Otwarte badanie kliniczne fazy 2 dotyczące immunoterapii przed i po radioterapii z użyciem N 803, ETBX-071 i M-CENK w skojarzeniu z radioterapią dla uczestników z rakiem prostaty wysokiego ryzyka.
Otwarte badanie kliniczne fazy 2 dotyczące immunoterapii przed i po radioterapii z użyciem N-803, ETBX-071 i M-CENK w skojarzeniu z radioterapią dla uczestników z rakiem prostaty wysokiego ryzyka
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie (ResQ110B-PROS, IND 027158) jest otwartym badaniem klinicznym II fazy, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności nowej, wieloskładnikowej strategii leczenia mężczyzn z rakiem prostaty wysokiego ryzyka, którzy nie kwalifikują się do prostatektomii. Eksperymentalne leczenie łączy trzy badane produkty ze standardową radioterapią wiązką zewnętrzną (EBRT). Badanie ma charakter interwencyjny, a nie obserwacyjny.
Badane produkty:
N-803 (nogapendekina alfa inbakicept): Rozpuszczalny kompleks wariantu IL-15 związany z podjednostką alfa ludzkiego receptora IL-15/białkiem fuzyjnym ludzkiego IgG1 Fc. Działa jako czynnik wzrostu i aktywacji komórek NK oraz komórek T efektorowych i pamięci, mając na celu stymulację odpowiedzi układu odpornościowego na nowotwór. Podawać podskórnie (SC).
ETBX-071 (hAd5 [E1-, E2b-, E3-]-PSA): wektor ludzki adenowirusa serotypu 5 (hAd5) z defektem replikacji, zmodyfikowany w celu kodowania ludzkiego antygenu specyficznego dla prostaty (PSA). Działa ona jak szczepionka przeciwnowotworowa, której celem jest wywołanie odpowiedzi immunologicznej skierowanej przeciwko komórkom raka prostaty wykazującym ekspresję PSA. Podawać podskórnie (SC).
M-CENK (komórki NK przypominające pamięć indukowane cytokinami): autologiczne komórki NK namnożone i zmodyfikowane ex vivo przy użyciu koktajlu cytokin (IL-12, IL-15 i IL-18) w celu zwiększenia ich aktywności cytotoksycznej i trwałość. Komórki te podaje się dożylnie (IV).
Schemat leczenia:
W badaniu zastosowano etapowe podejście do leczenia:
Badania przesiewowe i oceny początkowe: Uczestnicy przechodzą badania przesiewowe w celu potwierdzenia kwalifikowalności, w tym skany PSMA-PET, badania genomiczne i ocenę poziomu PSA. Oceny wyjściowe zbiera się przed rozpoczęciem leczenia.
Afereza: Od uczestników pobiera się autologiczne komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (MNC) w celu wytworzenia komórek M-CENK.
Immunoterapia przed radioterapią: Uczestnicy otrzymują N-803, ETBX-071 i M-CENK zgodnie z określonym harmonogramem przez okres 6 tygodni. Przed radioterapią wykonuje się celowaną biopsję.
Radioterapia (EBRT): Uczestnicy przechodzą EBRT (standardowy 2-tygodniowy kurs lub przedłużony 9-tygodniowy kurs, zgodnie z decyzją badacza).
Immunoterapia popromienna: Po radioterapii uczestnicy otrzymują N-803, ETBX-071 i M-CENK przez cztery 6-tygodniowe cykle. Terapię pozbawienia androgenów (ADT) można rozpocząć 6 miesięcy po zakończeniu radioterapii.
Obserwacja: Uczestnicy są obserwowani przez okres do 5 lat po zakończeniu leczenia (EOT).
Punkty końcowe:
Pierwotna: Całkowita odpowiedź patologiczna (CPR) po immunoterapii przed radioterapią i odpowiedź PSA30 w EOT po immunoterapii po radioterapii.
Wtórne: Kliniczna odpowiedź patologiczna, czas do nawrotu choroby (TTRI) i bezpieczeństwo.
