루푸스를위한 CD19- 지향 키메라 항원 수용체자가 T 세포 (CART19)
2026년 6월 11일 업데이트: Children's Hospital of Philadelphia
CD19- 지향 키메라 항원 수용체자가 T 세포 (CART19)는 전신 루푸스 적혈구증을 가진 청소년 및 청소년 성인을위한 (SLE)
이것은 Lupus Nephritis (LN)로 진단 된 두 환자와 비 Non 환자를 포함하여 내화성 전신 홍 반성 루푸스 루푸스 홍 반성 루푸스 (SLE)를 가진 어린이 및 청소년의 CART19에 대한 단일 중심, 단일 암, 오픈 라벨 단계 1/2 연구입니다. 신장 전신 루푸스 적혈구 (SLE).
1 단계는 전신성 홍 반성 루푸스 (SLE)를 가진 6-12 명의 환자에서 CART19의 안전성을 평가할 것입니다. 계획된 용량 에스컬레이션은 없지만 용량 제한 독성의 발생에 기초하여 용량 탈선이 이루어질 것이다. 2 단계는 효능을 평가 하고이 집단에서 CART19의 안전성을 추가로 평가할 것이다.
연구 개요
상세 설명
루푸스 질병 활성은 증가 된 수의 활성화 된 순진 B 세포 및 항체 분비 세포의 폴리 클로 날 팽창과 관련이 있으며, 이는 SLE의 발병 기전에서 B 세포에 대한 중심 역할을 나타낸다.
전통적인 항 -CD19 항체 요법은 전신 적혈구 (SLE)의 치료에서 다양한 성공을 거두었지만 CD19 지시 된 세포 요법은 매력적인 치료 옵션으로 등장 하여이 집단에서 면역 억제가없는 완화를 유발할 수 있습니다. CD19는 CAR T 세포를 지시하여 B 세포 구획을보다 깊이 고갈시킨다.
전신성 홍 반성 루푸스 (SLE)로 진단 된 환자에서 CD19 지시 된 CAR T 세포를 이용한 이전의 임상 경험은 다른 전신 루푸스 적혈구 (SLE) 치료법을 초과 하였다; 그러나 이러한 임상 시험은 제한된 수의 피험자를 치료했습니다.
이 시험 동안 시험 기사는 IV 주사에 의해 투여 된 항 -CD19 SCFV : 41-BB : TCRζ를 발현하기 위해 렌티 바이러스 벡터로 변환 된 CART19 세포가 될 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
24
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Caitlin Elgarten, MD
- 전화번호: 267-425-7964
- 이메일: elgartenc@chop.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Melissa Varghese
- 전화번호: 845-553-5358
- 이메일: verghesem@chop.edu
연구 장소
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- Children's Hospital of Philadelphia
-
연락하다:
- Melissa Varghese
- 전화번호: 845-553-5358
- 이메일: varghesem@chop.edu
-
수석 연구원:
- Caitlin Elgarten, MD
-
연락하다:
- Caitlin Elgarten, MD
- 전화번호: 267-425-7964
- 이메일: elgartenc@chop.edu
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 서명 된 사전 동의서 양식은 연구 절차 전에 얻어야합니다. 일상적인 임상 치료 중에 얻은 실험실 또는 기타 절차는 프로토콜 필수 창 내에서 얻은 경우 자격을 위해 사용될 수 있습니다.
- 환자 연령은 등록 시점에 12-29 세이어야합니다.
- SLE에 대한 ACR/EULAR 분류 기준을 충족시킵니다
- ANA 양성> 1:80 및/또는 이중 가닥 DNA (DSDNA) 양성
적어도 3 개월 이상의 기존 요법에도 불구하고 활성 (불응 성) 질환은 다음과 같이 정의됩니다.
에이. 루푸스 신장염 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야합니다. i. ISN/RPS 활성 신장염 Class III/IV +/- v 지난 12 개월 이내에 생검으로 진단 된 루푸스 신염.
II. 지속적이고 임상 적으로 유의미한 : 첫 아침 샘플에서 다음 중 하나를 갖는 소변 단백질로 측정 된 ≥2 측정 :
- > 1000mg/g 크레아티닌
- 신장 기능 장애 또는 낮은 알부민과 관련된> 500 mg/g 크레아티닌.
