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의심되는 호중구 감소 열에서 항생제 청지기 직분 (소행성 시험)

2025년 1월 20일 업데이트: Prof. Timothy Hudson RAINER, The University of Hong Kong

의심되는 호중구 감소병 (소행성 시험)에서의 항생제 청지기 직분 : 다중 센터, 1 형 하이브리드 효과 구현, 계단식, 무작위 대조 시험

경영진 요약

배경 : 호중구 감소병 (NF) 또는 열성 호중구 감소증은 초기 단계 및 전이성 고형 종양, 비 수신성 혈액학 암 및 급성 백혈병 환자에서 발생합니다. 조잡한 사망률은 3 ~ 18%입니다. 홍콩 및 국제 지침에 따라, ED 등록에서 UBSA (Ultra-Broad Spectrum Antibiotic) 투여 (UBSA) 투여 (DTA 시간)까지의 목표 시간은 절대 호중구 수 (ANC)를 무시하는 1 시간입니다. 그러나 NF (SNF)가 의심되는 병원에 나타나는 80% 이상의 환자는 NF가 없으며 UBSA가 필요하지 않습니다. 따라서 항생제의 불필요한 사용을 줄이기 위해 SNF 환자의 조기 치료에 대한 안전한 역할에 대한 증거가 필요하다.

프로토콜, 적격성 및 무작위 배정 :이 프로토콜은 소행성 시험, 실용적, 다중 센터, 유형 1, 하이브리드 효과 구현, 스텝 프레드 퇴적 전, 전후에 가변 기준선 및 후속 기간을 갖는 클러스터 무작위 제어 시험을 설명합니다. 병원은 일반적인 항생제 관리 프로토콜 (기간 2, 이후)과 일반적인 치료 표준 관리 (SOC) (기간 1, 이전)를 비교하는 날짜를 시작하도록 무작위 배정됩니다. 환자가 아닌 병원은 가변 시작 날짜로 무작위 배정됩니다. NF 환자에서 초기 UBSA를 시작한 증거는 잘 확립되어 있습니다. 불분명 한 것은 대다수의 SNF 환자가 NF를 가지고 있지 않을 때 개인화 된 치료를 최적화하는 방법과 UBSA의 시작 시간은 ANC 보고서를받는 데 지연이 있으며 환자의 비율은 병원 입원이 필요하지 않을 수 있습니다.

연구 설계 : 항생제 청지기 프로토콜의 실제 효과를 평가하기위한 적절한 연구 설계 인 다중 센터의 하이브리드 유형 1 효과 구현 시험; ED 환경에서의 구현의 장벽과 촉진자.

설정 : 홍콩의 8 개 병원 24/7 환자 참여.

결과 : 시험에는 두 가지 공동-프리즘 결과가 있습니다. 2) 안전 (SAE 환자의 비율로 정의 됨)은 무작위 배정 시점으로부터 30 일에 검열되었습니다.

이 다각화 된 시험은 Proctor의 개념적 프레임 워크 및 분류법에 따라 3 가지 광범위한 구현 영역을 다루며, 즉 재고 프레임 워크, 즉 서비스 결과; 구현 결과 및 클라이언트 결과. 최전선의 단순성 : 환자 등록 및 기타 최전선 시험 절차가 간소화됩니다. 사전 동의는 짧고 간단하며 후속 조치에 필요합니다. 후속 정보는 참가자에게 직접, 전화 또는 전자적으로, 또는 의료 기록 및 데이터베이스를 검토하여 연락하여 확인할 수 있습니다.

수집 할 데이터 : 정보는 환자, 연령, 성별, 주요 공동 이론, SNF 증상 발병 날짜 및 심각성 및 치료에 대한 금기 사항에 대한 정보를 수집합니다. 후속 정보는 항생제 - 이름, 복용량 및 기간; SAE; 인류; 부패; 입원 기간; 비용 효율성; 환자 만족도.

숫자 : 648 명의 환자 (각 그룹의 324 명) SNF ≥38.3ºC를 가진 성인 환자와 ED 등록 후 24 시간 이내에 수정 된 조기 경보 점수 ≤6.

건강 관리/예상 결과에 대한 이익 : 연구 결과는 개선 된 개인화 된 안전한 항생제 청지기 직분, 조기 항생제 탈퇴, 조기 퇴원 및 비용 및 체류 기간에 의해 입증 된 안정적인 SNF를 치료할 때 병원 서비스 개선으로 건강 정책에 알릴 것입니다. 소행성 프로토콜은 항생제의 유형, 지속 시간 및 용량을 안전하게 줄입니다.

