Células T autólogas de receptor de antígeno quimérico dirigido por CD19 (CART19) para lúpus

Critérios de inclusão:

1. O formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento de estudo. Os laboratórios ou outros procedimentos obtidos durante os cuidados clínicos de rotina podem ser usados ​​para elegibilidade se obtidos na janela necessária do protocolo.
2. A idade do paciente deve ser de 12 a 29 anos, inclusiva, no momento da inscrição.
3. Atendendo aos critérios de classificação ACR/EULAR para LES
4. ANA positivo> 1:80 e/ou DNA de fita dupla (dsDNA) positivo

5. Doença ativa (refratária), apesar de pelo menos três meses de terapia convencional, definida da seguinte maneira:

   um. Os indivíduos com nefrite de lúpus devem atender aos dois critérios a seguir: i. ISN/RPS nefrite ativa Classe III/IV +/- V nefrite de lúpus diagnosticada por biópsia nos últimos 12 meses.

ii. Persistente e clinicamente significativo: ≥2 medições com proteína da urina na primeira amostra da manhã com qualquer um dos seguintes:

1. > 1000mg/g de creatinina
2. > 500 mg/g de creatinina associada à disfunção renal ou albumina baixa.
3. > 500 mg/g de creatinina em um paciente com proteinúria crescente após resposta renal completa anterior b. Os indivíduos não renais devem atender a um dos seguintes critérios: i. Sledai-2k ≥ 8 e sledai-2k clínico ≥ 6 ii. Incapacidade de diminuir a prednisona ≤7,5 mg/dia ou 0,15 mg/kg/dia, o que for menor, devido a doença ativa.

6. Os pacientes devem ter tido pelo menos 3 meses de terapia convencional definida como:

1. Indução convencional Agente (s) imunossupressor (s) (micofenolato mofetil ou ciclofosfamida) e
2. Pelo menos uma terapia adicional:

eu. Terapia biológica direcionada por células B (por exemplo, rituximabe, belimumab, ofatumumab, obinutuzumab) II. Inibidor da calcineurina (por exemplo, tacrolimus, ciclosporina, voclosporina) III. Outro medicamento imunossupressor para LES (por exemplo, anifrolumab, abatacept, inibidor de Jak, outros) 7. Status adequado da função do órgão

1. Renal: o EGFR deve ser ≥30 e o sujeito não pode receber diálise.
2. Hepático: transaminases <5x Limite superior de bilirrubina conjugada (direto) (direto) <1,5x limite superior do normal, a menos que atribuível ao LES. Se atribuível à doença auto-imune, a pontuação de pó de crianças deve ser a Classe A ou Classe B. A pontuação de pugna infantil não pode ser a classe C.
3. Cardíaco: Fração de encurtamento> 28%, fração de ejeção do ventrículo esquerdo> 45%e nenhuma evidência de hipertensão pulmonar grave

4. Pulmonar: Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definida como ≤ dispnéia de grau 1 e hipóxia de grau 3; DLCO ≥40% (corrigido para anemia e/ou volume de VA) se as TFTs forem clinicamente apropriadas, conforme determinado pelo investigador de tratamento.

   8. Os indivíduos de potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade.

Critérios de exclusão:

1. Infecções ativas e não tratadas
2. Infecção pelo HIV

3. Hepatite ativa B.

   um. Os pacientes devem ter antígeno de superfície da hepatite B negativa para serem incluídos neste estudo.

4. Hepatite c
5. Pacientes com lúpus neuropsiquiátricos graves ou manifestações neurológicas do LES (por exemplo AVC, convulsão, psicose, síndromes desmielinizantes, síndrome do cérebro orgânico ou dores de cabeça relacionadas a lúpus)
6. Lúpus monogênico (conhecido)
7. Transplante de células -tronco autólogo ou alogênico anterior
8. Transplante de rim anterior
9. História dos pacientes com transtorno de crise que estão em terapia anti-epiléptica.
10. Participação em um ensaio clínico no qual o paciente recebe um medicamento de investigação dentro de um período de tempo igual ou inferior a 5,5 meia-vida do agente de investigação antes da inscrição no estudo.

11. Uso de imunossupressão concorrente

    1. Dados os riscos potenciais de imunossupressão aditiva e efeitos potencialmente deletérios de esteróides, DMARDs e outros produtos biológicos no produto do carrinho, esses medicamentos são incorretos padrão antes de qualquer terapia celular. Os indivíduos devem estar em doses estáveis ​​de DMARDs por pelo menos duas semanas antes da inscrição. Os indivíduos que não estão dispostos ou incapazes de interromper os medicamentos imunossupressores proibidos nos momentos da coleta de células T e a infusão de CART19 serão excluídos do julgamento.
    2. A imunossupressão proibida inclui qualquer terapia (medicamentos, biológicos ou outros tratamentos) claramente dados com o objetivo de tratar a doença auto -imune subjacente. Isso incluirá quaisquer agentes experimentais aprovados ou aprovados pela FDA atualmente disponíveis, mas que ficarão disponíveis durante o período do estudo. São permitidos medicamentos antimaláricos para o tratamento do LES. É permitido o uso de hidrocortisona de reposição fisiológica (ou equivalente) ou esteróides inalados.
    3. A imunossupressão para o tratamento do LES em momentos diferentes da coleta de células ou no momento da infusão é permitida.
12. Qualquer comorbidade que, na opinião dos investigadores, prejudicaria a capacidade do sujeito de tolerar a terapia.
13. Pacientes grávidas. Todos os participantes do potencial de gravidez devem ter um teste negativo de gravidez.
14. Participantes que desejam continuar amamentando.
15. Pacientes que não estão dispostos a consentir em LTFU