정기적 인 간격 Durvalumab + gemcitabine 및 cisplatin을 가진 단일 tremelimumab의 2 상 연구에서 국소 적으로 진행되지 않은/전이성 결합 된 간세포-콜랑 족암에서 Cisplatin

포함 기준 :

1. 사전 정보 동의서 (ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한을 준수하는 포함 된 사전 동의를 제공 할 수 있습니다. 서면 사전 동의 및 지역적으로 요구되는 승인 (예 : 미국의 건강 보험 휴대 및 책임 법, EU의 유럽 연합 [EU] 데이터 개인 정보 보호 지침)은 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 주제/법률 대리인으로부터 얻은). 사전 서면 동의는 등록하기 전에 ≤ 28 일이어야합니다.
2. 등록시 18 세 이상.
3. 체중> 30 kg.
4. 결합 된 간세포-콜랑 지오암종의 조직 학적 또는 세포 학적 확인. 참고 : 국부적으로 고급 절제 불가능/전이성.
5. Recist 1.1에 따른 측정 가능한 질병. 참고 : 자세한 내용은 섹션 9를 참조하십시오.
6. 수명이 ≥ 12 주 이상이어야합니다.
7. 등록 전 28 일 이내에 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 성능 상태 0 또는 1.

8. 아래 정의 된 적절한 장기 및 골수 기능. 등록 전 28 일 전에 모든 스크리닝 실험실을 얻습니다.

   • 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1,500/mm3
   • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
   • 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dl
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 (ULN)의 상한. 참고 : 이것은 Gilbert 증후군이 확인 된 피험자에게는 적용되지 않을 것입니다 (용혈 또는 간 병리가없는 상태에서 주로 접합되지 않은 지속적 또는 재발 성 고 빌리루빈 혈증).
   • Alanine aminotransferase (ALT) 및 아스파 테이트 트랜스 아미나 제 (AST) ≤ 2. 5 x uln 간 전이가 존재하지 않는 한,이 경우 ≤ 5 x uln이어야합니다.
   • Pt 및 INR 및 APTT ≤ 1.5 x Uln. 참고 : 환자가 항응고제 요법을 받고 있고 INR 또는 APTT가 치료 대상의 목표 범위 내에있는 경우 자격이 있습니다.
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 x uln 또는 계산 된 크레아티닌 클리어런스는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 ≥ 50 ml/min이어야합니다.

9. 마이너스 혈청 임신 검사는 가임 잠재력 만있는 여성에 대한 등록 7 일 전 ≤ 7 일 전에 수행됩니다. 참고 : 가임 잠재력을 가진 여성은 성적으로 성숙한 여성입니다.

   • 자궁 절제술 또는 양측 난자 절제술을받지 않았습니다. 또는
   • 최소한 12 개월 연속 폐경 후 자연스럽게는 없었습니다 (즉, 12 개월 전에 언제라도 월경이있었습니다).
10. 사용 가능한 경우 이전 3 개월 이내에 얻은 보관 조직이 필요합니다. 생검 수집과 C1D1 사이에 간격 전신 항암 처리가 투여 된 경우 새로운 생검을 수행해야합니다. 보관 조직이없는 대상 (이전 3 개월 내에 구간 전신 항암 치료없이 얻은)은 C1D1 이전에 생검을 기꺼이 겪어야합니다. 모든 피험자들은 조사자가 실행 가능하고 안전하다고 간주되는 경우 6 주차 (사이클 2의 끝; ± 7 일)에 온 치료 생검을받습니다. 말초 혈액 샘플도 필요합니다. 모든 표본은 상관 연구 목적으로 사용됩니다.
11. 후속 조치를 위해 등록 기관으로 복귀하려는 기꺼이 (연구의 활발한 모니터링 단계, 즉 능동적 치료 및 안전 후속 조치).
12. 피험자는 치료 및 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수 할 수 있습니다.

