Golkadomid i niwolumab u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z chorobą oporną na leczenie po terapii chimerycznym antygenem limfocytów T

Kryteria włączenia:

1. Zapewnienie podpisanej świadomej zgody i chęci przestrzegania wszystkich wymogów badania przez cały czas trwania badania.
2. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi.
3. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie chłoniaka z dużych komórek B o wysokim stopniu złośliwości, takiego jak chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), chłoniak grudkowy (FL stopnia 3B), pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL). Do badania zostanie dopuszczony pacjent, u którego doszło do transformacji chłoniaka o powolnym przebiegu do wielkokomórkowego.
4. Obecność choroby wykazującej skłonność do FDG, mierzalnej radiologicznie (Deauville 4-5) zgodnie z kryteriami odpowiedzi z Lugano 2014, które obejmą pacjentów z częściową odpowiedzią metaboliczną (PR), chorobą stabilną (SD) i chorobą postępującą (PD), zgodnie z oceną badacza.
5. Pacjenci, którzy otrzymali zatwierdzony(-e) przez FDA produkt(y) z komórkami T CAR nakierowany na CD19 (z wyłączeniem jakichkolwiek badanych produktów z komórek T CAR).
6. Dowody mierzalnej choroby resztkowej 30 dni i do 1 roku po otrzymaniu terapii CAR-T. Wizytę przesiewową należy przeprowadzić nie później niż 365 dnia po wlewie CAR-T.
7. Stan sprawności ECOG grupy Eastern Cooperative Oncology ≤ 2.
8. W chwili wyrażania zgody pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, zgodnie z definicją w protokole. Dopuszczalne będą nieprawidłowości w uzasadniony sposób przypisywane chłoniakowi (np. niedokrwistość spowodowana zajęciem szpiku lub zwiększenie LFT z powodu przerzutów)
9. Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej, u których miano wirusa jest niewykrywalne.
10. W przypadku pacjentów z oznakami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby (HBV lub HCV) miano wirusa musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
11. W zależności od badacza kwalifikują się pacjenci z nawrotem OUN (jako przedłużenie choroby ogólnoustrojowej).
12. Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia. Nowotwór złośliwy nie powinien postępować ani wymagać aktywnego leczenia systemowego w ciągu ostatniego roku.
13. U pacjentów ze znaną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association i według uznania badacza może być konieczne wykonanie badania echokardiograficznego. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni znajdować się w klasie II, stadium B lub wyższym.
14. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) podczas badania przesiewowego muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
15. Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji, abstynencja) przez czas trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki golkadomidu. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna poinformować o tym lekarza prowadzącego i natychmiast przerwać leczenie. Ciąże (zarówno pacjentek, jak i partnerek pacjentów płci męskiej) są zgłaszane w taki sam sposób jak SAE w ciągu 24 godzin od wiedzy badacza.
16. Możliwość przyjmowania leków doustnych i chęć przestrzegania schematu leczenia golkadomidem i niwolumabem.

Kryteria wykluczenia:

1. Leczenie dowolnymi terapiami przeciwnowotworowymi (innymi niż radioterapia paliatywna) po terapii CAR-T. Badanie to ma być pierwszym leczeniem choroby resztkowej po terapii CAR-T.
2. Pacjenci, którzy nie ustąpili po AE (innych niż hematologiczne) wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. u których występują toksyczności resztkowe > 1. stopnia) z wyjątkiem łysienia wymagającego aktywnego leczenia.
3. Reakcja nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich pochodne.
4. Choroby współistniejące lub psychiczne, które w opinii lekarza prowadzącego mogą wpływać na przestrzeganie lub tolerancję badanego leku.
5. Pacjenci z zaburzeniami wchłaniania z przewodu pokarmowego, które mogą utrudniać wchłanianie doustnego golkadomidu.
6. Obecność aktywnej choroby autoimmunologicznej.

7. Pacjenci wymagający silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A zostaną wykluczeni. Notatka:

   1. Należy unikać jednoczesnego podawania umiarkowanych inhibitorów CYP3A i
   2. Należy unikać jednoczesnego podawania umiarkowanych induktorów CYP3A do czasu uzyskania dodatkowych informacji na temat potencjalnego ryzyka DDI.

   Pacjenci przyjmujący wcześniej silne inhibitory/induktory CYP3A będą wymagali okresu wypłukania wynoszącego co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia badanego.

8. Aktualnie suczki karmiące piersią.