Golkadomidi ja nivolumabi potilailla, joilla on non-Hodgkin-lymfooma ja refraktaarinen sairaus kimeerisen antigeenin T-soluhoidon jälkeen

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ja halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia tutkimuksen keston ajan.
2. 18 vuotta täyttäneet potilaat.
3. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu korkea-asteinen suuri B-solulymfooma, kuten diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), follikulaarinen lymfooma (FL-aste 3B), primaarinen välikarsina B-solulymfooma (PMBCL). Potilas, joka on muuttunut indolentista suurisoluisesta lymfoomasta, saa ilmoittautua tutkimukseen.
4. FDG:n innokas, radiografisesti mitattavissa oleva sairaus (Deauville 4–5) Lugano 2014 -vastekriteerien mukaan, joihin kuuluvat potilaat, joilla on metabolinen osittainen vaste (PR), stabiili sairaus (SD) ja progressiivinen sairaus (PD), tutkijan arvioiden mukaan.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet FDA:n hyväksymiä CD19-ohjattuja CAR T-solutuotteita (pois lukien kaikki tutkittavat CAR T-solutuotteet).
6. Todisteita mitattavissa olevasta taudista 30 päivää ja enintään 1 vuosi CAR-T-hoidon jälkeen. Seulontakäynti tulee tehdä viimeistään päivänä 365 CAR-T-infuusion jälkeen.
7. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän ECOG-suorituskyky ≤ 2.
8. Potilailla tulee olla riittävät elimet ja luuydintoiminta, kuten protokollassa on määritelty suostumushetkellä. Taustalla olevasta lymfoomasta perustellusti johtuvat poikkeavuudet sallitaan (esim. anemia, joka johtuu luuytimen vaikutuksesta tai LFT-tason nousu metastasoitumisesta)
9. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitus ei ole havaittavissa, ovat kelvollisia.
10. Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiittivirusinfektiosta (HBV tai HCV), viruskuormitusta ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
11. Potilaat, joilla on keskushermoston uusiutumista (systeemisen sairauden jatkeena), ovat kelvollisia tutkijan määrittelemällä tavalla.
12. Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin. Maligniteetin ei pitäisi olla etenemässä tai vaatia aktiivista systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana.
13. Potilaille, joilla on tiedossa sydänsairaus tai joilla on tämänhetkisiä oireita, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaisesti, ja he voivat vaatia kaikukardiogrammia tutkijan harkinnan mukaan. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa II, vaihetta B tai parempi.
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan aikana.
15. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen golkadomidiannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä hoitavalle lääkärille ja lopettaa hoito välittömästi. Raskaudet (sekä naispotilaiden että miespotilaiden naispuolisten kumppanien raskaudet) raportoidaan samalla tavalla kuin SAE-tapaukset 24 tunnin kuluessa siitä, kun tutkija on saanut tiedon.
16. Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan golkadomidi- ja nivolumabihoito-ohjelmaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito millä tahansa välissä olevilla syövän vastaisilla hoidoilla (muilla kuin palliatiivisella säteilyllä) CAR-T-hoidon jälkeen. Tämän tutkimuksen on tarkoitus olla ensimmäinen jäännössairauden hoito CAR-T-hoidon jälkeen.
2. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman antineoplastisen hoidon haittavaikutuksista (muista kuin hematologisista) (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä, joka vaatii aktiivista hoitoa.
3. Yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuslääkkeestä tai niiden johdannaisista.
4. Lääketieteelliset tai psykiatriset rinnakkaissairaudet, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan voivat vaarantaa tutkimuslääkkeiden noudattamisen tai sietokyvyn.
5. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan imeytymishäiriö, joka voi heikentää suun kautta otettavan golkadomidin imeytymistä.
6. Aktiivisen autoimmuunisairauden esiintyminen.

7. Potilaat, jotka tarvitsevat vahvoja CYP3A:n induktoreita tai estäjiä, suljetaan pois. Huomautus:

   1. Vältä keskivaikeiden CYP3A-estäjien ja
   2. Vältä keskivaikeiden CYP3A:n indusoijien samanaikaista käyttöä, kunnes on saatavilla lisätietoja mahdollisesta DDI-riskistä.

   Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet vahvoja CYP3A:n estäjiä/indusoijia, tarvitsevat vähintään 14 päivän tai 5 puoliintumisajan pituisen poistumisajan ennen tutkimushoidon aloittamista sen mukaan, kumpi on lyhyempi.

8. Tällä hetkellä imettävät naiset.