- 이전의 완전한 신장 반응 후 단백뇨 상승 환자의> 500 mg/g 크레아티닌 b. 비 신장 SLE 피험자는 다음 기준 중 하나를 충족해야합니다. i. Sledai-2k ≥ 8 및 임상 Sledai-2k ≥ 6 II. 프레드니손 ≤ 7.5mg/일 또는 0.15mg/kg/일을 감소시킬 수 없으며, 이는 활성 질환으로 인해 낮습니다.
6. 환자는 다음과 같이 정의 된 3 개월 이상의 기존 요법이 있어야합니다.
- 기존의 유도 면역 억제제 (들) (mycophenolate mofetil 또는 cyclophosphamide) 및
- 적어도 하나의 추가 요법 :
나. B- 세포 지시 생물학적 요법 (예 : 리툭시 맙, 벨리 마맙, 오타 누무 맙, 오비누투 주맙) ii. 칼시 뉴린 억제제 (예를 들어, 타 크롤리 무스, 시클로 스포린, Voclosporin) III. SLE에 대한 기타 면역 억제 약물 (예 : Anifrolumab, Abatacept, Jak 억제제, 기타) 7. 적절한 장기 기능 상태
- 신장 : EGFR은 30 이상이어야하며 피험자는 투석을받을 수 없습니다.
- 간 : Transaminases <5 배의 정상 및 혈청 공액 (직접) Bilirubin <1.5 배 SLE에 기인하지 않는 한 정상의 상한. 자가 면역 질환에 기인 한 경우, 어린이 푸그 점수는 클래스 A 또는 클래스 B 여야합니다. Child-Pugh 점수는 클래스 C가 될 수 없습니다.
- 심장 : 단축 분획> 28%, 좌심실 배출 분율> 45%, 심각한 폐 고혈압의 증거 없음
폐 : 최소 수준의 폐 예비 수준이 ≤ 1 등급 호흡 곤란 및 <3 학년 저산소증으로 정의되어 있어야합니다. PFT가 치료 조사자에 의해 결정된 바와 같이 임상 적으로 적합한 경우 DLCO ≥40% (빈혈 및/또는 VA 부피에 대해 교정).
8. 생식 잠재력의 대상은 허용 가능한 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.
제외 기준 :
- 활성, 처리되지 않은 감염
- HIV 감염
활성 B 형 간염 B.
에이. 환자는이 연구에 등록하려면 B 형 간염 표면 항원이 있어야합니다.
- C 형 간염
- 중증 신경 정신과 루푸스 또는 SLE의 신경 학적 증상이있는 환자 (예 : 뇌졸중, 발작, 정신병, 탈수성 증후군, 유기농 뇌 증후군 또는 루푸스 관련 두통))
- 단발성 루푸스 (알려진)
- 이전의자가 또는 동종 줄기 세포 이식
- 이전 신장 이식
- 항-간질 치료를 받고있는 발작 장애의 병력.
- 연구 등록 전에 환자가 조사 대리인의 5.5 반감기보다 같은 기간 내에 환자가 조사 약물을받는 임상 시험에 참여합니다.
동시 면역 억제의 사용
- 첨가제 면역 억제의 잠재적 위험과 STEROIDS, DMARD 및 기타 생물 제제의 카트 생성물에 대한 잠재적으로 해로운 효과를 고려할 때, 이들 약물은 세포 요법 전에 표준적으로 중단된다. 피험자는 등록하기 전에 최소 2 주 동안 안정적인 복용량의 DMARD를 사용해야합니다. T 세포 수집시기에 허용되지 않은 면역 억제제 및 CART19 주입에 대해 허용하지 않은 면역 억제제를 중단 할 수없는 대상은 시험에서 제외 될 것이다.
- 허용되지 않은 면역 억제에는 근본적인자가 면역 질환을 치료할 목적으로 명확하게 제공되는 요법 (약물, 생물학적 또는 기타 치료)이 포함됩니다. 여기에는 현재 이용 가능하지 않은 FDA 승인 또는 실험 에이전트가 포함되지만 시험 기간 동안 이용 가능하게됩니다. SLE의 치료를위한 말라리아 약물이 허용됩니다. 생리 학적 대체 하이드로 코르티손 (또는 등가) 또는 흡입 스테로이드의 사용이 허용된다.
