Komórki T chimerycznego receptora antygenowego receptora antygenowego (CART19) dla tocznia

Kryteria włączenia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody należy uzyskać przed jakąkolwiek procedurą badania. Laboratoria lub inne procedury uzyskane podczas rutynowej opieki klinicznej mogą być stosowane w celu uzyskania kwalifikacji, jeśli uzyskane w oknie wymaganym protokołu.
2. Wiek pacjenta musi wynosić 12-29 lat, włącznie w momencie zapisywania.
3. Spełnianie kryteriów klasyfikacji ACR/eular dla SLE
4. Ana dodatni> 1:80 i/lub dwuniciowy DNA (dsDNA)

5. Aktywna (refrakcyjna) choroba, pomimo co najmniej trzech miesięcy konwencjonalnej terapii, zdefiniowana w następujący sposób:

   A. Osoby z zapaleniem nerek toczniowych muszą spełniać oba następujące kryteria: ISN/RPS Aktywne zapalenie nerek klasy III/IV +/- V Lupus Nefricis, zdiagnozowane przez biopsję w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

ii. Trwałe i znaczące klinicznie: ≥2 pomiary z białkiem moczu w pierwszym porannym próbce z następującymi:

1. > 1000 mg/g kreatynina
2. > 500 mg/g kreatynina związana z dysfunkcją nerkową lub niską albuminą.
3. > 500 mg/g kreatynina u pacjenta z rosnącym białkomoczem po wcześniejszej pełnej odpowiedzi nerek b. Podmioty SLE nie-unienne muszą spełniać którekolwiek z następujących kryteriów: SLEDAI-2K ≥ 8 i kliniczne Sledai-2K ≥ 6 ii. Niezdolność do zmniejszenia prednizonu ≤7,5 mg/dzień lub 0,15 mg/kg/dzień, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że aktywna choroba.

6. Pacjenci musieli mieć co najmniej 3 miesiące konwencjonalną terapię zdefiniowaną jako:

1. Konwencjonalny indukcyjny środek immunosupresyjny (Mykofenolan mofetil lub cyklofosfamid) i
2. Co najmniej jedna dodatkowa terapia:

I. Komórki B kierowane biologiczne (np. Rituksymab, Belimumab, Ofatumumab, obinutuzumab) II. Inhibitor kalcyneuryny (np. Tacrolimus, cyklosporyna, woklosporyna) III. Inne leki immunosupresyjne dla SLE (np. Anifrolumab, Abatacept, inhibitor JAK, inne) 7. Odpowiedni stan funkcji narządów

1. Nerkowy: EGFR musi wynosić ≥30, a pacjent nie może otrzymywać dializ.
2. Wątroba: transaminazy <5x górna granica normalnej i skoniugowanej surowicy (bezpośredni) bilirubina <1,5x górna granica normy, chyba że jest to przypisane SLE. Jeśli można to przypisać chorobę autoimmunologiczną, wynik dziecka Pugh musi być klasa A lub klasa B. Dziecko Pugh nie może być klasa C.
3. Cardiac: Frakcja skracania> 28%, frakcja wyrzucania lewej komory> 45%i brak dowodów na ciężkie nadciśnienie płucne

4. Płuc: musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowanej jako ≤ duszność stopnia 1 i niedotlenienie o stopniu 3; DLCO ≥40% (skorygowane o niedokrwistość i/lub objętość VA), jeżeli PFT są klinicznie odpowiednie, jak określono przez badacza leczenia.

   8. Biedy potencjału reprodukcyjnego muszą zgodzić się na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria wykluczenia:

1. Aktywne, nietraktowane infekcje
2. Zakażenie HIV

3. Aktywne zapalenie wątroby typu b

   A. Pacjenci muszą mieć negatywny antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B, który należy włączyć do tego badania.

4. Zapalenie wątroby c
5. Pacjenci z ciężkim toczniem neuropsychiatrycznym lub objawami neurologicznymi SLE (np. Udar, napad, psychoza, zespoły demielinizacyjne, zespół organiczny mózgu lub bóle głowy związane z toczniem)
6. Toczeń monogeniczny (znany)
7. Poprzedni autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
8. Poprzedni przeszczep nerki
9. Historia pacjentów z zaburzeniem napadowym, którzy są terapią przeciwpadaczkową.
10. Udział w badaniu klinicznym, w którym pacjent otrzymuje lek badawczy w okresie równym lub mniejszym niż 5,5 półtrwania środka badawczego przed zapisaniem się na badanie.

11. Stosowanie równoczesnej immunosupresji

    1. Biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko addytywnej immunosupresji i potencjalnie szkodliwych działań sterydów, DMARD i innych biologicznych na produkt CART, leki te są standardowo przerwane przed jakąkolwiek terapią komórkową. Badani powinni być na stabilnych dawkach DMARD przez co najmniej dwa tygodnie przed rejestracją. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogli zaprzestać niedozwolonych leków immunosupresyjnych w czasach zbierania komórek T i infuzji CART19, zostaną wykluczone z badania.
    2. Niedoznaczona immunosupresja obejmuje wszelkie leczenie (leki, biologiczne lub inne metody leczenia) wyraźnie podane w celu leczenia leżącej u podstaw choroby autoimmunologicznej. Obejmuje to wszelkie zatwierdzone przez FDA agentów lub eksperymentalne, które są obecnie dostępne, ale będą dostępne w okresie próby. Dozwolone są leki przeciwmalaryczne do leczenia SLE. Dopuszczalne jest zastosowanie fizjologicznego hydrokortyzonu (lub równoważnych) lub sterydów wdychanych.
    3. Immunosupresja leczenia SLE czasami innych niż zbiór komórek lub w momencie wlewu jest dozwolona.
12. Wszelkie współwystępowanie, które zdaniem badaczy zagroziliby zdolności podmiotu do tolerowania terapii.
13. Pacjenci w ciąży. Wszyscy uczestnicy potencjału dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy.
14. Uczestnicy laktacyjne, którzy chcą kontynuować karmienie piersią.
15. Pacjenci, którzy nie chcą wyrazić zgody na LTFU