Golcadomid und Nivolumab bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom mit refraktärer Erkrankung nach chimärer Antigen-T-Zelltherapie

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten Einverständniserklärung und Bereitschaft, alle Studienanforderungen für die Dauer der Studie zu erfüllen.
2. Patienten ab 18 Jahren.
3. Bei den Patienten muss ein histologisch bestätigtes hochgradiges großzelliges B-Zell-Lymphom vorliegen, beispielsweise ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), ein follikuläres Lymphom (FL Grad 3B) oder ein primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL). Patienten mit einer Transformation von einem indolenten zu einem großzelligen Lymphom dürfen in die Studie aufgenommen werden.
4. Vorliegen einer FDG-eifrigen, radiologisch messbaren Erkrankung (Deauville 4-5) gemäß den Antwortkriterien von Lugano 2014, die Patienten mit metabolischer partieller Reaktion (PR), stabiler Erkrankung (SD) und fortschreitender Erkrankung (PD) umfassen, wie vom Prüfer beurteilt.
5. Patienten, die von der FDA zugelassene CD19-gerichtete CAR-T-Zell-Produkte erhalten haben (ausgenommen alle in der Prüfphase befindlichen CAR-T-Zell-Produkte).
6. Nachweis einer messbaren Resterkrankung 30 Tage und bis zu 1 Jahr nach Erhalt der CAR-T-Therapie. Der Screening-Besuch sollte spätestens am 365. Tag nach der CAR-T-Infusion durchgeführt werden.
7. ECOG-Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology-Gruppe ≤ 2.
8. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie im Protokoll definiert. Anomalien, die vernünftigerweise auf ein zugrunde liegendes Lymphom zurückzuführen sind, sind zulässig (z. B. Anämie aufgrund einer Knochenmarksbeteiligung oder LFT-Erhöhung aufgrund einer Metastasenbeteiligung)
9. Teilnahmeberechtigt sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast.
10. Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-Virus-Infektion (HBV oder HCV) muss die Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein.
11. Patienten mit einem ZNS-Rückfall (als Folge einer systemischen Erkrankung) sind nach Feststellung des Prüfarztes förderfähig.
12. Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen. Die bösartige Erkrankung sollte innerhalb des letzten Jahres nicht fortschreiten oder eine aktive systemische Behandlung erfordern.
13. Patienten mit bekannten Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen und können nach Ermessen des Prüfarztes ein Echokardiogramm benötigen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten Klasse II, Stadium B oder besser sein.
14. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
15. Alle Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Golcadomid-Dosis zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden, sollte sie ihren behandelnden Arzt informieren und die Therapie sofort abbrechen. Schwangerschaften (sowohl von weiblichen Patienten als auch von weiblichen Partnern männlicher Patienten) werden auf die gleiche Weise wie SAEs innerhalb von 24 Stunden nach Kenntnis des Prüfarztes gemeldet.
16. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, das Golcadomid- und Nivolumab-Regime einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit allen dazwischenliegenden Krebstherapien (außer palliativer Bestrahlung) im Anschluss an die CAR-T-Therapie. Diese Studie soll die erste Behandlung einer Resterkrankung nach einer CAR-T-Therapie sein.
2. Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen (außer hämatologischen) einer vorherigen antineoplastischen Therapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie, die eine aktive Behandlung erfordern.
3. Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der Studienmedikamente oder deren Derivate.
4. Medizinische oder psychiatrische Komorbiditäten, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Einhaltung oder Verträglichkeit der Studienmedikamente beeinträchtigen können.
5. Patienten mit gastrointestinaler Malabsorption, die die Absorption von oralem Golcadomid beeinträchtigen kann.
6. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung.

7. Patienten, die starke CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren benötigen, werden ausgeschlossen. Notiz:

   1. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mäßiger CYP3A-Inhibitoren und
   2. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung moderater CYP3A-Induktoren, bis weitere Informationen zum potenziellen DDI-Risiko vorliegen.

   Patienten, die zuvor starke CYP3A-Inhibitoren/Induktoren eingenommen haben, benötigen vor Beginn der Studienbehandlung eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.

8. Derzeit stillende Frauen.