CD19-rettet kimær antigenreceptor autologe T-celler (CART19) til lupus

Inkluderingskriterier:

1. Signeret informeret samtykkeformular skal opnås inden enhver undersøgelsesprocedure. Labs eller andre procedurer opnået under rutinemæssig klinisk pleje kan bruges til støtteberettigelse, hvis det opnås inden for det krævede protokol.
2. Patientalderen skal være 12-29 år, inkluderende på tilmeldingstidspunktet.
3. Møde ACR/EULAR -klassificeringskriterier for SLE
4. ANA Positive> 1:80 og/eller dobbeltstrenget DNA (dsDNA) positiv

5. Aktiv (ildfast) sygdom på trods af mindst tre måneders konventionel terapi defineret som følger:

   en. Lupus nefritis Emner skal opfylde begge følgende kriterier: i. ISN/RPS Active nefritis klasse III/IV +/- V lupus nefritis diagnosticeret ved biopsi inden for de sidste 12 måneder.

ii. Vedvarende og klinisk signifikant: ≥2 målinger med urinprotein på første morgenprøve med et af følgende:

1. > 1000 mg/g kreatinin
2. > 500 mg/g kreatinin forbundet med nyredysfunktion eller lavt albumin.
3. > 500 mg/g kreatinin hos en patient med stigende proteinuri efter forudgående fuldstændig nyreaktion b. Ikke-renal SLE-emner skal opfylde et af følgende kriterier: i. Sledai-2k ≥ 8 og klinisk sledai-2k ≥ 6 II. Manglende evne til at reducere prednison ≤7,5 mg/dag eller 0,15 mg/kg/dag, alt efter hvad der er lavere på grund af aktiv sygdom.

6. Patienter skal have haft mindst 3 måneder konventionel terapi defineret som:

1. Konventionel induktionsimmunsuppressivt middel (er) (mycophenolat mofetil eller cyclophosphamid) og
2. Mindst en yderligere terapi:

jeg. B-celle rettet biologisk terapi (f.eks. Rituximab, belimumab, ofatumumab, obinutuzumab) II. Calcineurininhibitor (f.eks. Tacrolimus, cyclosporin, voclosporin) III. Anden immunsuppressiv medicin mod SLE (f.eks. Anifrolumab, Abatacept, Jak Inhibitor, andre) 7. Tilstrækkelig organfunktionsstatus

1. Nyre: EGFR skal være ≥30, og emnet kan ikke modtage dialyse.
2. Lever? Hvis det kan henføres til autoimmun sygdom, skal børne-pugh score være klasse A eller klasse B. børnepugh score kan ikke være klasse C.
3. Hjerte: forkortelse af fraktionen> 28%, venstre ventrikulær ejektionsfraktion> 45%og intet bevis for alvorlig pulmonal hypertension

4. Pulmonal: Skal have et minimumsniveau af lungebehandling defineret som ≤ grad 1 dyspnø og <grad 3 hypoxia; DLCO ≥40% (korrigeret for anæmi og/eller VA -volumen), hvis PFT'er er klinisk passende som bestemt af den behandlende efterforsker.

   8. Emner med reproduktivt potentiale skal blive enige om at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive, ubehandlede infektioner
2. HIV -infektion

3. Aktiv hepatitis b

   en. Patienter skal have negativ hepatitis B -overfladeantigen for at blive tilmeldt denne undersøgelse.

4. Hepatitis c
5. Patienter med svær neuropsykiatrisk lupus eller neurologiske manifestationer af SLE (f.eks. Slag, anfald, psykose, demyeliniserende syndromer, organisk hjernesyndrom eller lupusrelateret hovedpine)
6. Monogen lupus (kendt)
7. Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantation
8. Forrige nyretransplantation
9. Historie om anfaldsforstyrrelse 'patienter, der er på anti-epileptisk terapi.
10. Deltagelse i et klinisk forsøg, hvor patienten modtager et undersøgelsesmedicin inden for en periode, der ligger lig eller mindre end 5,5 halveringstider af undersøgelsesagenten inden tilmelding.

11. Brug af samtidig immunsuppression

    1. I betragtning af de potentielle risici ved additiv immunsuppression og potentielt skadelige virkninger af steroider, DMARD'er og anden biologi på CART -produktet, er disse medikamenter standardt ophørt inden enhver cellulær terapi. Personer skal være på stabile doser af DMARD'er i mindst to uger før tilmeldingen. Personer, der ikke er villige eller ikke er i stand til at afbryde afviste immunsuppressive medicin på tidspunkterne for T -celleopsamling og CART19 -infusion, vil blive udelukket fra forsøget.
    2. Afviklet immunsuppression inkluderer enhver terapi (medikamenter, biologi eller andre behandlinger), der er givet med det formål at behandle den underliggende autoimmune sygdom. Dette vil omfatte alle FDA-godkendte eller eksperimentelle agenter, der ikke i øjeblikket er tilgængelige, men som bliver tilgængelige i løbet af retssagen. Anti-malarie-lægemidler til behandling af SLE er tilladt. Anvendelsen af ​​fysiologisk erstatning hydrocortison (eller tilsvarende) eller inhalerede steroider er tilladt.
    3. Immunsuppression til SLE -behandling til tider end cellesamling eller på infusionstidspunktet er tilladt.
12. Enhver komorbiditet, der efter efterforskers mening ville bringe emnets evne til at tolerere terapi i fare.
13. Gravide patienter. Alle deltagere af fødedygtige potentiale skal have negativ graviditetstest.
14. Lakterende deltagere, der ønsker at fortsætte amning.
15. Patienter, der ikke er villige til at samtykke til LTFU