CD19-gerichte chimere antigeenreceptor autologe T-cellen (CART19) voor lupus

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier moet worden verkregen voorafgaand aan elke studieprocedure. Labs of andere procedures verkregen tijdens routinematige klinische zorg kunnen worden gebruikt voor geschiktheid indien verkregen binnen het vereiste protocol venster.
2. De leeftijd van de patiënt moet 12-29 jaar zijn, inclusief, op het moment van inschrijving.
3. Voldoen aan ACR/Eular Classificatiecriteria voor SLE
4. ANA positief> 1:80 en/of dubbelstrengs DNA (dsDNA) positief

5. Actieve (refractaire) ziekte, ondanks ten minste drie maanden conventionele therapie, als volgt gedefinieerd:

   A. Lupus nefritis personen moeten aan beide de volgende criteria voldoen: i. ISN/RPS Actieve nefritis Klasse III/IV +/- V Lupus Nephritis gediagnosticeerd door biopsie binnen de afgelopen 12 maanden.

II. Persistent en klinisch significant: ≥2 metingen met urine -eiwit op het eerste ochtendmonster met een van de volgende:

1. > Creatinine van 1000 mg/g
2. > 500 mg/g creatinine geassocieerd met nierdisfunctie of laag albumine.
3. > 500 mg/g creatinine bij een patiënt met stijgende proteïnurie na eerdere volledige nierrespons b. Niet-renale SLE-proefpersonen moeten aan een van de volgende criteria voldoen: i. SLEDAI-2K ≥ 8 en klinische SLEDAI-2K ≥ 6 II. Onvermogen om prednison ≤7,5 mg/dag of 0,15 mg/kg/dag te verminderen, afhankelijk van wat lager is, vanwege de actieve ziekte.

6. Patiënten moeten ten minste 3 maanden conventionele therapie hebben gedefinieerd als:

1. Conventionele inductie immunosuppressief middel (s) (mycofenolaat mofetil of cyclofosfamide), en
2. Ten minste één extra therapie:

i. B-cel gerichte biologische therapie (bijv. Rituximab, belimumab, ofatumumab, obinutuzumab) II. Calcineurine -remmer (bijv. Tacrolimus, cyclosporine, voclosporine) III. Andere immunosuppressieve medicatie voor SLE (bijv. Anifrolumab, Abatacept, JAK -remmer, anderen) 7. Adequate orgaanfunctiestatus

1. Nier: EGFR moet ≥30 zijn en het onderwerp kan geen dialyse ontvangen.
2. HEPATIC: Transaminasen <5x bovengrens van normaal en serum geconjugeerde (directe) bilirubine <1,5x bovengrens van normaal tenzij te wijten aan SLE. Indien te wijten aan auto-immuunziekte, moet de kinderpugh-score klasse A of Klasse B zijn.
3. Cardiale: verkortingstractie> 28%, linker ventriculaire ejectiefractie> 45%en geen bewijs van ernstige pulmonale hypertensie

4. Pulmonaal: moet een minimumniveau van longreserve hebben gedefinieerd als ≤ graad 1 dyspneu en <graad 3 hypoxie; DLCO ≥40% (gecorrigeerd voor bloedarmoede en/of VA -volume) als PFT's klinisch geschikt zijn zoals bepaald door de behandelingsonderzoeker.

   8. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten overeenkomen om acceptabele anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve, onbehandelde infecties
2. HIV -infectie

3. Actieve hepatitis B

   A. Patiënten moeten negatief hepatitis B -oppervlakte -antigeen hebben om bij deze studie te worden ingeschreven.

4. Hepatitis C
5. Patiënten met ernstige neuropsychiatrische lupus of neurologische manifestaties van SLE (b.v. Beroerte, aanval, psychose, demyelinerende syndromen, organisch hersensyndroom of lupus -gerelateerde hoofdpijn)
6. Monogene lupus (bekend)
7. Eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie
8. Eerdere niertransplantatie
9. Geschiedenis van de patiënten van de aanvalstoornissen die anti-epileptische therapie hebben.
10. Deelname aan een klinische studie waarbij de patiënt een onderzoeksgeneesmiddel binnen een tijdsperiode ontvangt gelijk of minder dan 5,5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel voorafgaand aan de inschrijving van de studie.

11. Gebruik van gelijktijdige immunosuppressie

    1. Gezien de potentiële risico's van additieve immunosuppressie en potentieel schadelijke effecten van steroïden, DMARD's en andere biologische producten op het CART -product, worden deze medicijnen standaard gestegen voorafgaand aan elke cellulaire therapie. Onderwerpen moeten ten minste twee weken voorafgaand aan de inschrijving op stabiele doses DMARD's zijn. Proefpersonen die niet bereid zijn of niet in staat zijn om niet -toegestane immunosuppressieve medicijnen te staken op de tijd van T -celverzameling en CART19 -infusie zullen worden uitgesloten van de proef.
    2. Ontkoppelde immunosuppressie omvat elke therapie (geneesmiddelen, biologie of andere behandelingen) die duidelijk wordt gegeven om de onderliggende auto -immuunziekte te behandelen. Dit omvat alle door de FDA goedgekeurde of experimentele agenten die momenteel niet beschikbaar zijn, maar die beschikbaar komen tijdens de periode van het proces. Anti-malaria voor de behandeling van SLE zijn toegestaan. Het gebruik van fysiologische vervangende hydrocortison (of gelijkwaardig) of geïnhaleerde steroïden is toegestaan.
    3. Immunosuppressie voor SLE -behandeling soms anders dan celverzameling of op het moment van infusie zijn toegestaan.
12. Elke comorbiditeit die naar de mening van de onderzoekers het vermogen van het onderwerp om therapie te verdragen in gevaar zouden brengen.
13. Zwangere patiënten. Alle deelnemers aan het vruchtbare potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.
14. Deelnemers die borstvoeding willen doorgaan, vals worden.
15. Patiënten die niet willen instemmen met LTFU