Golcadomide e nivolumab in pazienti con linfoma non Hodgkin con malattia refrattaria dopo terapia con antigene chimerico con cellule T

Criteri di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato firmato e disponibilità a rispettare tutti i requisiti dello studio per la durata dello studio.
2. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni.
3. I pazienti devono avere linfoma a grandi cellule B di alto grado confermato istologicamente come linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma follicolare (FL grado 3B), linfoma primario a cellule B mediastiniche (PMBCL). I pazienti con trasformazione da linfoma indolente a linfoma a grandi cellule potranno essere arruolati nello studio.
4. Presenza di malattia avida di FDG, misurabile radiograficamente (Deauville 4-5) secondo i criteri di risposta di Lugano 2014 che includeranno pazienti con risposta metabolica parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD), come valutato dallo sperimentatore.
5. Pazienti che hanno ricevuto prodotti a base di cellule T CAR diretti contro il CD19 approvati dalla FDA (esclusi eventuali prodotti sperimentali a base di cellule T CAR).
6. Evidenza di malattia residua misurabile 30 giorni e fino a 1 anno dopo aver ricevuto la terapia CAR-T. La visita di screening deve essere eseguita entro e non oltre il giorno 365 dopo l'infusione di CAR-T.
7. Performance status ECOG del gruppo Eastern Cooperative Oncology ≤ 2.
8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito nel protocollo al momento del consenso. Saranno consentite anomalie ragionevolmente attribuite al linfoma sottostante (ad es. anemia dovuta al coinvolgimento del midollo o aumento della LFT dovuta al coinvolgimento metastatico)
9. Sono ammissibili i pazienti affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile.
10. Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite cronica (HBV o HCV), la carica virale deve essere non rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
11. I pazienti con recidiva del sistema nervoso centrale (come estensione della malattia sistemica) sono idonei, come stabilito dallo sperimentatore.
12. Sono eleggibili per questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale. La neoplasia non dovrebbe progredire o richiedere un trattamento sistemico attivo nell’ultimo anno.
13. I pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca devono essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association e possono richiedere un ecocardiogramma a discrezione dello sperimentatore. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere di classe II, stadio B o migliore.
14. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo durante lo screening.
15. Tutti i soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di golcadomide. Qualora una donna dovesse rimanere incinta mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, dovrà informare il proprio medico curante e interrompere immediatamente la terapia. Le gravidanze (sia quelle di pazienti di sesso femminile che quelle di partner di pazienti di sesso maschile) vengono segnalate allo stesso modo degli SAE entro 24 ore dalla conoscenza dello sperimentatore.
16. Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposto ad aderire al regime golcadomide e nivolumab.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con eventuali terapie antitumorali intervenute (diverse dalle radiazioni palliative) dopo la terapia CAR-T. Questo studio vuole essere il primo trattamento della malattia residua dopo la terapia CAR-T.
2. Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi (diversi da quelli ematologici) derivanti da una precedente terapia antineoplastica (ovvero, che presentano tossicità residue > Grado 1) ad eccezione dell'alopecia, che richiede una gestione attiva.
3. Reazione di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro derivati.
4. Comorbilità mediche o psichiatriche che, a giudizio del medico curante, possono compromettere la compliance o la tolleranza ai farmaci in studio.
5. Pazienti con malassorbimento gastrointestinale che può compromettere l'assorbimento della golcadomide orale.
6. Presenza di malattia autoimmune attiva.

7. Saranno esclusi i pazienti che necessitano di forti induttori o inibitori del CYP3A. Nota:

   1. Evitare la cosomministrazione di inibitori moderati del CYP3A e
   2. Evitare la cosomministrazione di induttori moderati del CYP3A finché non saranno disponibili maggiori informazioni sul potenziale rischio di DDI.

   I pazienti che in precedenza assumevano potenti inibitori/induttori del CYP3A richiederanno un periodo di washout di almeno 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più breve, prima dell'inizio del trattamento in studio.

8. Attualmente femmine che allattano.