CD19-inszenierte chimäre autologe T-Zellen (CART19) für Lupus

Einschlusskriterien:

1. Vor dem Untersuchungsverfahren muss ein unterschriebenes Formular zur Einverständniserklärung eingeholt werden. Labors oder andere Verfahren, die während der routinemäßigen klinischen Versorgung erhalten wurden, können zur Berechtigung verwendet werden, wenn sie innerhalb des Protokolls erhalten werden.
2. Das Patientenalter muss zum Zeitpunkt der Einschreibung 12-29 Jahre inklusive sein.
3. Erfüllung von ACR/EULAR -Klassifizierungskriterien für SLE
4. Ana positiv> 1:80 und/oder doppelsträngige DNA (dsDNA) positiv

5. Aktive (refraktäre) Krankheit, trotz mindestens drei Monaten konventioneller Therapie, definiert wie folgt:

   A. Lupus -Nephritis -Probanden müssen beide folgenden Kriterien erfüllen: i. ISN/RPS aktive Nephritis Klasse III/IV +/- V lupus Nephritis diagnostiziert durch Biopsie innerhalb der letzten 12 Monate.

ii. Persistent und klinisch signifikant: ≥2 Messungen mit Urinprotein an der Probe des ersten Morgens mit einem der folgenden:

1. > 1000 mg/g Kreatinin
2. > 500 mg/g Kreatinin assoziiert mit Nierenfunktionsstörungen oder niedrigem Albumin.
3. > 500 mg/g Kreatinin bei einem Patienten mit steigendem Proteinurie nach vorheriger vollständiger Nierenreaktion b. Nicht-renale SLE-Themen müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen: i. Schlangen-2K ≥ 8 und klinischer Schläfen-2K ≥ 6 II. Unfähigkeit, Prednison ≤ 7,5 mg/Tag oder 0,15 mg/kg/Tag zu verringern, je nachdem, was aufgrund einer aktiven Erkrankung niedriger ist.

6. Patienten müssen mindestens 3 Monate konventionelle Therapie definiert haben als:

1. Konventionelle Induktion immunsuppressive Wirkung (S) (Mycophenolat -Mofetil oder Cyclophosphamid) und
2. Mindestens eine zusätzliche Therapie:

ich. B-Zell leitete biologische Therapie (z. B. Rituximab, Belimumab, Ofatumumab, Obinutuzumab) II. Calcineurin -Inhibitor (z. B. Tacrolimus, Cyclosporin, Voclosporin) III. Andere immunsuppressive Medikamente für SLE (z. B. Anifrolumab, Abatacept, JAK -Inhibitor, andere) 7. Angemessener Organfunktionsstatus

1. Nieren: EGFR muss ≥ 30 sein und das Subjekt kann keine Dialyse erhalten.
2. Leber: Transaminasen <5x Obergrenze der normalen und serumkonjugierten (direkten) Bilirubin <1,5x Obergrenze des Normalen, sofern nicht auf SLE zurückzuführen ist. Wenn es auf eine Autoimmunerkrankung zurückzuführen ist, muss der Kinder-Pugh-Score der Klasse A oder der Klasse B. Child-Pugh-Score nicht Klasse C sein.
3. Herz: Verkürzungsfraktion> 28%, linksventrikuläre Ejektionsfraktion> 45%und keine Hinweise auf eine schwere pulmonale Hypertonie

4. Lungen: Muss einen Mindestpegel an Lungenreserve aufweisen, der als ≤ Grad -1 -Dyspnoe und <Hypoxie der Grad 3 definiert ist; DLCO ≥ 40% (korrigiert für Anämie und/oder VA -Volumen), wenn PFTs klinisch geeignet sind, wie vom behandelnden Forscher bestimmt.

   8. Probanden des Fortpflanzungspotentials müssen zustimmen, akzeptable Geburtenkontrollmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive, unbehandelte Infektionen
2. HIV -Infektion

3. Aktive Hepatitis b

   A. Die Patienten müssen in dieser Studie negative Hepatitis -B -Oberflächenantigen aufnehmen.

4. Hepatitis c
5. Patienten mit schwerem neuropsychiatrischem Lupus oder neurologischen Manifestationen von SLE (z. Schlaganfall, Anfall, Psychose, demyelinisierende Syndrome, organische Gehirnsyndrom oder mit Lupus verwandte Kopfschmerzen)
6. Monogener Lupus (bekannt)
7. Vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation
8. Vorherige Nierentransplantation
9. Anamnese der Patienten mit Anfallsstörungen, die eine Anti-Epilept-Therapie haben.
10. Teilnahme an einer klinischen Studie, in der der Patient vor der Aufnahme der Studie ein Untersuchungsmedikament innerhalb eines Zeitraums von gleich oder weniger als 5,5 Halbwertszeiten des Untersuchungsmittels erhält.

11. Verwendung einer gleichzeitigen Immunsuppression

    1. Angesichts der potenziellen Risiken additiver Immunsuppression und potenziell schädlichen Auswirkungen von Steroiden, DMards und anderen Biologika auf das CART -Produkt werden diese Medikamente vor jeder Zelltherapie standardmäßig abgesetzt. Die Probanden sollten mindestens zwei Wochen vor der Einschreibung in stabilen Dosen von DMARDs eintreten. Probanden, die nicht bereit sind oder nicht in der Lage sind, immunsuppressiven Medikamente in der T -Zellsammlung und der CART19 -Infusion nicht zu beenden, werden von der Studie ausgeschlossen.
    2. Eine unzulässige Immunsuppression umfasst jede Therapie (Medikamente, Biologika oder andere Behandlungen), die eindeutig zur Behandlung der zugrunde liegenden Autoimmunerkrankung angegeben sind. Dies umfasst alle von der FDA zugelassenen oder experimentellen Wirkstoffen, die derzeit nicht verfügbar sind, die jedoch während des Versuchszeitraums verfügbar sind. Anti-Malariamedikamente zur Behandlung von SLE sind zulässig. Die Verwendung von physiologischem Ersatzhydrocortison (oder gleichwertig) oder inhalierten Steroiden ist zulässig.
    3. Die Immunsuppression für die SLE -Behandlung in anderen Zeiten als Zellsammlung oder zum Zeitpunkt der Infusion ist zulässig.
12. Jede Komorbidität, die nach Meinung der Ermittler die Fähigkeit des Subjekts, die Therapie zu tolerieren, gefährden würde.
13. Schwangere Patienten. Alle Teilnehmer des gebärfähigen Potenzials müssen einen negativen Schwangerschaftstest durchführen.
14. Laktierende Teilnehmer, die weiter stillen möchten.
15. Patienten, die nicht bereit sind, LTFU zuzustimmen