Golkadomid og Nivolumab hos pasienter med non-Hodgkin lymfom med refraktær sykdom etter kimærisk antigen T-celleterapi

Inkluderingskriterier:

1. Levering av signert informert samtykke og vilje til å overholde alle studiekrav i løpet av studiet.
2. Pasienter 18 år eller eldre.
3. Pasienter må ha histologisk bekreftet høygradig storcellet B-celle lymfom som diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), follikulær lymfom (FL grad 3B), primær mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL). Pasienter med transformasjon fra indolent til storcellet lymfom vil få delta i studien.
4. Tilstedeværelse av FDG avid, radiografisk målbar sykdom (Deauville 4-5) i henhold til Lugano 2014-responskriterier som vil inkludere pasienter med metabolsk partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD), som vurdert av etterforskeren.
5. Pasienter som mottok FDA-godkjent CD19-rettet CAR T-celle-produkt(er) (eksklusive eventuelle undersøkelsesbaserte CAR T-celleprodukter).
6. Bevis for målbar restsykdom 30 dager og opptil 1 år etter mottatt CAR-T-behandling. Screeningbesøk bør gjennomføres senest dag 365 etter CAR-T infusjon.
7. Eastern Cooperative Oncology Group ECOG ytelsesstatus ≤ 2.
8. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert i protokollen på tidspunktet for samtykke. Abnormiteter som med rimelighet kan tilskrives underliggende lymfom vil bli tillatt (f.eks. anemi på grunn av marginvolvering eller LFT-høyde på grunn av metastatisk involvering)
9. Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning er kvalifisert.
10. For pasienter med tegn på kronisk hepatittvirusinfeksjon (HBV eller HCV), må virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
11. Pasienter med tilbakefall i sentralnervesystemet (som en forlengelse av systemisk sykdom) er kvalifisert, som bestemt av utrederen.
12. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien. Maligniteten skal ikke utvikle seg eller kreve aktiv systemisk behandling i løpet av det siste året.
13. Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification og kan kreve et ekkokardiogram etter utrederens skjønn. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse II, stadium B eller bedre.
14. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ graviditetstest under screening.
15. Alle forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjonsmetoder (hormonelle eller barrieremetoder for prevensjon; abstinens) i løpet av studien og i minst 28 dager etter siste dose golkadomid. Skulle en kvinne bli gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege og avbryte behandlingen umiddelbart. Graviditeter (både hos kvinnelige pasienter og kvinnelige partnere til mannlige pasienter) rapporteres på samme måte som SAE innen 24 timer etter at etterforskeren er kjent med dette.
16. Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge golkadomid- og nivolumab-regimet.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med eventuelle mellomliggende anti-kreftbehandlinger (annet enn palliativ stråling) etter CAR-T-behandling. Denne studien er ment å være den første behandlingen av gjenværende sykdom etter CAR-T-behandling.
2. Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger (annet enn hematologiske) fra tidligere antineoplastisk behandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia, som krever aktiv behandling.
3. Overfølsomhetsreaksjon på noen av studiemedikamentene eller deres derivater.
4. Medisinske eller psykiatriske komorbiditeter som etter den behandlende legens mening kan kompromittere enten overholdelse av eller toleranse for studiemedisiner.
5. Pasienter med GI malabsorpsjon som kan kompromittere absorpsjonen av oralt golkadomid.
6. Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom.

7. Pasienter som trenger sterke CYP3A-induktorer eller -hemmere vil bli ekskludert. Note:

   1. Unngå samtidig administrering av moderate CYP3A-hemmere og
   2. Unngå samtidig administrering av moderate CYP3A-induktorer inntil mer informasjon om potensiell DDI-risiko er tilgjengelig.

   Pasienter som tidligere har tatt sterke CYP3A-hemmere/-induktorer vil kreve en utvaskingsperiode på minst 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av studiebehandling.

8. For tiden ammer kvinner.