Golcadomida e nivolumabe em pacientes com linfoma não-Hodgkin com doença refratária após terapia com células T com antígeno quimérico

Critérios de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e vontade de cumprir todos os requisitos do estudo durante a duração do estudo.
2. Pacientes com 18 anos ou mais.
3. Os pacientes devem ter linfoma de grandes células B de alto grau confirmado histologicamente, como linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma folicular (FL grau 3B), linfoma primário de células B mediastinais (PMBCL). Paciente com transformação de linfoma indolente para linfoma de células grandes poderá se inscrever no estudo.
4. Presença de doença ávida por FDG, mensurável radiograficamente (Deauville 4-5) de acordo com os critérios de resposta de Lugano 2014 que incluirão pacientes com resposta metabólica parcial (PR), doença estável (SD) e doença progressiva (DP), conforme avaliado pelo investigador.
5. Pacientes que receberam produtos de células T CAR direcionados a CD19 aprovados pela FDA (excluindo quaisquer produtos de células T CAR em investigação).
6. Evidência de doença residual mensurável 30 dias e até 1 ano após receber terapia CAR-T. A visita de triagem deve ser realizada o mais tardar no dia 365 após a infusão de CAR-T.
7. Status de desempenho ECOG do grupo Eastern Cooperative Oncology ≤ 2.
8. Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido no protocolo no momento do consentimento. Serão permitidas anormalidades razoavelmente atribuídas ao linfoma subjacente (por exemplo, anemia devido ao envolvimento da medula ou elevação da função hepática devido ao envolvimento metastático)
9. Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável são elegíveis.
10. Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite (HBV ou HCV), a carga viral deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
11. Pacientes com recidiva do SNC (como uma extensão da doença sistêmica) são elegíveis, conforme determinado pelo investigador.
12. Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio. A malignidade não deve estar progredindo ou necessitando de tratamento sistêmico ativo no último ano.
13. Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca devem ser submetidos a uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a Classificação Funcional da New York Heart Association e podem necessitar de um ecocardiograma a critério do investigador. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem estar na classe II, estágio B ou melhor.
14. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez negativo durante a triagem.
15. Todos os indivíduos com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose de golcadomida. Se uma mulher engravidar enquanto ela ou o seu parceiro estiver a participar neste estudo, deverá informar o seu médico assistente e interromper imediatamente a terapêutica. As gravidezes (tanto de pacientes do sexo feminino quanto de parceiras de pacientes do sexo masculino) são relatadas da mesma maneira que SAEs dentro de 24 horas após o conhecimento do investigador.
16. Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir ao regime de golcadomida e nivolumabe.

Critérios de exclusão:

1. Tratamento com qualquer terapia anticâncer interveniente (exceto radiação paliativa) após terapia CAR-T. Este estudo pretende ser o primeiro tratamento da doença residual após a terapia CAR-T.
2. Pacientes que não se recuperaram de EAs (exceto hematológicos) de terapia antineoplásica anterior (ou seja, apresentam toxicidades residuais > Grau 1), com exceção da alopecia, que requer tratamento ativo.
3. Reação de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus derivados.
4. Comorbidades médicas ou psiquiátricas que, na opinião do médico assistente, podem comprometer a adesão ou tolerância aos medicamentos do estudo.
5. Pacientes com má absorção GI que pode comprometer a absorção da golcadomida oral.
6. Presença de doença autoimune ativa.

7. Pacientes que necessitam de indutores ou inibidores fortes do CYP3A serão excluídos. Observação:

   1. Evite a administração concomitante de inibidores moderados do CYP3A e
   2. Evite a administração concomitante de indutores moderados do CYP3A até que mais informações sobre o risco potencial de DDI estejam disponíveis.

   Os pacientes que tomaram anteriormente inibidores/indutores fortes do CYP3A necessitarão de um período de eliminação de pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes do início do tratamento do estudo.

8. Atualmente amamentando mulheres.