Golcadomid og Nivolumab hos patienter med non-Hodgkin lymfom med refraktær sygdom efter kimærisk antigen T-celleterapi

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet informeret samtykke og villighed til at overholde alle undersøgelseskrav i løbet af undersøgelsen.
2. Patienter 18 år eller ældre.
3. Patienter skal have histologisk bekræftet højgradigt storcellet B-celle lymfom såsom diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), follikulært lymfom (FL grad 3B), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL). Patient med transformation fra indolent til storcellet lymfom vil få lov til at deltage i undersøgelsen.
4. Tilstedeværelse af FDG ivrig, radiografisk målbar sygdom (Deauville 4-5) i henhold til Lugano 2014-responskriterier, som vil omfatte patienter med metabolisk partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD), som vurderet af investigator.
5. Patienter, der modtog FDA-godkendte CD19-rettede CAR T-celleprodukter (eksklusiv eventuelle undersøgelsesmæssige CAR T-celleprodukter).
6. Evidens for målbar restsygdom 30 dage og op til 1 år efter modtagelse af CAR-T-behandling. Screeningsbesøg bør foretages senest dag 365 efter CAR-T infusion.
7. Eastern Cooperative Oncology Group ECOG præstationsstatus ≤ 2.
8. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret i protokollen på tidspunktet for samtykke. Abnormiteter, der med rimelighed kan tilskrives underliggende lymfom, vil være tilladt (f.eks. anæmi på grund af marvpåvirkning eller LFT-forhøjelse på grund af metastatisk involvering)
9. Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning er kvalificerede.
10. For patienter med tegn på kronisk hepatitisvirusinfektion (HBV eller HCV) skal virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret.
11. Patienter med CNS-tilbagefald (som en forlængelse af systemisk sygdom) er kvalificerede, som bestemt af investigator.
12. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg. Maligniteten bør ikke udvikle sig eller kræve aktiv systemisk behandling inden for det seneste år.
13. Patienter med kendt anamnese eller aktuelle symptomer på hjertesygdom bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification og kan kræve et ekkokardiogram efter investigators skøn. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse II, stadium B eller bedre.
14. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ graviditetstest under screeningen.
15. Alle forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge præventionsmetoder (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis golcadomid. Skulle en kvinde blive gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun informere sin behandlende læge og straks afbryde behandlingen. Graviditeter (både hos kvindelige patienter og kvindelige partnere til mandlige patienter) rapporteres på samme måde som SAE'er inden for 24 timer efter investigatorens viden.
16. Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde golcadomid- og nivolumab-regimet.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med eventuelle mellemliggende anti-cancer-terapier (bortset fra palliativ stråling) efter CAR-T-terapi. Denne undersøgelse er beregnet til at være den første behandling af resterende sygdom efter CAR-T-terapi.
2. Patienter, der ikke er kommet sig fra AE'er (bortset fra hæmatologiske) fra tidligere anti-neoplastisk behandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci, som kræver aktiv behandling.
3. Overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller deres derivater.
4. Medicinske eller psykiatriske komorbiditeter, som efter den behandlende læges mening kan kompromittere enten compliance med eller tolerance af undersøgelsesmedicin.
5. Patienter med GI malabsorption, der kan kompromittere absorptionen af ​​oralt golcadomid.
6. Tilstedeværelse af aktiv autoimmun sygdom.

7. Patienter, der kræver stærke CYP3A-inducere eller -hæmmere, vil blive udelukket. Note:

   1. Undgå samtidig administration af moderate CYP3A-hæmmere og
   2. Undgå samtidig administration af moderate CYP3A-inducere, indtil mere information om den potentielle DDI-risiko er tilgængelig.

   Patienter, der tidligere har taget stærke CYP3A-hæmmere/inducere, vil kræve en udvaskningsperiode på mindst 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

8. Ammer i øjeblikket kvinder.