Badawcze: jakość życia (QoL), funkcje seksualne, odpowiedzi immunologiczne (w tym zmiany w podzbiorach odporności i odpowiedzi specyficzne dla antygenu), mikrośrodowisko nowotworu (TME) i krążący DNA nowotworu (ctDNA).
Badana populacja i czas trwania:
W badaniu planuje się wziąć udział maksymalnie 20 uczestników. Całkowity czas trwania badania wynosi do 303 tygodni, włączając leczenie i 5 lat obserwacji.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek: ≥18 lat.
- Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody: Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć badanie i wyrazić pisemną świadomą zgodę, spełniając wszystkie odpowiednie wytyczne Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB) lub Niezależnej Komisji Etyki (IEC).
- Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty: Rozpoznanie potwierdzone raportem patologicznym lub przebiegiem klinicznym zgodnym z chorobą, ustalonym przez miejscowego patologa, jeśli próbka patologiczna jest niedostępna.
- Stan sprawności ECOG: 0 lub 1 (w pełni aktywny lub ograniczony w przypadku intensywnej aktywności, ale ambulatoryjny).
- Oczekiwana długość życia: > 5 lat.
- Badanie linii zarodkowej: Należy wykonać badanie linii zarodkowej w momencie postawienia wstępnej diagnozy oraz, jeśli ma to zastosowanie, w przypadku nawrotu choroby.
- Brak dowodów na przerzuty odległe: Brak dowodów na przerzuty w chorobach tkanek miękkich (węzły trzewne lub chłonne) w tomografii komputerowej/MRI.
- Brak aktywnej lub zagrażającej narządowi choroby autoimmunologicznej: Uczestnicy nie mogą cierpieć na aktywną lub zagrażającą narządowi chorobę autoimmunologiczną.
- Rak prostaty wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka: Na podstawie wytycznych NCCN 2024: PSA >20 ng/ml lub grupa stopnia Gleasona ≥4 lub ≥cT3a.
- Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa: zdefiniowana na podstawie określonych wartości laboratoryjnych (ANC, liczba limfocytów, liczba płytek krwi, hemoglobina, INR/aPTT, AST, ALT, fosfataza alkaliczna) uzyskanych w ciągu 14 dni przed wartością wyjściową, ze szczególnymi wyjątkami określonymi w protokole dla uczestników z przerzutami do wątroby lub kości lub ze znaną chorobą Gilberta.
- Możliwość uczestniczenia w wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji.
- Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji: Niesterylni mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji (prezerwatywa, wazektomia lub inne metody barierowe) przez okres do 7 miesięcy po leczeniu.
Kryteria wykluczenia:
- Wcześniejsze leczenie raka prostaty: Z badania wyklucza się uczestników, którzy przeszli jakiekolwiek leczenie chirurgiczne, krioterapię lub terapię ultrasonograficzną o wysokiej intensywności z powodu raka prostaty.
- Wcześniejsza terapia hormonalna: Wcześniejsza orchidektomia lub terapia hormonalna (agoniści GnRH, NSAA) jest kryterium wykluczenia.
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami receptora androgenowego (AR): wcześniejsze leczenie inhibitorami AR pierwszej generacji (bikalutamid, flutamid, nilutamid, octan cyproteronu) lub drugiej generacji (enzalutamid, apalutamid lub darolutamid) stanowi kryterium wykluczenia.
- Przeszczepianie narządów: Otrzymanie jakiegokolwiek przeszczepu narządu (z wyjątkiem tych, które nie wymagają immunosupresji, takich jak przeszczep rogówki lub włosów) wyklucza uczestników z badania.
- Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym: Przewlekłe podawanie (> 14 dni) kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania wyklucza uczestników. Dopuszczalne jest jednak minimalne wchłanianie ogólnoustrojowe (steroidy wziewne, aerozole do nosa, środki stosowane miejscowo).
