CD19-rettet kimær antigenreseptor autologe T-celler (CART19) for lupus

Inkluderingskriterier:

1. Signert informert samtykkeskjema må oppnås før en studieprosedyre. Laboratorier eller andre prosedyrer oppnådd under rutinemessig klinisk pleie kan brukes til kvalifisering hvis den er oppnådd i den nødvendige protokollen.
2. Pasientalderen må være 12-29 år, inkluderende, ved påmelding.
3. Møte ACR/EULAR klassifiseringskriterier for SLE
4. Ana positiv> 1:80 og/eller dobbeltstrenget DNA (dsDNA) positivt

5. Aktiv (ildfast) sykdom, til tross for minst tre måneder med konvensjonell terapi, definert som følger:

   en. Lupus nefritis forsøkspersoner må oppfylle begge følgende kriterier: i. ISN/RPS Aktiv nefritis klasse III/IV +/- V lupus nefritt diagnostisert ved biopsi i løpet av de siste 12 månedene.

ii. Vedvarende og klinisk signifikant: ≥2 målinger med urinprotein på første morgenprøve med et av følgende:

1. > 1000 mg/g kreatinin
2. > 500 mg/g kreatinin assosiert med nyrefunksjon eller lavt albumin.
3. > 500 mg/g kreatinin hos en pasient med stigende proteinuri etter tidligere fullstendig nyrespons b. Ikke-fornyende SLE-fag må oppfylle et av følgende kriterier: i. Sledai-2K ≥ 8 og klinisk sledai-2K ≥ 6 II. Manglende evne til å redusere prednison ≤7,5 mg/dag eller 0,15 mg/kg/dag, avhengig av hva som er lavere, på grunn av aktiv sykdom.

6. Pasienter må ha hatt minst 3 måneder konvensjonell terapi definert som:

1. Konvensjonelt induksjonsimmunsuppressivt middel (er) (mykofenolat mofetil eller cyklofosfamid), og
2. Minst en ekstra terapi:

jeg. B-celle rettet biologisk terapi (f.eks. Rituximab, Belimumab, Ofatumumab, Obinutuzumab) II. Kalsineurininhibitor (f.eks. Takrolimus, cyklosporin, Voclosporin) III. Andre immunsuppressive medisiner for SLE (f.eks. Anifrolumab, Abatacept, Jak Inhibitor, andre) 7. Tilstrekkelig organfunksjonsstatus

1. Nyre: EGFR må være ≥30 og emnet kan ikke motta dialyse.
2. Lever: transaminaser <5x øvre grense for normal og serum konjugert (direkte) bilirubin <1,5x øvre grense for normal med mindre det kan tilskrives SLE. Hvis det kan tilskrives autoimmun sykdom, må score for barn-pugh være klasse A eller klasse B. Child-Pugh-poengsum kan ikke være klasse C.
3. Hjerte: Forkortelse av fraksjon> 28%, utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel> 45%, og ingen bevis for alvorlig pulmonal hypertensjon

4. Pulmonal: Må ha et minimumsnivå av lungebeholder definert som ≤ grad 1 dyspné og <grad 3 hypoksi; DLCO ≥40% (korrigert for anemi og/eller VA -volum) hvis PFT -er er klinisk passende som bestemt av den behandlende etterforskeren.

   8. Personer med reproduksjonspotensial må gå med på å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Eksklusjonskriterier:

1. Aktive, ubehandlede infeksjoner
2. HIV -infeksjon

3. Aktiv hepatitt b

   en. Pasienter må ha negativt hepatitt B -overflateantigen som skal registreres på denne studien.

4. Hepatitt c
5. Pasienter med alvorlig nevropsykiatrisk lupus eller nevrologiske manifestasjoner av SLE (f.eks. hjerneslag, anfall, psykose, demyeliniserende syndromer, organisk hjernesyndrom eller lupusrelaterte hodepine)
6. Monogen lupus (kjent)
7. Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon
8. Tidligere nyretransplantasjon
9. Historien om anfallsforstyrrelsespasienter som er på anti-epileptisk terapi.
10. Deltakelse i en klinisk studie der pasienten mottar et undersøkelsesmedisin innen en tidsperiode lik eller mindre enn 5,5 halveringstid av undersøkelsesmiddelet før studien påmelding.

11. Bruk av samtidig immunsuppresjon

    1. Gitt de potensielle risikoene for additiv immunsuppresjon og potensielt skadelige effekter av steroider, DMARDS og annen biologikk på CART -produktet, blir disse medisinene standard avviklet før cellederapi. Personer skal være i stabile doser av DMARD -er i minst to uker før påmelding. Personer som ikke er villige eller ikke i stand til å avvikle ikke tillatte immunsuppressive medisiner på tidspunktet for T -cellesamling og CART19 -infusjon vil bli ekskludert fra forsøket.
    2. Ikke tillatt immunsuppresjon inkluderer all terapi (medisiner, biologiske eller andre behandlinger) som er klart gitt for å behandle den underliggende autoimmune sykdommen. Dette vil omfatte alle FDA-godkjente eller eksperimentelle midler som ikke er tilgjengelige, men som blir tilgjengelige i løpet av rettssaken. Anti-malarialt medisiner for behandling av SLE er tillatt. Bruken av fysiologisk erstatningshydrokortison (eller tilsvarende) eller inhalerte steroider er tillatt.
    3. Immunsuppresjon for SLE -behandling til tider annet enn cellesamling eller på infusjonstidspunktet er tillatt.
12. Enhver komorbiditet som etter etterforskernes mening ville sette emnets evne til å tolerere terapi.
13. Gravide pasienter. Alle deltakere med fertilpotensial må ha negativ graviditetstest.
14. Ammende deltakere som vil fortsette å amme.
15. Pasienter som ikke er villige til å samtykke til LTFU