Cellule T autologhe autologhe recettori chimeriche di antigene chimerico diretto da CD19 (CART19) per lupus

Criteri di inclusione:

1. Il modulo di consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio. I laboratori o altre procedure ottenute durante l'assistenza clinica di routine possono essere utilizzati per l'ammissibilità se ottenuta all'interno della finestra richiesta del protocollo.
2. L'età del paziente deve essere di 12-29 anni, inclusi, al momento dell'iscrizione.
3. Incontrare i criteri di classificazione Acr/Eular per SLE
4. Ana positivo> 1:80 e/o DNA a doppio filamento (dsDNA) positivo

5. Malattia attiva (refrattaria), nonostante almeno tre mesi di terapia convenzionale, definita come segue:

   UN. I soggetti di nefrite da lupus devono soddisfare entrambi i seguenti criteri: i. Nefrite attiva ISN/RPS Classe III/IV +/- V Lupus Nefrite diagnosticata dalla biopsia negli ultimi 12 mesi.

ii. Persistente e clinicamente significativo: ≥2 misurazioni con la proteina delle urine sul campione della prima mattina con uno dei seguenti:

1. > 1000mg/g di creatinina
2. > 500 mg/g di creatinina associata a disfunzione renale o bassa albumina.
3. > 500 mg/g di creatinina in un paziente con proteinuria in aumento dopo precedente risposta renale completa b. I soggetti SLE non renali devono soddisfare uno dei seguenti criteri: i. SLEDAI-2K ≥ 8 e sledai-2K clinico ≥ 6 II. L'incapacità di ridurre il prednisone ≤7,5 mg/giorno o 0,15 mg/kg/giorno, a seconda di quale sia più bassa, a causa della malattia attiva.

6. I pazienti devono aver avuto almeno 3 mesi di terapia convenzionale definita come:

1. Agente immunosoppressivo di induzione convenzionale (micofenolato mofetile o ciclofosfamide) e
2. Almeno una terapia aggiuntiva:

io. Terapia biologica diretta dalle cellule B (ad es. Rituximab, Belimumab, Oftumumab, Obinutuzumab) II. Inibitore della calcineurina (ad es. Tacrolimus, ciclosporina, voclosporina) III. Altri farmaci immunosoppressivi per LES (ad es. Anifrolumab, Abatacept, JAK Inibitor, altri) 7. Adeguato stato della funzione dell'organo

1. Renale: l'EGFR deve essere ≥30 e il soggetto non può ricevere dialisi.
2. Epatico: transaminasi <5x limite superiore della bilirubina coniugata normale e sierica (diretta) <1,5x limite superiore del normale se non attribuibile a LES. Se attribuibile alla malattia autoimmune, il punteggio di Child-Pugh deve essere di classe A o Classe B. Il punteggio Child-Pugh non può essere di classe C.
3. Cardiaco: frazione di accorciamento> 28%, frazione di eiezione ventricolare sinistra> 45%e nessuna evidenza di ipertensione polmonare grave

4. Pulmonare: deve avere un livello minimo di riserva polmonare definita come dispnea di grado 1 e ipossia <grado 3; DLCO ≥40% (corretto per anemia e/o volume VA) se i PFT sono clinicamente appropriati come determinato dallo investigatore di trattamento.

   8. I soggetti del potenziale riproduttivo devono concordare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

1. Infezioni attive e non trattate
2. Infezione da HIV

3. Epatite attiva b

   UN. I pazienti devono avere l'antigene superficiale dell'epatite B negativo da arruolare su questo studio.

4. Epatite c
5. Pazienti con lupus neuropsichiatrico grave o manifestazioni neurologiche di LES (ad es. ictus, convulsioni, psicosi, sindromi demielinizzanti, sindrome cerebrale organica o mal di testa correlati al lupus)
6. Lupus monogenico (noto)
7. Precedente trapianto di cellule staminali autologhe o alogeniche
8. Precedente trapianto di rene
9. Storia dei pazienti con disturbo convulsivo che sono in terapia antiepilettica.
10. Partecipazione a una sperimentazione clinica in cui il paziente riceve un farmaco investigativo entro un periodo di tempo pari o inferiore a 5,5 emivite dell'agente investigativo prima dell'iscrizione allo studio.

11. Uso di immunosoppressione simultanea

    1. Dati i potenziali rischi di immunosoppressione additiva e effetti potenzialmente deleteri di steroidi, DMARD e altri biologici sul prodotto CART, questi farmaci sono sostanzialmente interrotti prima di qualsiasi terapia cellulare. I soggetti dovrebbero essere dosi stabili di DMARD per almeno due settimane prima dell'iscrizione. I soggetti non disposti o incapaci di interrompere i farmaci immunosoppressivi non consentiti ai tempi della raccolta delle cellule T e l'infusione CART19 saranno esclusi dal processo.
    2. L'immunosoppressione non consentita comprende qualsiasi terapia (farmaci, biologici o altri trattamenti) chiaramente somministrati allo scopo di trattare la malattia autoimmune sottostante. Ciò includerà eventuali agenti approvati dalla FDA o sperimentale non attualmente disponibili ma che saranno disponibili durante il periodo del processo. Sono consentiti farmaci antimalarici per il trattamento della LES. È consentito l'uso di idrocortisone di sostituzione fisiologica (o equivalente) o steroidi per inalazione.
    3. Sono consentite immunosoppressione per il trattamento SLE in momenti diverse dalla raccolta cellulare o al momento dell'infusione.
12. Qualsiasi comorbidità che secondo l'opinione degli investigatori avrebbe messo a repentaglio la capacità del soggetto di tollerare la terapia.
13. Pazienti in gravidanza. Tutti i partecipanti al potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo.
14. I partecipanti in allattamento che vogliono continuare l'allattamento al seno.
15. Pazienti che non sono disposti a acconsentire a LTFU