- Aktywna choroba autoimmunologiczna: Aktywne choroby autoimmunologiczne (choroba Addisona, zapalenie tarczycy Hashimoto, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, twardzina skóry, miastenia, zespół Goodpasture'a lub aktywna choroba Grave'a) wykluczają uczestników. Dopuszczalna jest jednak choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która nie wymagała ogólnoustrojowej immunosupresji i nie zagrażała funkcjonowaniu ważnych narządów.
- Stosowanie leków wpływających na PSA: Stosowanie leków zmieniających poziom PSA (inhibitory 5-alfa reduktazy, fitoestrogeny, palma sabałowa) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem wyklucza uczestników.
- Poważna operacja: Poważna operacja w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania wyklucza uczestników.
- Terapia systemowa: Terapia systemowa (w tym jakakolwiek terapia eksperymentalna) w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia badanego stanowi kryterium wykluczenia.
- Reakcje alergiczne: Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanych leków wyklucza uczestników.
- Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa/mózgowa: obejmuje to incydent/udar naczyniowy mózgu, zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dławicę piersiową, zastoinową niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie w określonych ramach czasowych przed włączeniem do badania.
- Poważna choroba współistniejąca: każda poważna choroba współistniejąca, która może zakłócać udział w leczeniu.
- Aktywne infekcje: Aktywny wirus HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C wykluczają udział.
- Podanie żywej, atenuowanej szczepionki: Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 3 tygodni przed przystąpieniem do badania lub przewidywanych w trakcie badania.
- Niemożność lub niechęć do spełnienia wymogów badania: Uczestnicy uznani przez badacza za niezdolnych lub niechętnych do spełnienia wymogów badania są wykluczeni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Standard opieki + radioterapia
Połączenie N-803, ETBX-071 i M-CENK, wraz z radioterapią.
|
Podawany podskórnie (SC) zarówno przed, jak i po radioterapii.
Konkretny schemat dawkowania różni się nieznacznie w zależności od kohorty.
Podawać podskórnie (SC) przed i po radioterapii.
Konkretny schemat dawkowania różni się nieznacznie w zależności od kohorty.
Podawane dożylnie (IV) przed i po radioterapii, również z różnicami w czasie i dawkowaniu w różnych kohortach.
Jest to standardowe leczenie stosowane u wszystkich uczestników.
Konkretną dawkę i schemat leczenia (40 Gy w 5 frakcjach przez 2 tygodnie lub do 9 tygodni) ustala badacz na podstawie oceny klinicznej.
Można stosować w połączeniu z innymi terapiami.
Specyficzny rodzaj i czas trwania ADT zależy od badacza i można ją rozpocząć do 6 miesięcy po zakończeniu radioterapii.
To leczenie nie jest częścią eksperymentalnego schematu leczenia.
Faza immunoterapii popromiennej w badaniu ResQ110B-PROS obejmuje kontynuację podawania N-803, ETBX-071 i M-CENK, ale według określonego harmonogramu i po zakończeniu radioterapii.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita odpowiedź patologiczna (CPR) po immunoterapii przed radioterapią.
Ramy czasowe: Resuscytacja krążeniowo-oddechowa: oceniana w ciągu około 6 tygodni od rozpoczęcia badania.
|
Całkowita odpowiedź patologiczna (CPR) po immunoterapii przed radioterapią: ocenia całkowity brak nowotworu w próbkach tkanek pobranych po fazie immunoterapii przed radioterapią.
Oznacza to całkowitą eradykację nowotworu już na tym etapie procesu leczenia.
|
Resuscytacja krążeniowo-oddechowa: oceniana w ciągu około 6 tygodni od rozpoczęcia badania.
|
|
Odpowiedź PSA30 na koniec leczenia (EOT) po immunoterapii popromiennej
Ramy czasowe: Ocenia się w momencie EOT, który przypada około 30–39 tygodni po rozpoczęciu badania.
|
Mierzy zmniejszenie o ≥30% poziomu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) od wartości początkowej do końca leczenia.
PSA jest powszechnym biomarkerem stosowanym do monitorowania powodzenia leczenia raka prostaty.