연구 개요

상세 설명

1 배경 및 이론적 근거

1.1 배경

호중구 감소병 호중구 감소병 (NF) 또는 열성 호중구 감소증의 부담은 골수 억제 암 치료 후 높은 체온 및 낮은 절대 호중구 수 (ANC)를 특징으로합니다. 그것은 초기 단계 및 전이성 고형 종양, 비 수신성 혈액학 암 및 급성 백혈병 환자에서 발생합니다. 원유 사망률은 3 ~ 18%로 다릅니다. 미국 (미국)에서는 매년 1,000 명의 암 환자 당 7.83 명이 NF로 입원합니다. NF 관리의 평균 직접 입원 비용은 3,950 유로의 [약 HKD $ 34,000]에서 환자 당 19,110 달러 [약 HKD $ 150,000]에서 다양합니다.

병인학

NF는 전염성 및 비 감염 원인을 가질 수 있습니다. 30-50% 사례는 임상 적으로 감염 인 것으로 보이지만 20-30% 만 미생물 학적으로 문서화 된 감염이 있습니다. 혈류 감염, 호흡기 및 주변 지역 및 중앙 정맥 카테터의 박테리아 전위가 주요 원천입니다.

염증의 전형적인 징후가 가려지기 때문에 호중구 감염 동안 감염의 유일한 증상 일 수 있습니다. 호중구 감소증은 일반적으로 골수 억제 암 치료, 혈관성 줄기 세포 이식 (HSCT), 골수 부전 및/또는 결함이 호중구 성숙의 전이기 전 단계에서 발생합니다.

호중구 감소 열

NF는 1) 단일 경구 온도 ≥38.3ºC (101ºF) 또는 1 시간 동안 지속 온도 ≥38.0ºC (100.4ºF)로 정의됩니다. 및 2) ANC <1.0 x 10^9/L ( "중간"호중구 감소증). 호중구 감소증은 ANC가 0.5 x 10^9/l, <0.1 x 10^9/L 인 경우 "심한", "심오한"또는 "장기"로 분류됩니다. 이 정의는 종양 학적 및 혈액 학적 환자에게만 적용됩니다.

홍콩에서

지역 공공 응급실 (EDS)에는 NF 관리를위한 표준 운영 절차 및 지침이 있습니다. 국제 지침에 따라 ED 등록에서 항생제 관리에 이르기까지 목표 시간은 ANC를 무시하는 1 시간입니다. 의심되는 NF (SNF)에 대한 임상 경로는 의료 상담, 정화조 작업 및 Meropenem 또는 Piperacillin/ Tazobactam과 같은 초 미세 스펙트럼 항생제 (UBS)의 초기 처방을 촉진시킵니다. 지역 ED에서 임상 경로를 구현 한 후, DTA 시간이 단축되었습니다.

그러나 SNF를 가진 홍콩 퀸 메리 병원에 제시되는 80% 이상의 환자는 ANC> 1x10^9/L을 가지고 있으며 NF가 없으며 UBSA가 필요하지 않으며 병원 입원이 필요하지 않을 수 있습니다. UBSA의 광범위하고 부적절한 사용은 항균성 저항성 (AMR) 및 다 약식 저항성 균주 (MDR)의 출현에 기여할 수 있습니다. 따라서 신중하고 실용적이며 개인화 된 항생제 관리 및 적절한 탈퇴가 필요합니다.

암 환자를위한 항생제 관리

암 환자는 종종 항생제를 처방 받기 때문에 MDR에 더 취약하며 항생제 관리가 특별히 필요합니다. UBSA는 약물 내성 박테리아에 의한 감염을 가정 할 때 SNF 환자의 ED에서 경험적으로 시작됩니다. 그러나, 항생제가 시작되면 임상의는 드물게 에스컬레이션을 제거합니다. 비경 구 넓은 스펙트럼 항생제 (BSA)에 대한 장기 노출은 병원 내 감염 및 주사 부위 합병증의 위험을 부과합니다. 1 시간 목표를 달성하는 것이 결과를 향상시키는 것이 아니라 적절한 항생제 체제를 사용한다는 증거도 있습니다.