- 세포 수집 이외의 시간에 또는 주입 시점에 SLE 처리에 대한 면역 억제가 허용된다.
- 연구자들의 의견에 따르면 대상이 치료를 견딜 수있는 능력을 위태롭게하는 동반 질환.
- 임산부. 가임 잠재력의 모든 참가자는 임신 테스트를 마치야합니다.
- 모유 수유를 계속하려는 수유 참가자.
- LTFU에 동의하지 않는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: CART19
참가자는 연구 제품을 받게됩니다.
IV 주사에 의해 투여 된 항 -CD19 SCFV : 41-BB : TCRζ를 발현하기 위해 렌티 바이러스 벡터로 형질 도입 된 CART19 세포.
|
IV 주사에 의해 투여 된 항 -CD19 SCFV : 41-BB : TCRζ를 발현하기 위해 렌티 바이러스 벡터로 형질 도입 된 CART19 세포.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CART의 용량 제한 독성의 빈도 19
기간: 주입 후 최대 24 개월
|
CART의 용량 제한 독성의 빈도 19
|
주입 후 최대 24 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
3 개월에 스테로이드 (CCR-0)의 아동 SLE 임상 완화 비율
기간: 치료 후 3 개월
|
치료 후 3 개월
|
|
|
2 년 전체 생존율
기간: 주입 후 24 개월
|
주입 후 24 개월
|
|
|
2 년 플레어 자유 생존율
기간: 주입 후 최대 24 개월
|
주입 후 최대 24 개월
|
|
|
SLE가있는 참가자를위한 CART19 제조 가능성
기간: 주입 후 최대 24 개월
|
제조 CART의 타당성 19
|
주입 후 최대 24 개월
|
|
완전한 신장 반응을 달성하는 환자의 비율
기간: 주입 후 최대 24 개월
|
신장 반응은 <0.5의 소변 단백질/크레아티닌 비율, 기준선 혈청 크레아티닌을 15%이상 악화시키지 않고 정상 신장 기능 (혈청 크레아티닌 ≤ULN) 및 비활성 비뇨기 퇴적물 (<10 적혈구 (RBC)/ RBC 캐스트가없는 고전력 필드 (HPF)
|
주입 후 최대 24 개월
|
|
부분 신장 반응을 달성하는 환자의 비율
기간: 주입 후 최대 24 개월
|
부분 신장 반응은 <0.5의 소변 단백질/크레아티닌 비율, 기준선 혈청 크레아티닌을 15%이상 악화시키지 않고 정상 신장 기능 (혈청 크레아티닌 ≤ULN) 및 비활성 비뇨기 퇴적물 (<10 적혈구 (RBC)에 의해 측정 될 것이다. /RBC 캐스트가없는 고전력 필드 (HPF)
|
주입 후 최대 24 개월
|
|
CART19 팽창, 지속성 또는 B 세포 방염
기간: 주입 후 최대 24 개월
|
CART의 속도 19는 QPCR 및 유세포 분석에 의해 측정 될 것이다.
|
주입 후 최대 24 개월
|
|
CART19 세포의 생존
기간: 주입 후 최대 24 개월
|
CART19 세포 생존은 전 혈액의 중합 효소 연쇄 반응 분석을 사용하여 시간이 지남에 따라 세포의 수를 검출하고 정량화함으로써 측정 될 것이다.
|
주입 후 최대 24 개월
|
|
혈청의 사이토 카인의 상승
기간: 주입 후 최대 24 개월
|
CART 세포 주입 후 생물 반응성 및 생물학적 반응을 평가하기 위해, 전신 가용성 면역 및 염증 인자는 주입 전 및 후 혈청에서 사이토 카인의 상승의 변화를 평가함으로써 측정 될 것이다.
|
주입 후 최대 24 개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Caitlin Elgarten, MD, Children's Hospital of Philadelphia
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 5월 6일
기본 완료 (추정된)
2030년 2월 28일
연구 완료 (추정된)
2030년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 2월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 2월 17일
처음 게시됨 (실제)
2025년 2월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 11일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 24-022668
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .