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키메라 항원 T세포 치료 후 난치성 질환이 있는 비호지킨 림프종 환자의 골카도마이드 및 니볼루맙

2026년 4월 7일 업데이트: University of Pittsburgh

키메라 항원 T세포 치료 후 난치성 질환이 있는 비호지킨 림프종 환자를 대상으로 골카도마이드와 니볼루맙 병용 요법에 대한 1상/2상 연구

연구를 위한 이 통합 제1/2상 공개 단일군 시험에서는 치료 시작 30일 이후에 불응성/잔존 질환을 경험한 비호지킨 림프종(NHL) 환자를 대상으로 골카도마이드와 니볼루맙 병용의 안전성과 효능을 연구합니다. 키메라 항원 T 세포(CAR-T) 치료법을 받는 것이 연구될 것입니다. 용량 증량 단계 다음에는 용량 확장 설계가 이어질 것입니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

비호지킨 림프종(NHL)은 매년 미국에서 80,470건의 새로운 사례에 영향을 미치는 다양한 림프성 신생물 그룹입니다.1 NHL의 일반적인 유형 중 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)은 5년 생존율이 64.4%(SEER)입니다. 예후는 연령 및 활동 상태와 같은 환자 특정 요인 외에도 확산 단계 및 정도와 같은 질병 특정 요인에 따라 달라집니다. 이전 연구에서는 특히 종양 세포를 항PD-1 치료에 더욱 민감하게 하여 T 세포 고갈을 줄이고 염증성 사이토카인을 증가시키는 방법이 있는 경우 항PD-1 치료법이 이 집단에서 효과적일 수 있음을 시사합니다. CAR-T 재발 후 항PD1 치료 외에 CELMoD에 노출되면 CAR-T 세포의 재확장 및 종양 미세환경(TME) 조절을 통해 더 깊고 지속적인 반응이 나타날 수 있습니다. 이 시험은 선택된 용량의 골카도마이드와 표준 용량의 니볼루맙의 조합이 안전하고 효과적일 것이며 최대 용량 제한 독성(DLT) 비율 25%와 함께 전체 반응률 45% 이상이면 추가 보증에 충분할 것이라고 가정합니다. 치료를 받은 지 30일 후에 불응성 NHL이 있는 환자의 경우 이 조합에 대한 관심이 높습니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연구 기간 동안 모든 연구 요구 사항을 준수하겠다는 서명된 사전 동의 및 의지 제공.
  2. 18세 이상 환자.
  3. 환자는 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 여포성 림프종(FL 등급 3B), 원발성 종격동 B세포 림프종(PMBCL)과 같은 조직학적으로 확인된 고등급 거대 B세포 림프종을 가지고 있어야 합니다. 무통성에서 대세포 림프종으로 전환된 환자는 연구에 등록하는 것이 허용됩니다.
  4. 조사자가 평가한 대로 대사 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 및 진행성 질환(PD)이 있는 환자를 포함하는 Lugano 2014 반응 기준에 따라 FDG 열성, 방사선학적으로 측정 가능한 질환(Deauville 4-5)의 존재.
  5. FDA 승인 CD19 지향 CAR T 세포 제품(시험용 CAR T 세포 제품 제외)을 받은 환자.
  6. CAR-T 치료를 받은 후 30일부터 최대 1년까지 측정 가능한 잔여 질병의 증거. 선별검사 방문은 CAR-T 주입 후 365일 이내에 수행되어야 합니다.
  7. 동부종양협동조합 그룹 ECOG 성과 상태 ≤ 2.
  8. 환자는 동의 당시 프로토콜에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 기저 림프종으로 인해 합리적으로 판단되는 이상은 허용됩니다(예: 골수 침범으로 인한 빈혈 또는 전이성 침범으로 인한 LFT 상승)
  9. 바이러스 수치가 검출되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자가 자격이 있습니다.
  10. 만성 간염 바이러스 감염(HBV 또는 HCV)의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 바이러스 부하가 검출되지 않아야 합니다.
  11. 연구자가 결정한 대로 CNS 재발(전신 질환의 확장으로서) 환자는 적격합니다.
  12. 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다. 악성 종양이 지난 1년 이내에 진행되지 않았거나 적극적인 전신 치료가 필요하지 않아야 합니다.
  13. 심장 질환의 병력이 있거나 현재 증상이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상적 위험 평가를 받아야 하며 조사자의 재량에 따라 심장 초음파 검사가 필요할 수 있습니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 II, 단계 B 이상이어야 합니다.
  14. 가임기 여성(FCBP)은 선별검사 중 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
  15. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 기간 동안 그리고 골카도마이드 마지막 투여 후 최소 28일 동안 피임 방법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신하게 되면 담당 의사에게 알리고 즉시 치료를 중단해야 합니다. 임신(여성 환자 및 남성 환자의 여성 파트너 모두)은 연구자가 인지한 지 24시간 이내에 SAE와 동일한 방식으로 보고됩니다.
  16. 경구 약물을 복용할 수 있는 능력과 골카도마이드 및 니볼루맙 요법을 기꺼이 준수할 수 있는 능력.

제외 기준:

  1. CAR-T 치료 후 중재 항암 요법(완화 방사선 제외)으로 치료합니다. 이번 연구는 CAR-T 치료 후 잔여 질환에 대한 첫 번째 치료가 되도록 의도됐다.
  2. 적극적인 관리가 필요한 탈모증을 제외하고 이전 항종양 치료의 AE(혈액학적 제외)에서 회복되지 않은 환자(예: 잔류 독성 > 1등급).
  3. 연구 약물 또는 그 파생물에 대한 과민 반응.
  4. 치료 의사의 의견에 따르면 연구 약물의 순응도나 내약성을 손상시킬 수 있는 의학적 또는 정신적 동반질환.
  5. 경구용 골카도마이드의 흡수를 저해할 수 있는 위장관 흡수장애 환자.
  6. 활성 자가면역 질환의 존재.

  7. 강력한 CYP3A 유도제 또는 억제제가 필요한 환자는 제외됩니다. 메모:

    1. 중등도의 CYP3A 억제제와 병용 투여를 피하십시오.
    2. 잠재적인 DDI 위험에 관한 추가 정보가 나올 때까지 중간 정도의 CYP3A 유도제의 병용을 피하십시오.

    이전에 강력한 CYP3A 억제제/유도제를 복용한 환자는 연구 치료 시작 전 최소 14일 또는 5회 반감기 중 더 짧은 기간의 휴약 기간이 필요합니다.

  8. 현재 모유수유 중인 여성입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 골카도마이드 + 니볼루맙 480mg IV

GOLCADOMIDE PO QD(1-14일) Nivolumab 480mg IV(4분기)

