Células T autólogas de receptor de antígeno quimérico dirigido por CD19 (CART19) para lupus

Criterios de inclusión:

1. El formulario de consentimiento informado firmado debe obtenerse antes de cualquier procedimiento de estudio. Los laboratorios u otros procedimientos obtenidos durante la atención clínica de rutina pueden usarse para la elegibilidad si se obtienen dentro de la ventana requerida del protocolo.
2. La edad del paciente debe ser de 12 a 29 años, inclusive, al momento de la inscripción.
3. Cumplir con criterios de clasificación ACR/Eular para LES
4. Ana positiva> 1:80 y/o ADN doble cadena (dsDNA) positivo

5. La enfermedad activa (refractaria), a pesar de al menos tres meses de terapia convencional, definida de la siguiente manera:

   a. Los sujetos de nefritis lupus deben cumplir con los siguientes criterios: i. Nefritis activa ISN/RPS Clase III/IV +/- V Lupus Nefritis diagnosticada por biopsia en los últimos 12 meses.

II. Persistente y clínicamente significativo: ≥2 mediciones con proteína de orina en la muestra de la primera mañana con cualquiera de los siguientes:

1. > 1000 mg/g de creatinina
2. > 500 mg/g de creatinina asociada con disfunción renal o albúmina baja.
3. > 500 mg/g de creatinina en un paciente con proteinuria ascendente después de una respuesta renal completa previa b. Los sujetos con LES no renales deben cumplir con cualquiera de los siguientes criterios: i. Sledai-2k ≥ 8 y sledai-2k clínico ≥ 6 ii. Incapacidad para disminuir la prednisona ≤7.5mg/día o 0.15 mg/kg/día, lo que sea más bajo, debido a la enfermedad activa.

6. Los pacientes deben haber tenido al menos 3 meses de terapia convencional definida como:

1. Agentes inmunosupresores de inducción convencionales (micofenolato mofetilo o ciclofosfamida), y
2. Al menos una terapia adicional:

i. Terapia biológica dirigida a las células B (por ejemplo, rituximab, belimumab, ofatumumab, obinutuzumab) II. Inhibidor de calcineurina (por ejemplo, tacrolimus, ciclosporina, voclosporina) III. Otros medicamentos inmunosupresores para LES (por ejemplo, anifrolumab, abatacept, inhibidor de JAK, otros) 7. Estado adecuado de la función órgana

1. Renal: EGFR debe ser ≥30 y el sujeto no puede recibir diálisis.
2. Hepatic: transaminasas <5x límite superior de bilirrubina conjugada normal y conjugada en suero (directa) <1.5x Límite superior de lo normal a menos que se atribuya al LES. Si se atribuye a la enfermedad autoinmune, la puntuación de Child-Pugh debe ser la Clase A o la Clase B. El puntaje de Child-Pugh no puede ser clase C.
3. Cardíaco: fracción de acortamiento> 28%, fracción de eyección ventricular izquierda> 45%, y sin evidencia de hipertensión pulmonar severa

4. Pulmonar: debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definida como ≤ disnea de grado 1 y <hipoxia de grado 3; DLCO ≥40% (corregido por anemia y/o volumen de VA) si las PFT son clínicamente apropiadas según lo determine el investigador tratante.

   8. Los sujetos de potencial reproductivo deben aceptar usar métodos de anticonceptivos aceptables.

Criterios de exclusión:

1. Infecciones activas y no tratadas
2. Infección por VIH

3. Hepatitis B activa

   a. Los pacientes deben tener un antígeno de superficie de hepatitis B negativo para inscribirse en este estudio.

4. Hepatitis C
5. Pacientes con lupus neuropsiquiátrico grave o manifestaciones neurológicas de LES (p. Ej. accidente cerebrovascular, convulsión, psicosis, síndromes desmielinizantes, síndrome de cerebro orgánico o dolores de cabeza relacionados con el lupus)
6. Lupus monogénico (conocido)
7. Trasplante de células madre autólogas o alogénicas anteriores
8. Trasplante de riñón anterior
9. Historial de pacientes con trastorno de convulsiones que están en terapia antiepiléptica.
10. Participación en un ensayo clínico en el que el paciente recibe un medicamento de investigación dentro de un período de tiempo igual o menos de 5.5 vidas medias del agente de investigación antes de la inscripción al estudio.

11. Uso de inmunosupresión concurrente

    1. Dados los riesgos potenciales de la inmunosupresión aditiva y los efectos potencialmente perjudiciales de los esteroides, DMARD y otros productos biológicos en el producto del carrito, estos medicamentos se suspenden estándar antes de cualquier terapia celular. Los sujetos deben estar en dosis estables de DMARD durante al menos dos semanas antes de la inscripción. Los sujetos que no están dispuestos o que no pueden suspender los medicamentos inmunosupresores no permitidos en los tiempos de la recolección de células T y la infusión CART19 se excluirán del ensayo.
    2. La inmunosupresión no permitida incluye cualquier terapia (medicamentos, productos biológicos u otros tratamientos) claramente administrados con el fin de tratar la enfermedad autoinmune subyacente. Esto incluirá cualquier agente experimental o experimental aprobado por la FDA actualmente, pero que estará disponible durante el período del ensayo. Se permiten fármacos anti-malariales para el tratamiento del LES. Se permite el uso de hidrocortisona de reemplazo fisiológico (o equivalente) o esteroides inhalados.
    3. Se permite la inmunosupresión para el tratamiento con LES en momentos distintos de la recolección de células o en el momento de la infusión.
12. Cualquier comorbilidad que en opinión de los investigadores pondría en peligro la capacidad del sujeto para tolerar la terapia.
13. Pacientes embarazadas. Todos los participantes del potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo.
14. Participantes lactantes que desean continuar amamantando.
15. Pacientes que no están dispuestos a consentir a LTFU