Golcadomida y nivolumab en pacientes con linfoma no Hodgkin con enfermedad refractaria después de la terapia con células T con antígeno quimérico

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado firmado y voluntad de cumplir con todos los requisitos del estudio durante la duración del estudio.
2. Pacientes de 18 años o más.
3. Los pacientes deben tener linfoma de células B grandes de alto grado confirmado histológicamente, como linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma folicular (FL grado 3B), linfoma mediastínico primario de células B (PMBCL). Se permitirá que los pacientes con transformación de linfoma de células indolentes a grandes se inscriban en el estudio.
4. Presencia de enfermedad ávida de FDG, medible radiológicamente (Deauville 4-5) según los criterios de respuesta de Lugano 2014 que incluirán pacientes con respuesta metabólica parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD), según la evaluación del investigador.
5. Pacientes que recibieron productos de células T con CAR dirigidos a CD19 aprobados por la FDA (excluyendo cualquier producto de células T con CAR en investigación).
6. Evidencia de enfermedad residual mensurable 30 días y hasta 1 año después de recibir la terapia CAR-T. La visita de selección debe realizarse a más tardar el día 365 después de la infusión de CAR-T.
7. Estado funcional ECOG del grupo de Oncología Cooperativa del Este ≤ 2.
8. Los pacientes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define en el protocolo en el momento del consentimiento. Se permitirán anomalías razonablemente atribuidas a un linfoma subyacente (p. ej. anemia por afectación de la médula o elevación del LFT por afectación metastásica)
9. Son elegibles los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable.
10. Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis (VHB o VHC), la carga viral debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
11. Los pacientes con recaída del SNC (como una extensión de una enfermedad sistémica) son elegibles, según lo determine el investigador.
12. Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo. La neoplasia maligna no debería progresar ni requerir tratamiento sistémico activo durante el último año.
13. Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca deben someterse a una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association y pueden requerir un ecocardiograma a discreción del investigador. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de clase II, estadio B o mejor.
14. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa durante la evaluación.
15. Todos los sujetos en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de golcadomida. Si una mujer queda embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante y suspender la terapia de inmediato. Los embarazos (tanto de pacientes femeninas como de parejas femeninas de pacientes masculinos) se informan de la misma manera que los EAG dentro de las 24 horas posteriores al conocimiento del investigador.
16. Capacidad para tomar medicación oral y estar dispuesto a cumplir con el régimen de golcadomida y nivolumab.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento con cualquier terapia anticancerígena intermedia (que no sea radiación paliativa) después de la terapia CAR-T. Este estudio pretende ser el primer tratamiento de la enfermedad residual después de la terapia CAR-T.
2. Pacientes que no se han recuperado de EA (distintos de los hematológicos) de una terapia antineoplásica previa (es decir, que tienen toxicidades residuales > Grado 1) a excepción de la alopecia, que requieren un tratamiento activo.
3. Reacción de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o sus derivados.
4. Comorbilidades médicas o psiquiátricas que, en opinión del médico tratante, pueden comprometer el cumplimiento o la tolerancia de los fármacos del estudio.
5. Pacientes con malabsorción gastrointestinal que puede comprometer la absorción de golcadomida oral.
6. Presencia de enfermedad autoinmune activa.

7. Se excluirán los pacientes que requieran inductores o inhibidores potentes de CYP3A. Nota:

   1. Evite la coadministración de inhibidores moderados de CYP3A y
   2. Evite la coadministración de inductores moderados de CYP3A hasta que esté disponible más información sobre el riesgo potencial de DDI.

   Los pacientes que previamente hayan tomado inhibidores/inductores potentes de CYP3A necesitarán un período de lavado de al menos 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de iniciar el tratamiento del estudio.

8. Hembras actualmente en período de lactancia.