Golcadomide en Nivolumab bij patiënten met non-Hodgkinlymfoom met refractaire ziekte na chimere antigeen-T-celtherapie

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming en bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksvereisten voor de duur van het onderzoek.
2. Patiënten van 18 jaar of ouder.
3. Patiënten moeten histologisch bevestigd hooggradig grootcellig B-cellymfoom hebben, zoals diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), folliculair lymfoom (FL graad 3B), primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL). Patiënt met transformatie van indolent naar grootcellig lymfoom mag deelnemen aan het onderzoek.
4. Aanwezigheid van FDG-gretige, radiografisch meetbare ziekte (Deauville 4-5) volgens de responscriteria van Lugano 2014, waaronder patiënten met een metabole partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Patiënten die door de FDA goedgekeurde, op CD19 gerichte CAR T-celproducten hebben ontvangen (exclusief eventuele CAR T-celproducten in onderzoek).
6. Bewijs van meetbare resterende ziekte 30 dagen en maximaal 1 jaar na ontvangst van CAR-T-therapie. Het screeningsbezoek dient uiterlijk op dag 365 na CAR-T-infusie te worden uitgevoerd.
7. Eastern Cooperative Oncology-groep ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
8. Patiënten moeten op het moment van toestemming een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd in het protocol. Afwijkingen die redelijkerwijs aan het onderliggende lymfoom kunnen worden toegeschreven, zijn toegestaan ​​(bijv. anemie als gevolg van betrokkenheid van het beenmerg of verhoging van de LFT als gevolg van metastatische betrokkenheid)
9. Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en een effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking.
10. Bij patiënten met aanwijzingen voor een chronische hepatitisvirusinfectie (HBV of HCV) mag de virale last niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
11. Patiënten met een terugval van het CZS (als verlengstuk van een systemische ziekte) komen in aanmerking, zoals bepaald door de onderzoeker.
12. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek. De maligniteit zou het afgelopen jaar niet moeten verergeren of een actieve systemische behandeling vereisen.
13. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association en kunnen, naar goeddunken van de onderzoeker, een echocardiogram nodig hebben. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse II, stadium B of beter zijn.
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten tijdens de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
15. Alle proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptiemethoden te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis golcadomide. Mocht een vrouw zwanger worden terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dan dient zij haar behandelende arts hiervan op de hoogte te stellen en de behandeling onmiddellijk te staken. Zwangerschappen (zowel die van vrouwelijke patiënten als vrouwelijke partners van mannelijke patiënten) worden op dezelfde manier gerapporteerd als SAE's, binnen 24 uur nadat de onderzoeker hiervan op de hoogte is.
16. Vaardigheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het golcadomide- en nivolumab-regime.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met eventuele tussenliggende antikankertherapieën (anders dan palliatieve bestraling) na CAR-T-therapie. Deze studie is bedoeld als de eerste behandeling van restziekte na CAR-T-therapie.
2. Patiënten die niet hersteld zijn van bijwerkingen (anders dan hematologische) van eerdere antineoplastische therapie (d.w.z. die resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia, die actieve behandeling vereisen.
3. Overgevoeligheidsreactie op een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun derivaten.
4. Medische of psychiatrische comorbiditeiten die naar de mening van de behandelend arts de therapietrouw of tolerantie van de onderzoeksmedicijnen in gevaar kunnen brengen.
5. Patiënten met gastro-intestinale malabsorptie die de absorptie van oraal golcadomide in gevaar kan brengen.
6. Aanwezigheid van actieve auto-immuunziekte.

7. Patiënten die sterke CYP3A-inductoren of -remmers nodig hebben, worden uitgesloten. Opmerking:

   1. Vermijd gelijktijdige toediening van matige CYP3A-remmers en
   2. Vermijd gelijktijdige toediening van matige CYP3A-inductoren totdat er meer informatie beschikbaar is over het potentiële DDI-risico.

   Patiënten die eerder sterke CYP3A-remmers/-inductoren gebruikten, zullen een wash-outperiode van ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden nodig hebben, afhankelijk van welke van de twee korter is, voordat de onderzoeksbehandeling wordt gestart.

8. Momenteel borstvoeding gevende vrouwtjes.