연구 격차와 충족되지 않은 임상 요구

증거 기반 관행은 일상적인 치료로 구현되는 데 속도가 느립니다. 구현 과학은 원하는 구현 결과를 달성하기위한 효과적인 구현 및 전략을 설계하기 위해 장벽과 촉진자를 식별함으로써 실무 실무 격차를 좁히려고 노력합니다. SNF 환자 대부분의 환자는 UBSA를받습니다. 그러나 <20%는 NF를 확인했고 16%는 확인 된 미생물을 가지고 있습니다. 따라서 항생제가 부적절하게 사용될 가능성이 높습니다. 급성 설정에서 ANC 결과를 빠르게 전달하는 방법에 대한 지식 차이가 있습니다. 미생물 학적 패턴 (AMR 및 MDR 비율); 서비스, ​​구현 및 고객 결과; 의사와 간호 태도, 인식 및 실천에 대한 이해 부족; 우수한 처방 실습의 실제 효과, 안전성 및 비용 제거에 대한 좋은 증거가 부족합니다 (항생제 청지기 직분 및 탈퇴); SNF 환자의 증거 기반 교육이 필요합니다. 구현 과학은 번역 의학 연구를 지원하여 격차를 실천합니다. 효과적인 구현 및 촉진자를 효과적인 구현 및 디자인을 설계하여 원하는 서비스, 구현 및 클라이언트 결과를 달성하기위한 진화 전략을 설계합니다. 이 제안은 이러한 문제를 해결합니다.

1.2 치료 전략

병원에 제시되는 NF 환자가 초기 UBSA/BSA 치료로부터 혜택을 받고 있다는 좋은 증거가 있으며 이는 현재 지침에 반영됩니다. NF 환자와 암 지원 치료를위한 다국적 협회 (MASCC) 위험 지수가 병원에 ​​입원 할 필요가 없다는 증거도 있습니다. 그러나 일부 의료 환경은 BSA/UBSA 치료 시작에 1 시간 제한을 채택했으며 모든 환자를 병원에 인정했습니다. ANC 결과는 일반적으로 1 시간 내에 이용할 수 없기 때문에 80% 이상의 SNF가 부적절한 항생제로 불필요하게 치료 될 수 있습니다. 결과적으로, 치료의 장벽과 촉진자를 식별하고 초기 관리를 최적화하기 위해 구현 연구가 필요합니다.

현재 병원에 제시되는 SNF 환자의 초기 관리에 대한 임상 증거는 거의 없습니다. NF 환자에게는 초기 BSA/UBSA가 권장되지만 SNF 환자의 첫 번째 용량의 항생제에 대한 엄격한 1 시간 표적에 대한 증거는 증거 기반이 거의 없습니다. 대부분의 프로토콜은 항생제가 필요하지 않은 경우 항생제를 시작하지 않는 것이 좋습니다.

SNF 환자는 참여 병원에서 첫 기간 동안 SOC를 받게됩니다. 나중에 병원은 소행성으로 전환 할 것입니다. 처음에 무작위 배정은 병원간에 각 병원이 새로운 프로토콜로 전환 할 시간을 결정하기 위해 병원간에 있습니다.

기간 1, 전 : UBSAS로 SNF의 조기 치료가 안전하다는 증거가 있지만, 많은 환자가 불필요하게 항생제를받습니다. 따라서 항생제 청지기 직분을 최적화하기위한 개인화 된 치료 및 전략을 구현하는 것에 대한 불확실성이 있습니다.

기간 2, 이후 : Asteric 프로토콜은 개인화 된 치료를 안전하게 최적화하려고합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

648

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Timothy Hudson Professor Rainer, MBBCh
  • 전화번호: 39176846
  • 이메일: thrainer@hku.hk

연구 장소

      • Hong Kong, 홍콩
        • The University of Hong Kong
        • 연락하다:
          • Timothy Hudson Professor Rainer, MBBCh

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

  • ≥18 년
  • ED 등록 전 24 시간 이내에 고막 온도 ≥38.3ºC
  • 백혈병, 림프종, 골수성 형성 증후군, 비소 성 빈혈, 다발성 골수종 또는 HSCT의 수용자에 대한 치료 후 6 주 이내에 6 주 이내에 마지막 화학 요법 또는 표적 요법.

제외 기준 :

- 프로토콜에서 얼마나 멀리 적용하거나 벗어나야하는지에 대한 결정은 임상의에게 달려 있습니다. 환자가 데이터 액세스에 대한 사전 동의를 제공 할 수 없거나 의지가없는 경우 후속 조치에서 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 기간 1 (전) : 표준 치료 (SOC) + 호중구 감소병 (NF) 프로토콜
SNF 환자를 평가하고 치료하는 의사의 매일 실습.
다른: 기간 2 (후) : Soc + Asteric Protocol
Asteric 프로토콜은 신중하고시기 적절한 항생제 관리 및 입학 평가와 함께 패스트 트랙 ANC 서비스에 대한 장벽과 촉진자를 평가하고 해결하려고합니다.
나. 위험 평가 도구
II. 빠른 추적 절대 호중구 수가 처리 서비스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
7 일 평균 UBSA 용량
기간: 최대 7 일
결과 1 측정 : ED 등록에서 환자 당 평균 총 UBSA 용량 [연속]
최대 7 일
30 일 심각한 부작용
기간: 최대 30 일
결과 2 측정 : SAE 환자의 비율 [바이너리 Y/N]
최대 30 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인류
기간: 최대 30 일
결과 3 측정 : 사망률이있는 환자의 비율 [바이너리 : Y/N]
최대 30 일
입원 기간
기간: 최대 30 일
결과 4 측정 : 기간 1 치료와 기간 2 간호 사이의 중간 LOS 차이 [수치]
최대 30 일

