CD19-направленные химерные антиген-рецептор-аутологичные Т-клетки (CART19) для волчанки

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия должна быть получена до любой процедуры исследования. Лаборатории или другие процедуры, полученные во время рутинной клинической помощи, могут использоваться для получения права, если они получены в окне требуемого протокола.
2. Возраст пациента должен составлять 12-29 лет, включительно, на момент зачисления.
3. Критерии классификации ACR/Eular
4. ANA положительный> 1:80 и/или двухцепочечный ДНК (дцДНК) положительный

5. Активное (рефрактерное) заболевание, несмотря на по меньшей мере три месяца традиционной терапии, определено следующим образом:

   а Субъекты волчанки должны соответствовать следующим критериям: i. ISN/RPS Active Nephritis Class III/IV +/- V Lupus nephritis, диагностированный с помощью биопсии в течение последних 12 месяцев.

II Постоянные и клинически значимые: ≥2 измерений с белком мочи на первом утреннем образце с любым из следующих:

1. > 1000 мг/г креатинин
2. > 500 мг/г креатинин, связанный с почечной дисфункцией или низким альбумином.
3. > 500 мг/г креатинин у пациента с восходящей протеинурией после предварительного полного почечного ответа b. Непочечные предметы СКЛ должны соответствовать любому из следующих критериев: i. SLEDAI-2K ≥ 8 и клинический SLEDAI-2K ≥ 6 II. Неспособность уменьшить преднизон ≤7,5 мг/день или 0,15 мг/кг/день, в зависимости от того, что из -за активного заболевания.

6. Пациенты должны были иметь не менее 3 месяцев традиционная терапия, определенная как:

1. Обычный индукционный иммуносупрессивный агент (ы) (микофенолат мофетил или циклофосфамид) и
2. По крайней мере, одна дополнительная терапия:

я. B-клеточная биологическая терапия (например, Rituximab, Belimumab, Ofatumumab, Obinutuzumab) ii. Ингибитор кальцинеурина (например, такролимус, циклоспорин, voclosporin) iii. Другие иммуносупрессивные лекарства от SLE (например, анифролумаб, абатацепт, ингибитор JAK, другие) 7. Адекватный статус функции органа

1. Почечная: EGFR должен быть ≥30, а субъект не может получать диализ.
2. Печеночные: трансаминазы <5x верхний предел нормального и сывороточного конъюгированного (прямой) билирубин <1,5 -кратный верхний предел нормы, если это не связано с SLE. Если это связано с аутоиммунным заболеванием, оценка по детской пьесах должна быть классом A или классом B.
3. Сердечная фракция: сокращение фракции> 28%, фракция выброса левого желудочка> 45%, и нет признаков тяжелой легочной гипертонии

4. Легочный: должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как ≤ yspnea 1 и гипоксия <3 класса; DLCO ≥40% (корректируется для анемии и/или объема VA), если PFT клинически уместны, как определено исследователем лечения.

   8. Субъекты репродуктивного потенциала должны согласиться использовать приемлемые методы контроля рождаемости.

Критерии исключения:

1. Активные, необработанные инфекции
2. ВИЧ -инфекция

3. Активный гепатит б

   а Пациенты должны иметь отрицательный поверхностный антиген гепатита В, который будет включен в это исследование.

4. Гепатит с
5. Пациенты с тяжелой нейропсихиатрической волчанкой или неврологическими проявлениями СКВ (например, инсульт, захват, психоз, демиелинизирующие синдромы, органический синдром мозга или волчанка) головные боли)
6. Моногенная волчанка (известная)
7. Предыдущая аутологичная или аллогенная пересадка стволовых клеток
8. Предыдущая пересадка почки
9. Пациенты с приступовым расстройством, которые находятся на антиэпилептической терапии.
10. Участие в клиническом исследовании, в котором пациент получает исследовательское препарат в течение периода времени, равного или менее 5,5 периода полураспада исследуемого агента до зачисления в исследование.

11. Использование одновременной иммуносупрессии

    1. Учитывая потенциальные риски аддитивной иммуносупрессии и потенциально вредного воздействия стероидов, DMARD и других биологических веществ на продукт корзины, эти препараты стандартно прекращаются до любой клеточной терапии. Субъекты должны находиться в стабильных дозах DMARD в течение как минимум за две недели до зачисления. Субъекты, которые не желают или не могут прекратить запрещенные иммуносупрессивные лекарства во времена сбора Т -клеток и инфузии CART19, будут исключены из испытания.
    2. Отказ от иммуносупрессии включает любую терапию (препараты, биологические препараты или другие методы лечения), четко даны с целью лечения основного аутоиммунного заболевания. Это будет включать в себя любые одобренные FDA или экспериментальные агенты, недоступные в настоящее время, но они становятся доступными в течение периода испытания. Антималярийные препараты для лечения СКВ допускаются. Использование физиологического замены гидрокортизона (или эквивалента) или вдыхаемых стероидов разрешено.
    3. Иммуносупрессия для обработки СКВ в иногда, кроме сбора клеток или во время инфузии.
12. Любая сопутствующая патология, которую, по мнению исследователей, поставит под угрозу способность субъекта переносить терапию.
13. Беременные пациенты. Все участники детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность.
14. Объединяющие участники, которые хотят продолжить кормление грудью.
15. Пациенты, которые не хотят согласиться на LTFU