제외 기준 :

1. 심근 경색 병력 <등록 6 개월 전 6 개월 전, 생명을 위협하는 심실 부정맥을위한 지속적인 유지 요법의 사용을 요구하는 울혈 성 심부전.
2. 관찰 적 (개입되지 않은) 임상 연구가 아니거나 중재 적 연구의 후속 기간이 아닌 한, 등록 전 28 일 전 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여.
3. 간 지시 요법 (TACE, Y-90, 간 방사선) 등록 28 일 전. 참고 : Recist v.1.1에 의해 대상이 적어도 하나의 측정 가능한 처리되지 않은 병변을 갖는 한 이전 간 지시 요법> 등록이 허용됩니다.

4. 탈모, vitiligo 및 포함 기준에 정의 된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 미해결 독성 NCI CTCAE 등급 ≥ 2.

   • 2 학년 이상의 신경 병증이있는 피험자는 스폰서 investigator와의 상담 후 사례별로 평가됩니다.
   • Durvalumab 또는 Tremelimumab으로 치료함으로써 합리적으로 악화 될 것으로 예상되지 않는 돌이킬 수없는 독성을 가진 대상은 후원자 Investigator와의 상담 후에 만 ​​포함될 수 있습니다.
5. 연구 약물 이외의 암 치료를위한 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 비암 관련 상태 (예 : 호르몬 대체 요법)에 대한 호르몬 요법의 동시 사용은 허용됩니다.
6. 치료 ARM 할당에 관계없이 이전의 Durvalumab 및/또는 Tremelimumab 임상 연구에서의 사전 무작위 배정 또는 치료.

7. 국소 적으로 진행된 또는 전이성 질환에 대한 사전 젬시 타빈, 시스플라틴, 항 -PD-1, 항 -PD-L1 또는 항 -CTLA-4를받은 대상. 참고 : 이전 항 -PD-1, 항 -PD-L1 또는 항 -CTLA-4가 비 회상 및 초기 단계 질환에 대해 투여 된 경우 다음과 같은 주제에 대해 허용 될 수 있습니다.

   • 이전 면역 요법의 영구적 인 중단으로 이어진 독성을 경험해서는 안됩니다.
   • 사전 면역 요법을받는 동안 모든 AE는이 연구에 대한 스크리닝 전에 기준선으로 완전히 해결되거나 해결되어야합니다.
   • 사전 면역 요법을받는 동안 ≥ 3 등급 면역 관련 AE 또는 면역 관련 신경 학적 또는 안구 AE를 경험해서는 안됩니다. 참고 : 내분비 AE가 ≤ 2 등급을 가진 대상은 적절한 대체 요법에 안정적으로 유지되고 무증상 인 경우 등록 할 수 있습니다.
   • AE 관리를 위해 코르티코 스테로이드 이외의 추가 면역 억제의 사용을 요구해서는 안되며, 다시 도전 할 경우 AE의 재발을 경험하지 않았으며 현재> 10 mg 프레드니손 또는 하루에 동등한 유지 용량이 필요하지 않습니다.

8. 면역 억제 약물의 전류 또는 사전 사용 ≤ 14 일 전에. 다음은이 기준에 대한 예외입니다.

   • 비강 내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사 (예 : 관절 주사)
   • 생리 학적 용량에서의 전신 코르티코 스테로이드 << 10 mg/day >>의 프레드니손 또는 그에 상응하는
   • 과민 반응을위한 전제화로서의 스테로이드 (예 : CT 스캔 전제화)
9. 등록 30 일 전 살아있는 약화 백신 수령. 참고 : 등록 된 경우 피험자는 연구 약물을받는 동안, 마지막 복용량 후 최대 30 일 동안 살아있는 백신을받지 않아야합니다.
10. 방사선 요법 치료는 골수의 30% 이상 또는 등록 전 28 일 전 방사선 분야를 사용합니다.
11. 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대한 알레르기 또는 과민증.
12. 주요 수술 절차 (조사자가 정의한대로) 등록 전 28 일 전. 참고 : 완화 의도를위한 분리 된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
13. 동종 장기 이식의 역사.