최대 24주기까지 또는 견딜 수 없는 독성이나 질병 진행이 발생할 때까지 계속
의약품: 골카도마이드
골카도마이드(GOLCA, CC-99282)는 면역 조절 및 종양 세포 자율 활성을 갖는 경구용 세레블론 E3 리가제 조절제(CELMoD®) 제제입니다. 이는 세레블론(CRL4-CRBN E3 유비퀴틴 리가제)을 포함하는 E3 유비퀴틴 리가제 복합체의 조절제이며 잠재적인 면역 조절 및 항종양 활성을 가지고 있습니다.
다른 이름들:
  • 골카도마이드(GOLCA; CC-99282)
의약품: 니볼루맙
니볼루맙은 PD-1(예정사멸수용체-1) 경로를 차단해 암세포가 면역체계에서 숨는 것을 방지하고 면역체계의 반응을 높이는 면역관문억제제 표적치료제다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(MTD) / 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 치료 시작일로부터 56일까지
치료의 처음 2주기 동안 경험한 용량 제한 독성의 수와 유형을 관찰하고 평가하여(NCI-CTCAE v5.0에 따라) 골카도마이드 조합의 최대 허용 용량(MTD)/권장 2상 용량(RP2D)을 결정합니다. 결정된 대로 CAR-T 치료를 받은 후 질병 진행 또는 재발을 경험한 NHL 참가자에게 표준 용량 니볼루맙을 투여합니다.
치료 시작일로부터 56일까지
루가노 반응 평가
기간: 최대 36개월
루가노 PET-CT 치료 반응 기준에 따라 부분 반응 이상(객관 반응)이 발생합니다. Lugano 분류(2014)는 CT 평가를 기반으로 한 반응을 포함하는 림프종 병기 결정 시스템입니다. 점수: (1) = 흡수 없음 또는 잔여 흡수 없음(중간 사용 시), (2) = 약간의 흡수, 그러나 혈액 풀(종격동) 미만, (3) = 종격동 위의 흡수, 간에서의 흡수 이하 또는 동일 , (4) = 간보다 흡수가 약간 내지 중간 정도 높음, (5) = 흡수가 현저하게 증가했거나 새로운 병변(반응 평가 시). 완전 대사 반응(CMR)(잔존 종괴가 있거나 없는 결절 또는 결절외 부위에서 1, 2 또는 3점). 부분 대사 반응(PMR)(기준선 및 모든 크기의 잔여 질량과 비교하여 흡수가 감소된 4 또는 5점), 또는 안정된 질병 또는 대사 반응 없음(FDG 흡수에 명백한 변화가 없는 4 또는 5점)
최대 36개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
유해사례 및 심각한 유해사례(1단계 - 용량 증량)
기간: 치료 시작일로부터 56일까지
NCI-CTCAE v5.0에 따라 적어도 시험 치료와 관련이 있을 수 있는 이상 사례 및 심각한 이상 사례의 심각도 발생률.
치료 시작일로부터 56일까지
이상사례 및 심각한 이상사례(2단계 - 용량 확장)
기간: 최대 36개월
NCI-CTCAE v5.0에 따라 적어도 시험 치료와 관련이 있을 수 있는 이상 사례 및 심각한 이상 사례의 심각도 발생률.
최대 36개월
루가노 반응 평가에 따른 예비 효능
기간: 최대 26개월
루가노 PET-CT 치료 반응 기준에 따라 부분 반응 이상(객관 반응)이 발생합니다. Lugano 분류(2014)는 CT 평가를 기반으로 한 반응을 포함하는 림프종 병기 결정 시스템입니다. 점수: (1) = 흡수 없음 또는 잔여 흡수 없음(중간 사용 시), (2) = 약간의 흡수, 그러나 혈액 풀(종격동) 미만, (3) = 종격동 위의 흡수, 간에서의 흡수 이하 또는 동일 , (4) = 간보다 흡수가 약간 내지 중간 정도 높음, (5) = 흡수가 현저하게 증가했거나 새로운 병변(반응 평가 시). 완전 대사 반응(CMR)(잔존 종괴가 있거나 없는 결절 또는 결절외 부위에서 1, 2 또는 3점). 부분 대사 반응(PMR)(기준선 및 모든 크기의 잔여 질량과 비교하여 흡수가 감소된 4 또는 5점), 또는 안정된 질병 또는 대사 반응 없음(FDG 흡수에 명백한 변화가 없는 4 또는 5점)
최대 26개월
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 36개월
중간 시간 환자는 Lugano 분류(2014)에 따라 질병 진행을 경험하지 않습니다. Lugano 기준은 CT 반응 평가를 포함한 병기 체계입니다. 점수: (1)=흡수 없음 또는 잔여 흡수 없음(중간 사용 시),(2)= 약간의 흡수, 그러나 혈액 풀(종격동) 아래,(3)=종격동 위의 흡수, 간에서의 흡수 이하 또는 동일 ,(4)= 간보다 흡수가 약간 내지 중간 정도 높음,(5) = 흡수가 현저하게 증가했거나 새로운 병변(반응 평가에서). 기준선으로부터 FDG 흡수 강도가 증가한 모든 병변(및/또는 림프종과 일치하는 새로운 FDG-avid 병소)에서 질병 진행 점수 = 4 또는 5. 완전 대사 반응(CMR)(잔존 질량이 있거나 없는 림프절 또는 림프절 외 부위에서 점수 = 1, 2 또는 3, 부분 대사 반응(PMR)(기준선 및 잔류 질량과 비교하여 흡수가 감소된 점수 = 4 또는 5) 모든 크기), 또는 질병이 안정적이거나 대사 반응이 없습니다(FDG 흡수에 뚜렷한 변화가 없는 점수=4 또는 5점).
최대 36개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Pittsburgh

협력자

Bristol-Myers Squibb

수사관

  • 수석 연구원: Natalie Galanina, MD, University of Pittsburgh

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2025년 6월 30일

기본 완료 (추정된)

2027년 4월 30일

연구 완료 (추정된)

2028년 4월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 1월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 1월 5일

처음 게시됨 (실제)

2025년 1월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 7일

마지막으로 확인됨

2025년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HCC 23-161

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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