9-ing-41은 Retifanlimab과 결합하여 진행된 췌장 선종 (Riley) 환자를위한 변형 된 Folfirinox (Riley) (RiLEY)
2025년 9월 23일 업데이트: Anwaar Saeed
PD-1 억제제 인 Retifanlimab과 결합 된 Glycogen synthase kinase 3-beta (GSK-3β) 억제제 인 9-ing-41 (Elraglusib)의 상 IB 연구 및 전진 췌장 선암종 환자를위한 전선 요법으로서의 변형 된 Folfirinox (RILEY)의 IB 연구.
이것은 진행성 질환에 대한 사전 전신 치료없이 췌장암 환자에서 9 ing-41 (elraglusib)과 Retifanlimab + mfolfirinox의 조합에 대한 연구입니다.
안전 리드 인 코호트는 6 명의 환자로 구성되며 안전 평가에 따라 필요한 경우 용량 탈퇴가 이어집니다.
초기 용량 수준에서 안전성 및 내약성을 평가 한 후, 연구는 측정 된 안전 용량 수준에서 확장 코호트로 진행되며, 전체 최대 등록은 전체 연구에 대해 12 명의 환자를 초과하지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
면역 조절에서 GSK-3β의 역할을 고려할 때, GSK-3β 억제와 PD 1 억제의 조합은 상승적인 항 종양 효능을 제공 할 것으로 예상 될 수있다.
췌장암에서 항 종양 활성의 전임상 및 임상 증거와 함께 9-ing-41의 우수한 안전성 프로파일은 진행된 PDAC를 가진 환자를위한 전선 요법으로서 PD 1 억제제 + 표준 화학 요법 (Mfolfirinox)과 조합하여 9-ing-41의 효능을 평가하기위한 강력한 근거를 제공합니다.
본 연구에서 사용되는 PD-1 억제제는 인간화 된 힌지 안정화 된 면역 글로불린 G4 (IgG4) 모노클로 날 항체 인 레티 파리 맙이다.
Retifanlimab은 1 차 화학 요법 치료 후 진행된 항문 운하 (SCAC)의 편평 암종 환자의 치료에 대한 긍정적 인 결과를 보여 주었다.
2 상 Podium-202 시험에서, Retifanlimab은 최대 2 년 동안 IV 주입 (28 일 사이클)마다 IV 주입을 통해 투여 된 500mg의 용량으로 잘 견고 하였다. Mfolfirinox와의 9-ing-41 및 Retifanlimab의 조합은 이전에 인간 대상으로 투여되지 않았다.
1801 년 연구에서, 9-ing-41은 Irinotecan을 포함한 다양한 화학 요법 요법과 함께 투여되었으며, 방해가되었습니다.
Retifanlimab 단독은 항문 암 환자에서 최대 2 년 동안 투여 될 때 내성이 잘되어 있습니다.
전반적으로, 이전의 비 임상 및 임상 경험에 기초하여, 이들 모두는 허용 가능한 안전성 프로파일을 갖는 것으로 보이며 상당한 중복 독성을 갖는 것으로 보인다.
그러나, 그들이 함께 투여되고 mfolfirinox와 함께 투여 될 때, 더 빈번하거나 심각한 AE, 또는 단독으로 투여 된 이들 작용제 중 어느 정도가 관찰되지 않은 새로운 AE가 발생할 수있다.
9-ing-41 및 Retifanlimab의 투여가 mfolfirinox 단독과 비교하여 증가 된 항 종양 활성을 제공하기 위해 상승적으로 작용할 것인지는 알려져 있지 않다.
이 연구의 피험자들은 연구에 참여함으로써 직접 혜택을받을 것으로 예상해서는 안됩니다.
이 연구에서 수집 된 데이터는 미래의 암 환자에게 도움이 될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Amy Rose, BSN
- 전화번호: 412-647-8587
- 이메일: kennaj@upmc.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Debra Diecks, BSN
- 전화번호: 412-623-8364
- 이메일: diecksda@upmc.edu
연구 장소
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- 모병
- UPMC Hillman Cancer Center
-
수석 연구원:
- Anwaar Saeed, MD
-
연락하다:
- Amy Rose, BSN
- 전화번호: 412-647-8587
- 이메일: kennaj@upmc.edu
-
연락하다:
- Debra Diecks, BSN
- 전화번호: 412-623-8364
- 이메일: diecksda@upmc.edu
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 서면 사전 동의를 이해하고 자발적으로 서명 할 수 있으며 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 포함한 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수 할 수 있습니다.
- 18 세 이상입니다.
- 병리학 적으로 확인 된, 재발 성 또는 전이성 췌장암은 이전에 진행된/전이성 환경에서 전신 제로 치료되지 않았다.