14. 활성 또는 사전에 문서화 된자가 면역 또는 염증성 장애 (염증성 장 질환 (예 : 대장염 또는 크론 질환], 쾌감 [부실증 제외], 전신 루푸스 홍 반성, 유육종 증후군 증후군, 또는 granulomatisis, graves 'rheulatoid Arthatis, RheUmatoid Arthatis, Rhegulatosity, grafes'granulomatosis. 포도염 등]). 참고 : 지난 5 년 동안 활성 질병이없는 피험자는 연구 의사와의 상담 후에 만 ​​포함될 수 있습니다. 다음은이 기준에 대한 예외입니다. 주제 :

    • vitiligo 또는 탈모증
    • 갑상선 기능 항진증 (예 : 하시모토 증후군 이후)은 호르몬 대체에 안정적입니다
    • 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태
    • 식이 단독으로 제어되는 체강 질병
15. 진행중인 또는 활성 감염, 증상 성 정체 심부전, 통제되지 않은 고혈압, 불안정한 협심증, 심장 부정맥, 간질 성 폐 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심리적 위성/사회적 상황과 관련된 정신 질환/사회적 상황을 포함하여 경멸 적으로 증가하는 심각한 만성 위성 질환을 포함하되 이에 제한되지 않는다. 서면 사전 동의를 제공 할 수있는 대상의 능력을 손상시킵니다.

16. 다음을 제외한 다른 1 차 악성 악성 병력 :

    • 치료 의도로 처리되고 등록 전 5 년 이상 ≥ 5 년 및 재발 위험이 낮은 악성 악성 치료
    • 질병의 증거없이 적절하게 치료되지 않은 비-멜라노마 피부암 또는 렌티고 악성
    • 질병의 증거없이 현장에서 적절하게 치료 된 암종
17. 렙 토닝 암 발암증의 병력
18. 뇌 전이 또는 척수 압축. 참고 : 스크리닝시 뇌 전이가 의심되는 피험자는 연구 진입 전에 뇌의 IV 대비가 바람직하게는 MRI (바람직한) 또는 CT를 가져야합니다. 치료되지 않은 중추 신경계 (CNS) 전이 (CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이있는 대상체는 스크리닝 기간 동안 얻은 기준 뇌 영상에서 확인되거나 ICF에 서명하기 전에 확인 된 자격이 없습니다. 뇌 전이가 처리 된 대상체가 방사선 학적 안정성을 나타내는 경우 적격 할 수 있습니다 (2 개의 뇌 스캔으로 정의되며, 둘 다 뇌 전이에 대한 처리 후에 얻어집니다. 이러한 영상 스캔은 적어도 4 주 간격으로 얻어야하며 두개 내 진행의 증거를 나타내지 않아야합니다). 또한, 뇌 전이 또는 치료의 결과로 발생한 모든 신경 학적 증상은 스테로이드의 사용없이 해결되거나 안정적이어야하며, 프레드니손 또는 14 일 ≤ 14 일의 동등한 및 항공환 체의 스테로이드 용량에서 안정적이어야합니다. 뇌 전이는 기준선에서 Recist 표적 병변으로 기록되지 않습니다.
19. 평균 QT 간격은 Fridericia 's Formula (QTCF)를 사용하여 심박수에 대해 3 개의 ECG (5 분 간격으로 15 분 이내)에서 계산 된 470m ≥ 470 ms를 사용하여 심박수에 대해 보정되었습니다.
20. 활성 1 차 면역 결핍의 병력.
21. 공지 된 활성 간염 감염, 양성 C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체, B 형 간염 바이러스 (HBV) 표면 항원 (HBSAG) 또는 HBV 코어 항체 (항 -HBC). 과거 또는 해결 된 HBV 감염 (항 -HBC의 존재 및 HBSAG 부재로 정의 됨)을 가진 대상은 자격이 있습니다. HCV 항체에 양성인 대상체는 폴리머 라제 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성 인 경우에만 적합하다.
22. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) (양성 HIV 1/2 항체)에 대해 양성 검사를 한 것으로 알려져 있습니다.
23. 활성 결핵 감염 (임상 병력, 신체 검사 및 방사선 학적 소견, 또는 지역 실습에 따라 결핵 검사를 포함 할 수있는 임상 평가).
24. 임신 또는 모유 수유 또는 남성 또는 남성 또는 여성의 피험자는 5.5 절에 설명 된대로 효과적인 피임법을 기꺼이 사용하지 않는 생식 잠재력의 피험자. 참고 : 피험자가 연구 중에 치료되는 동안 모유는 향후 사용을 위해 보관할 수 없습니다.