ziekte van Hashimoto, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, sclerodermie, myasthenia gravis, het syndroom van Goodpasture of de actieve ziekte van Grave) sluiten deelnemers uit. Een voorgeschiedenis van auto-immuniteit waarvoor geen systemische immunosuppressie nodig was en die de vitale orgaanfunctie niet bedreigde, is echter wel toegestaan.
• Gebruik van medicijnen die PSA beïnvloeden: Het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden veranderen (5-alfa-reductaseremmers, fyto-oestrogenen, zaagpalmetto) binnen 28 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling sluit deelnemers uit.
• Grote operatie: Een grote operatie binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling sluit deelnemers uit.
• Systeemtherapie: Systeemtherapie (inclusief eventuele onderzoekstherapie) binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling is een uitsluitingscriterium.
• Allergische reacties: Een voorgeschiedenis van allergische reacties op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de onderzoeksgeneesmiddelen sluit deelnemers uit.
• Klinisch significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte: Dit omvat cerebraal vasculair accident/beroerte, myocardinfarct of onstabiele angina, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie binnen specifieke tijdsbestekken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Ernstige bijkomende medische ziekte: elke ernstige bijkomende medische ziekte die de deelname aan de behandeling zou kunnen belemmeren.
• Actieve infecties: Actieve HIV-, hepatitis B- (positieve HBsAg) of hepatitis C-infecties sluiten deelname uit.
• Toediening van levend verzwakt vaccin: Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of verwacht tijdens het onderzoek.
• Onvermogen of onwil om te voldoen: Deelnemers die door de onderzoeker worden beoordeeld als niet in staat of bereid om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, worden uitgesloten.