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2 차 서비스 결과 : 효율성
기간: 30 일
SOC 및 Asteric Protocol을받는 적격 환자의 비율 [Binary Y/N]
30 일
안전
기간: 30 일
SOC 및 Asteric Protocol을받는 환자 당 총 SAE 수의 평균 [수치]
30 일
UBSA 사용의 효과
기간: 7 일
UBSA를받지 않는 각 그룹의 환자의 비율 [바이너리 Y/N]
7 일
형평성
기간: 7 일
Asteric 프로토콜이 목표를 달성하고, 수혜자에게 도달했으며, 특정 건강 요구를 해결하는 정도 [반 구조화 된 인터뷰의 질적 정 성적 데이터]
7 일
환자의 센트 론에 대한 직원 만족도
기간: 최대 7 일
환자를 첫 번째로 두는 것에 관한 중간 직원 만족도 점수의 차별화 [점수 : 0-10]
최대 7 일
적시성에 관한 직원 만족
기간: 최대 7 일
단계가 제정 된 속도에 관한 중간 직원 만족도 점수의 차별화
최대 7 일
보조 구현 결과 : 수용 가능성
기간: 7 일
소행성 프로토콜이 합당하다는 인식 [수치 점수 0-10]
7 일
양자
기간: 7 일
소행성 프로토콜이 증거 기반 실습을 사용한다는 인식 [수치 점수 : 0-10]
7 일
적의
기간: 7 일
소행성 프로토콜이 응급 의학 및 와드 환경에 적합하다는 인식 [반 구조화 된 인터뷰의 질적 정 성적 데이터]
7 일
비용 효율성 분석
기간: 7 일

SOC와 소행성 프로토콜 간의 비용 효율성 비교 [수치]

-분명한 비용 효율성 비율은 QALY 당 비용 측면에서 측정됩니다.

7 일
실행할 수 있음
기간: 7 일
응급실 및 병원 병동에서 소행성 프로토콜을 수행 할 수있는 정도에 대한 인식 [수치 점수 : 0-10]
7 일
충실도
기간: 7 일
응급실 및 병원 병동에서 소행성 프로토콜이 수행 된 정도 [수치 점수 : 0-10]
7 일
침투
기간: 7 일
소행성 프로토콜이 응급실 및 병원 병동에 통합 된 정도 [숫자 점수 : 0-10]
7 일
지속 가능성
기간: 30 일
응급실 및 병원 병동에서 소행성 프로토콜이 유지되는 정도 [수치 점수 : 0-10]
30 일
이차 클라이언트 결과 : 환자 만족도
기간: 최대 7 일
중간 환자 만족도 점수의 차별화 [점수 : 0-10]
최대 7 일
암 치료의 기능적 평가 - 일반
기간: 30 일
사실 G 점수 기간 1 Care와 기간 2 Care [Numerical] Fact-G 간의 비교 5 포인트 등급 척도 (0 = 전혀 없음, 1 = 조금, 2 = 다소, 3 = 상당히 비교. 4 = 아주 많이.)
30 일
만성 질환 요법의 기능적 평가 - 호중구 감소증
기간: 30 일
사실 -N 점수 기간 1 Care와 기간 2 Care [Numerical] Fact-N 간의 비교 5 포인트 등급 척도 (0 = 전혀 없음, 1 = 조금, 2 = 다소, 3 = 상당히 비교합니다. 4 = 아주 많이.)
30 일
만성 질환 요법의 기능적 평가 - 비용
기간: 30 일
FACIT-COSTS 점수 기간 1 CARE와 기간 2 CARE [NUMERICAL] FACIT-COST 간의 점수 비교 5 포인트 등급 척도 (0 = 전혀, 1 = 약간, 2 = 다소, 3 = 상당히, 비트를 사용합니다. 4 = 아주 많이.)
30 일
병원 입원
기간: 30 일
병원에 입원 한 환자의 비율 [바이너리 Y/N]
30 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Professor RAINER Timothy Hudson, MBBCh, The University of Hong Kong

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2025년 2월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 1월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 1월 20일

처음 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 1월 20일

마지막으로 확인됨

2024년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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