Голкадомид и ниволумаб у больных неходжкинской лимфомой с рефрактерным заболеванием после Т-клеточной терапии химерным антигеном

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного информированного согласия и готовность соблюдать все требования исследования на протяжении всего исследования.
2. Пациенты 18 лет и старше.
3. У пациентов должна быть гистологически подтвержденная крупноклеточная В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, такая как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), фолликулярная лимфома (FL степень 3B), первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (PMBCL). Пациенту с трансформацией ленивой лимфомы в крупноклеточную будет разрешено участвовать в исследовании.
4. Наличие ярко выраженного ФДГ, поддающегося рентгенологическому измерению заболевания (Довиль 4-5) в соответствии с критериями ответа Лугано 2014, которые будут включать пациентов с метаболическим частичным ответом (ЧР), стабильным заболеванием (СД) и прогрессирующим заболеванием (БП), по оценке исследователя.
5. Пациенты, получившие одобренный FDA CD19-направленный продукт(ы) CAR Т-клеток (за исключением любых исследуемых продуктов CAR Т-клеток).
6. Признаки измеримой остаточной болезни через 30 дней и до 1 года после лечения CAR-T. Скрининговый визит следует провести не позднее, чем через 365 дней после инфузии CAR-T.
7. Состояние ECOG группы восточной кооперативной онкологии ≤ 2.
8. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено в протоколе на момент согласия. Допускаются отклонения от нормы, обоснованно приписываемые основной лимфоме (например, анемия из-за поражения костного мозга или повышение LFT из-за метастатического поражения)
9. В программе участвуют пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию, с неопределяемой вирусной нагрузкой.
10. У пациентов с признаками хронического вирусного гепатита (HBV или HCV) вирусная нагрузка должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
11. По определению исследователя, к участию в исследовании допускаются пациенты с рецидивом ЦНС (как продолжением системного заболевания).
12. В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима. Злокачественное новообразование не должно прогрессировать или требовать активного системного лечения в течение последнего года.
13. Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и могут потребовать эхокардиограмму по усмотрению исследователя. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу II, стадии B или выше.
14. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность во время скрининга.
15. Все субъекты детородного возраста должны согласиться на использование методов контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) на время исследования и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы голкадомида. Если женщина забеременела во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует сообщить об этом своему лечащему врачу и немедленно прекратить терапию. О беременностях (как у пациенток, так и у партнерш пациентов-мужчин) сообщается так же, как и о СНЯ, в течение 24 часов с момента получения исследователем информации.
16. Способность принимать пероральные препараты и готовность соблюдать режим лечения голкадомидом и ниволумабом.

Критерии исключения:

1. Лечение любыми промежуточными противораковыми методами лечения (кроме паллиативной лучевой терапии) после терапии CAR-T. Это исследование призвано стать первым методом лечения остаточного заболевания после терапии CAR-T.
2. Пациенты, которые не выздоровели от НЯ (кроме гематологических) предшествующей противоопухолевой терапии (т.е. имеют резидуальную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции, требующей активного лечения.
3. Реакция гиперчувствительности на любой из исследуемых препаратов или их производных.
4. Сопутствующие медицинские или психиатрические заболевания, которые, по мнению лечащего врача, могут поставить под угрозу соблюдение режима лечения или переносимость исследуемых препаратов.
5. Пациенты с желудочно-кишечной мальабсорбцией, которая может поставить под угрозу всасывание перорального голкадомида.
6. Наличие активного аутоиммунного заболевания.

7. Пациенты, которым необходимы сильные индукторы или ингибиторы CYP3A, будут исключены. Примечание:

   1. Избегайте одновременного применения умеренных ингибиторов CYP3A и
   2. Избегайте одновременного применения умеренных индукторов CYP3A до тех пор, пока не появится дополнительная информация о потенциальном риске DDI.

   Пациентам, ранее принимавшим сильные ингибиторы/индукторы CYP3A, перед началом исследуемого лечения потребуется период вымывания продолжительностью не менее 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.

8. В настоящее время кормящие самки.