Spadek PSA sugeruje skuteczne leczenie zmniejszające obciążenie nowotworem.
|
Ocenia się w momencie EOT, który przypada około 30–39 tygodni po rozpoczęciu badania.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kliniczna odpowiedź patologiczna (po immunoterapii przed radioterapią)
Ramy czasowe: W ciągu około 6 tygodni od rozpoczęcia badania.
|
Kliniczna odpowiedź patologiczna (CPR) to ocena stopnia zmniejszenia guza po leczeniu, łącząca wyniki kliniczne (obrazowanie) i patologiczne (badanie tkanki).
W tym badaniu CPR oceniano zarówno po immunoterapii przed, jak i po radioterapii.
Konkretne kryteria ustalania RKO będą się różnić w zależności od tego, czy jest ona oceniana za pomocą obrazowania, czy patologii.
|
W ciągu około 6 tygodni od rozpoczęcia badania.
|
|
Odstęp czasu do nawrotu (TTRI)
Ramy czasowe: Zmienny, począwszy od zakończenia radioterapii (około 2-9 tygodni po immunoterapii przed radioterapią, w zależności od indywidualnego schematu) do maksymalnie 5 lat (260 tygodni).
|
Mierzy czas, jaki upłynął od zakończenia radioterapii do nawrotu nowotworu.
Dłuższy TTRI oznacza trwalsze rezultaty leczenia.
|
Zmienny, począwszy od zakończenia radioterapii (około 2-9 tygodni po immunoterapii przed radioterapią, w zależności od indywidualnego schematu) do maksymalnie 5 lat (260 tygodni).
|
|
Bezpieczeństwo (AE i SAE)
Ramy czasowe: Ciągłe monitorowanie przez cały czas trwania badania (około 303 tygodnie).
|
Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w trakcie badania, ocenianych przy użyciu skali CTCAE v5.0.
|
Ciągłe monitorowanie przez cały czas trwania badania (około 303 tygodnie).
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jakość życia (QoL)
Ramy czasowe: Około 5 lat
|
Oceniane za pomocą zwalidowanych kwestionariuszy
|
Około 5 lat
|
|
Funkcja seksualna
Ramy czasowe: Około 13 miesięcy
|
Oceniano za pomocą kwestionariusza Inwentarz Zdrowia Seksualnego dla Mężczyzn (SHIM).
|
Około 13 miesięcy
|
|
Zmiany w podzbiorach odporności i odpowiedziach immunologicznych specyficznych dla antygenu
Ramy czasowe: Około 13 miesięcy
|
Ocenia wpływ leczenia na układ odpornościowy, szukając zmian w różnych komórkach odpornościowych i ich odpowiedzi na określone antygeny nowotworowe.
|
Około 13 miesięcy
|
|
Poziomy PSA
Ramy czasowe: Około 13 miesięcy
|
Antygen specyficzny dla prostaty (PSA) to białko wytwarzane przez gruczoł krokowy.
Poziom PSA we krwi jest powszechnie stosowany jako marker monitorujący raka prostaty.
|
Około 13 miesięcy
|
|
Mikrośrodowisko nowotworu (TME)
Ramy czasowe: Przed napromienianiem TME: Około 6 tygodni po rozpoczęciu badania. TME po napromienianiu: Około 30–39 tygodni od rozpoczęcia badania.
|
Oceniano poprzez analizę próbek tkanek przy użyciu obrazów całych slajdów, transkryptomu przestrzennego, immunohistochemii i sekwencjonowania masowego RNA.
|
Przed napromienianiem TME: Około 6 tygodni po rozpoczęciu badania. TME po napromienianiu: Około 30–39 tygodni od rozpoczęcia badania.
|
|
Krążące DNA nowotworu (ctDNA)
Ramy czasowe: Około 5 lat
|
Mierzone w celu oceny obecności nowotworowego DNA we krwi.
|
Około 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Bruce Brown, ImmunityBio, Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Nowotwory prostaty
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Antagoniści hormonów
- Działania farmakologiczne
- Działania i zastosowania chemiczne
- Antagoniści androgenów
- ALT-803
Inne numery identyfikacyjne badania
- ResQ110B-PROS
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .