Offene klinische Phase-2-Studie zur Immuntherapie vor und nach der Bestrahlung mit N 803, ETBX-071 und M-CENK in Kombination mit Bestrahlung für Teilnehmer mit Hochrisiko-Prostatakrebs.

Die Einschlusskriterien:

• Alter: ≥18 Jahre alt.
• Fähigkeit, die Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben: Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, die Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die alle relevanten Richtlinien des Institutional Review Board (IRB) oder des Independent Ethics Committee (IEC) erfüllt.
• Histologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom: Eine Diagnose, die durch einen Pathologiebericht oder einen klinischen Verlauf bestätigt wird, der mit der Krankheit übereinstimmt und von einem lokalen Pathologen festgestellt wird, sofern keine pathologische Probe verfügbar ist.
• ECOG-Leistungsstatus: 0 oder 1 (voll aktiv oder eingeschränkt in anstrengender Aktivität, aber gehfähig).
• Lebenserwartung: >5 Jahre.
• Keimbahntests: Die Keimbahntests müssen zum Zeitpunkt der Erstdiagnose und gegebenenfalls bei einem erneuten Auftreten abgeschlossen sein.
• Keine Hinweise auf Fernmetastasen: Keine Hinweise auf Metastasen von Weichteilerkrankungen (viszeral oder Lymphknoten) im CT/MRT-Scan.
• Keine aktive oder organbedrohende Autoimmunerkrankung: Die Teilnehmer dürfen keine aktive oder organbedrohende Autoimmunerkrankung haben.
• Prostatakrebs mit hohem oder sehr hohem Risiko: Basierend auf den NCCN-Richtlinien von 2024: PSA >20 ng/ml oder Gleason-Grade-Gruppe ≥4 oder ≥cT3a.
• Angemessene hämatologische und Organfunktion: Definiert durch spezifische Laborwerte (ANC, Lymphozytenzahl, Thrombozytenzahl, Hämoglobin, INR/aPTT, AST, ALT, alkalische Phosphatase), die innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn ermittelt wurden, mit spezifischen Ausnahmen, die im Protokoll für die Teilnehmer aufgeführt sind mit Leber- oder Knochenmetastasen oder solchen mit bekannter Gilbert-Krankheit.
• Fähigkeit zur Teilnahme an Studienbesuchen und zur Rückkehr zur angemessenen Nachsorge.
• Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung: Nicht sterile Männer müssen zustimmen, bis zu 7 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode (Kondom, Vasektomie oder andere Barrieremethoden) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung von Prostatakrebs: Teilnehmer, die sich zuvor einer Operation, Kryotherapie oder einer hochintensiven fokussierten Ultraschallbehandlung gegen Prostatakrebs unterzogen haben, sind ausgeschlossen.
• Vorherige Hormontherapie: Eine vorherige Orchiektomie oder Hormontherapie (GnRH-Agonisten, NSAA) ist ein Ausschlusskriterium.
• Vorherige Behandlung mit Androgenrezeptor (AR)-Inhibitoren: Eine vorherige Behandlung mit AR-Inhibitoren der ersten Generation (Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid, Cyproteronacetat) oder der zweiten Generation (Enzalutamid, Apalutamid oder Darolutamid) ist ein Ausschlusskriterium.
• Organtransplantation: Der Erhalt einer Organtransplantation (mit Ausnahme derjenigen, die keine Immunsuppression erfordern, wie z. B. Hornhaut- oder Haartransplantationen) schließt Teilnehmer von der Studie aus.
• Chronischer systemischer Kortikosteroidgebrauch: Die chronische Verabreichung (>14 Tage) systemischer Kortikosteroide innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung schließt Teilnehmer aus. Eine minimale systemische Absorption (inhalative Steroide, Nasensprays, topische Mittel) ist jedoch zulässig.
• Aktive Autoimmunerkrankung: Aktive Autoimmunerkrankungen (Morbus Addison, Hashimoto-Thyreoiditis, systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, Myasthenia gravis, Goodpasture-Syndrom oder aktiver Morbus Basedow) schließen Teilnehmer aus. Eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die keine systemische Immunsuppression erforderte und die lebenswichtige Organfunktion nicht gefährdete, ist jedoch zulässig.
• Einnahme von Medikamenten, die den PSA-Wert beeinflussen: Die Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den PSA-Spiegel verändern (5-Alpha-Reduktase-Hemmer, Phytoöstrogene, Sägepalme) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, schließt Teilnehmer aus.
• Größere chirurgische Eingriffe: Von größeren chirurgischen Eingriffen innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung sind Teilnehmer ausgeschlossen.
• Systemische Therapie: Eine systemische Therapie (einschließlich aller Prüftherapien) innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung ist ein Ausschlusskriterium.
• Allergische Reaktionen: Eine Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie die Studienmedikamente schließt Teilnehmer aus.
• Klinisch bedeutsame kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankungen: Dazu gehören Hirngefäßunfall/Schlaganfall, Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck innerhalb bestimmter Zeiträume vor Studieneinschluss.
• Schwere interkurrente medizinische Erkrankung: Jede schwerwiegende interkurrente medizinische Erkrankung, die die Teilnahme an der Behandlung beeinträchtigen könnte.
• Aktive Infektionen: Aktive HIV-, Hepatitis-B- (positives HBsAg) oder Hepatitis-C-Infektionen schließen die Teilnahme aus.
• Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs: Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn oder voraussichtlich während der Studie.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit zur Einhaltung: Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage oder nicht willens sind, die Studienanforderungen zu erfüllen, werden ausgeschlossen.