CD19-ohjattu kimeerinen antigeenireseptori Autologiset T-solut (Cart19) lupukselle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on saatava ennen mitä tahansa tutkimusmenettelyä. Rutiininomaisen kliinisen hoidon aikana saadut laboratoriot tai muut toimenpiteet voidaan käyttää kelpoisuuteen, jos ne saadaan tarvittavassa ikkunassa.
2. Potilaan iän on oltava 12–29 vuotta, mukaan lukien ilmoittautumishetkellä.
3. SLE
4. Ana positiivinen> 1:80 ja/tai kaksijuosteinen DNA (dsDNA) positiivinen

5. Aktiivinen (tulenkestävä) sairaus huolimatta vähintään kolmen kuukauden tavanomaisesta hoidosta, joka on määritelty seuraavasti:

   a. Lupus -nefriitin koehenkilöiden on täytettävä molemmat seuraavat kriteerit: i. ISN/RPS aktiivinen nefriitti luokka III/IV +/- V Lupus-nefriitti, joka on diagnosoitu biopsialla viimeisen 12 kuukauden aikana.

II. Pysyvä ja kliinisesti merkitsevä: ≥2 mittaukset virtsan proteiinin kanssa ensimmäisen aamun näytteessä jommankumman seuraavista:

1. > 1000mg/g kreatiniini
2. > 500 mg/g kreatiniini, joka liittyy munuaisten toimintahäiriöihin tai matalaan albumiiniin.
3. > 500 mg/g kreatiniini potilaalla, jolla on nouseva proteinuria aikaisemman täydellisen munuaisvasteen jälkeen b. Muiden kuin munuaisten SLE-kohteiden on täytettävä jompikumpi seuraavista kriteereistä: i. SLEDAI-2K ≥ 8 ja kliininen SLEDAI-2K ≥ 6 II. Kyvyttömyys vähentää prednisonia ≤7,5 mg/päivä tai 0,15 mg/kg/päivä sen mukaan kumpi on pienempi, aktiivisen sairauden vuoksi.

6. Potilaiden on pitänyt olla vähintään 3 kuukautta tavanomainen terapia, joka on määritelty seuraavasti:

1. Tavanomainen induktion immunosuppressiivinen aine (t) (mykofenolaatti -mofetiil tai syklofosfamidi) ja
2. Ainakin yksi ylimääräinen terapia:

i. B-solu ohjannut biologinen terapia (esim. Rituksimabi, belimumabi, Ofatumumab, obinutsumab) II. Kalsineuriini -inhibiittori (esim. Takrolimuusi, syklosporiini, Voclosporin) III. Muut immunosuppressiiviset lääkkeet SLE: lle (esim. Anifrolumabi, abatacept, JAK -estäjä, muut) 7.

1. Munuaisten: EGFR: n on oltava ≥30 ja koehenkilö ei voi saada dialyysiä.
2. Maksa: transaminaasit <5x normaalin ja seerumin konjugoidun (suora) bilirubiinin yläraja <1,5x normaalin yläraja, ellei SLE: tä johdeta. Jos autoimmuunisairaus johtuu, Child-Pugh-pistemäärä on oltava luokan A tai luokan B-luokka B-luokka ei voi olla luokka C.
3. Sydän: Lyhennettävä fraktio> 28%, vasemman kammion ejektiofraktio> 45%eikä todisteita vaikeasta keuhkoverenpaineesta

4. Keuhko: On oltava minimitaso keuhkovarannosta, joka on määritelty ≤ asteen 1 hengenahdistukseksi ja <asteen 3 hypoksiaksi; DLCO ≥40% (korjattu anemiaan ja/tai VA -tilavuuteen) Jos PFT: t ovat kliinisesti sopivia, kuten hoitotutkija määrittelee.

   8. Lisääntymispotentiaalin aiheiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset, käsittelemättömät infektiot
2. HIV -tartunta

3. Aktiivinen hepatiitti B

   a. Potilailla on oltava negatiivinen hepatiitti B pinta -antigeeni, joka on otettava huomioon tässä tutkimuksessa.

4. Hepatiitti C
5. Potilaat, joilla on vaikea neuropsykiatrinen lupus tai SLE: n neurologiset oireet (esim. aivohalvaus, kohtaus, psykoosi, demyelinointioireyhtymät, orgaaninen aivooireyhtymä tai lupukseen liittyvät päänsärky)
6. Monogeeninen lupus (tunnettu)
7. Aikaisempi autologinen tai allogeeninen kantasolujensiirto
8. Aikaisempi munuaisensiirto
9. Kohtaushäiriöiden historia potilaista, jotka ovat epilepsiahoitoa.
10. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa potilas saa tutkimuslääkkeen ajanjakson kuluessa yhtä suureksi tai vähemmän kuin 5,5 tutkijan puoliintumisaikaa ennen tutkimuksen ilmoittautumista.

11. Samanaikaisen immunosuppression käyttö

    1. Kun otetaan huomioon additiivisten immunosuppression ja steroidien, DMARDS: n ja muun biologian mahdollisesti haitallisten vaikutusten mahdolliset riskit ostoskoriin, nämä lääkkeet lopetetaan tavallisesti ennen mitä tahansa soluterapiaa. Koehenkilöiden tulee olla vakaina annoksina DMards vähintään kaksi viikkoa ennen ilmoittautumista. Koehenkilöt, jotka eivät kykene lopettamaan kiellettyjä immunosuppressiivisia lääkkeitä T -solujen keräämisen aikoina ja CART19 -infuusio, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.
    2. Kielletty immunosuppressio sisältää kaikki terapiat (lääkkeet, biologiset tai muut hoidot), jotka on selvästi annettu taustalla olevan autoimmuunisairauden hoitoon. Tähän sisältyy kaikki FDA: n hyväksymät tai kokeelliset edustajat, joita ei tällä hetkellä ole saatavana, mutta jotka ovat saatavilla tutkimusjakson aikana. SLE: n hoitamista koskevat malarialaiset lääkkeet ovat sallittuja. Fysiologisen korvaavan hydrokortisonin (tai vastaavan) tai hengitettyjen steroidien käyttö on sallittua.
    3. SLE -hoidon immunosuppressio on toisinaan kuin solujen kerääminen tai infuusiohetkellä.
12. Mikä tahansa komorbiditeetti, joka tutkijoiden mielestä vaarantaisi kohteen kyvyn sietää terapiaa.
13. Raskaana olevat potilaat. Kaikilla lastenpotentiaalien osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti.
14. Imevät osallistujat, jotka haluavat jatkaa imettämistä.
15. Potilaat, jotka eivät halua suostua LTFU: lle