- Recist v1.1 당 최소 1 개의 측정 가능한 병변이 있어야합니다. 방사 된 병변은 시험 등록 전에 후속 스캔에서 방사선 후 성장 후의 증거가없는 한 표적 병변으로 계산되지 않아야한다.
- 연구 진입시 보관 된 FFPE 종양 조직이 있어야합니다. FFPE 조직 블록 선호 또는 10 개의 염색되지 않은 슬라이드 (1 차 조직보다 전이성 조직) 또는 FFPE 아카이브 조직을 이용할 수없는 경우, 표준 기관 온도 패널 패널을 사용하여 종양의 분자 프로파일 링을위한 연구 치료를 시작하기 전에 표준 신선한 종양 생검을 기꺼이 제공하려고합니다. oncomine 테스트가 이전에 완료된 경우 반복 생검이나 테스트가 필요하지 않습니다.
- 지정된 매개 변수 내에 실험실 기능이 있습니다 (반복 될 수 있음) :
- 적절한 골수 기능 : 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1,500/ml; 헤모글로빈 ≥ 8.5 g/dl, 혈소판 ≥ 100,000/ml
- 적절한 간 기능 : 트랜스 아미나 제 (아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제/ 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제, AST/ ALT) 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x uln (≤ 5 x 간 전이 또는 악성 세포와의 침윤의 설정에서 정상의 상한 (Uln)); 빌리루빈 ≤ 1.5 x uln
- 적절한 신장 기능 : CRCL> 60 ml/min은 Cockcroft-Gault (C-G) 방정식 (추정 사구체 여과율 [EGFR)에 의해 측정되거나 계산됩니다. CRCL 대신에도 사용될 수 있음)
- 혈청 아밀라제 및 리파제 ≤ 1.5 x uln
- 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 (PS) 0-1 (부록 A)
- 연구 약물의 첫 번째 용량 전에 지정된 최소 간격 내에서 다음 치료/ 절차 중 최종 용량을 받았습니다.
- 국소 방사선 요법 -7 일
- 전신 마취증이있는 수술 -7 일
- 국소 마취증과의 수술 -7 일
- 치료가 연구 등록 전에 최소 6 개월 전에 수령 된 경우, 보조제 환경에서 방사선 감도로서 플루오로 우라실 또는 젬시 타빈으로 치료를 받았을 수있다.
- 연구 등록 전에 최소 6 개월 전에 주어진 경우 Folfirinox로 신 보조 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
- 연구 등록 전에 최소 6 개월 전에 주어진 경우 보조제 환경에서 이전의 세포 독성 용량의 전신 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
- 가임 잠재력을 가진 여성은 첫 번째 연구 요법 72 시간 이내에 음성 기준 혈액 또는 소변 임신 검사를 받아야합니다. 여성은 모유 수유 나 연구 참여 중에 모유 수유를하거나 임신을하려고하지 않을 수 있으며 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 6 개월 동안 효과적인 피임법 (피임법 또는 진정한 금욕)을 사용하는 데 동의해야합니다.
- 가임 잠재력 파트너가있는 남성 환자는 학습 중단 후 6 개월까지 아버지가 선별 검사를 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하고 적절한 장벽 피임 또는 진정한 금욕을 사용해야합니다.
- 다른 조사 의약 제품을받지 않아야합니다.
제외 기준 :
- 임신 또는 수유입니다.
- 9-ing-41의 임의의 성분 또는 대사 산물 또는 제제에 사용 된 부형제 또는 화학 요법 제 또는 PD-1 억제제에 대한 공지 된 민감성에 대해 과민증이있는 것으로 알려져있다.
- 항 -PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 제제로 사전 처리를받는 병력.
- 내분비 또는 acinar 췌장 암종이 있습니다.
- 탈모증, 수혈 지원 및 불임이 필요하지 않은 빈혈을 제외하고 이전 항암 치료의 결과로 임상 적으로 유의 한 독성에서 회복되지 않았다. 회복은 부작용 (CTCAE) 버전 5.0 (v5.0)에 대한 일반적인 용어 기준 당 ≤ 1 등급 또는 기준선 심각도로 정의됩니다.
- 심혈관 장애가있는 중대한 심혈관 장애가 있습니다 : 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 클래스 II, 불안정한 협심증 또는 뇌졸중보다 9-ing-41의 첫 번째 용량으로 6 개월 이내에 뇌졸중 또는 뇌졸중 또는 스크리닝시의 치료가 필요한 심장 부정맥보다 더 큰 울혈 성 심부전의 병력.
