Golcadomid a nivolumab u pacientů s nehodgkinským lymfomem s refrakterním onemocněním po terapii chimérickými antigeny T-buňkami

Kritéria zahrnutí:

1. Poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu a ochoty splnit všechny požadavky studie po dobu trvání studie.
2. Pacienti ve věku 18 let nebo starší.
3. Pacienti musí mít histologicky potvrzený velkobuněčný B-lymfom vysokého stupně, jako je difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), folikulární lymfom (FL stupeň 3B), primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBCL). Do studie se bude moci zapsat pacient s transformací z indolentního na velkobuněčný lymfom.
4. Přítomnost FDG avidního, radiograficky měřitelného onemocnění (Deauville 4-5) podle kritérií odezvy Lugano 2014, která budou zahrnovat pacienty s metabolickou částečnou odpovědí (PR), stabilním onemocněním (SD) a progresivním onemocněním (PD), jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
5. Pacienti, kteří dostávali produkt(y) CAR T-buněk schválený FDA CD19 (s výjimkou jakýchkoliv testovaných produktů CAR T-buněk).
6. Důkaz o měřitelné reziduální nemoci 30 dní a až 1 rok po léčbě CAR-T. Screeningová návštěva by měla být provedena nejpozději 365. den po infuzi CAR-T.
7. Stav výkonnosti ECOG skupiny Eastern Cooperative Oncology ≤ 2.
8. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu v době souhlasu. Abnormality přisuzované základnímu lymfomu budou povoleny (např. anémie v důsledku postižení dřeně nebo elevace LFT v důsledku metastatického postižení)
9. Vhodné jsou pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží.
10. U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy (HBV nebo HCV) musí být virová zátěž nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována.
11. Pacienti s relapsem CNS (jako rozšíření systémového onemocnění) jsou vhodní, jak určí zkoušející.
12. Do této studie jsou vhodní pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu. Malignita by neměla během posledního roku progredovat nebo vyžadovat aktivní systémovou léčbu.
13. Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association a mohou vyžadovat echokardiogram podle uvážení zkoušejícího. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy II, fáze B nebo lepší.
14. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít během screeningu negativní těhotenský test.
15. Všechny subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu trvání studie a alespoň 28 dní po poslední dávce golcadomidu. Pokud žena otěhotní v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom informovat svého ošetřujícího lékaře a okamžitě přerušit léčbu. Těhotenství (jak u pacientek, tak u partnerek mužských pacientů) jsou hlášena stejným způsobem jako SAE do 24 hodin od zjištění zkoušejícího.
16. Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat režim golcadomidu a nivolumabu.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba jakýmikoli intervenujícími protirakovinnými terapiemi (jinými než paliativní ozařování) po terapii CAR-T. Tato studie má být první léčbou reziduálního onemocnění po terapii CAR-T.
2. Pacienti, kteří se neuzdravili z AE (jiných než hematologických) předchozí antineoplastické terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie, která vyžaduje aktivní léčbu.
3. Hypersenzitivní reakce na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich derivátů.
4. Lékařské nebo psychiatrické komorbidity, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou ohrozit dodržování nebo toleranci studovaných léků.
5. Pacienti s GI malabsorpcí, která může ohrozit absorpci perorálního golcadomidu.
6. Přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění.

7. Pacienti vyžadující silné induktory nebo inhibitory CYP3A budou vyloučeni. Poznámka:

   1. Vyhněte se současnému podávání středně silných inhibitorů CYP3A a
   2. Vyhněte se současnému podávání středně silných induktorů CYP3A, dokud nebude k dispozici více informací o potenciálním riziku DDI.

   Pacienti, kteří dříve užívali silné inhibitory/induktory CYP3A, budou vyžadovat vymývací období v délce alespoň 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením studijní léčby.

8. V současné době kojící samice.