- 9-ing-41의 첫 번째 복용량 후 12 주 이내에 심근 경색이 있거나 치료 조사자 또는 PI에 의해 의학적으로 관련된 것으로 간주되는 심전도 (ECG) 이상이 있습니다.
- 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 스캔 또는 자기 공명 영상 (MRI)에 의해 평가 된 바와 같이 증상이 급속히 진행성 뇌 전이 또는 렙토 결합 관여를한다. 안정적인 뇌 전이 또는 렙토 메니 릿 질환 또는 천천히 진행성 질환을 가진 환자는 첫 번째 용량의 연구 약물 전 28 일 동안이 질병에 대한 새로운 치료법이 필요하지 않으며, 항 경련제와 스테로이드는 첫 번째 용량의 연구 약물 전 14 일 동안 안정적인 용량에 있습니다.
- 연구 진입 전 7 일 이내에 주요 수술 (중앙선 배치 포함)이 있거나 연구 과정에서 주요 수술을받을 계획이 있습니다 (주요 수술은 광범위한 절제술이 수행되는 광범위한 수술 절차로 정의 될 수 있습니다. 일반적으로, 중간 엽 장벽이 열리면 (흉강, 복막, 수막), 수술은 주요한 것으로 간주됩니다.
- 조사관의 의견으로는 연구 참여를 배제 할 의료 및/또는 사회적 상태가 있습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 용량 (또는 더 길면 5 번 반감기 내) 전 14 일 동안 조사 항암제를 받았거나 현재 다른 중재 임상 시험에 참여하고 있습니다.
- 췌장암 이외의 현재 악성 종양이 있습니다.
- 알려진 면역 결핍 증후군 또는 활성자가 면역 질환 또는 생리 학적 유지 용량의 코르티코 스테로이드 (> 10 mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한)의 전신 면역 억제가 필요합니다.
- 복용량> 10 mg/일의 프레드니손 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 및 활성자가 면역 질환이없는 경우 생리 학적 코르티코 스테로이드 대체 요법이 허용됩니다.
- 기관지 확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사를 간헐적으로 사용해야하는 천식 참가자가 참여할 수 있습니다.
- 국소, 안구, 관절 내 또는 비강 내 스테로이드 (최소 전신 흡수)를 사용하는 참가자가 참여할 수 있습니다.
- 예방에 대한 코르티코 스테로이드 (예 : 대비 염료 알레르기) 또는 연구 치료 관련 표준 예측에 대한 간단한 코스 과정이 허용됩니다.
- 간질 폐 질환, 간질 폐 질환의 병력 또는 활성, 비 감염성 폐렴의 증거.
- 첫 번째 용량의 연구 치료 후 6 개월 이내에> 30 Gy 인 연구 치료 또는 방사선 요법의 첫 번째 용량으로 1 주일 이내에 투여 된 완화 방사선 요법. 참고 : 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야하며,이 목적을 위해 코르티코 스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴이 없었습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 용량 7 일 전에 전신 항생제를 받았다.
- 동종 이식 줄기 세포 이식을 포함한 기관 이식의 병력.
- 표준 측정 (예 : 항히스타민 제 및 코르티코 스테로이드)으로 제어 할 수없는 다른 단일 클론 항체에 대한 공지 된 과민증.
- Retifanlimab 또는 제제 성분의 임의의 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
- 계획된 학습 의약품 시작 후 28 일 이내에 살아있는 백신을 받았습니다.
- UGT1A1 유전자 다형성 병력이 알려진 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Retifanlimab + 9-ing-41 + 화학 요법
3.9-ing-41 : IV에서 9.3 mg/kg에서 주별 2 회 (1 일, 3 일, 8 일 및 11 일), 처음 4주기에 대해, 그 후 주간 (일 1 일 및 8 일) |
(PD-1)-블로킹 모노클로 날 항체
다른 이름들:
옥살리플라틴 - 항 종양 - 백금 복합체 화학 요법 제; Leucovorin- 엽산 형태는 신체가 새로운 세포를 생산하고 유지하는 데 도움이되며, 암으로 이어질 수있는 DNA의 변화를 예방하는 데 도움이됩니다. 이리노테칸 - 다른 화학 요법 제와 함께 결장암을 치료하는 데 사용되는 항암제; 5-FU-5-Fluorouracil은 다른 화학 요법 제와 함께 암을 치료하는 데 사용됩니다.
0.71 μM의 IC50을 갖는 말 리마이드 기반 ATP- 경쟁 및 선택적 글리코겐 신타 제 키나제 -3β (GSK-3β) 억제제.
9-ing-41은 암 세포에서 세포주기 정지,자가 포식 및 아 pop 토 시스로 이어진다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 (DLT)
기간: 치료 시작 후 최대 28 일
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용량 제한 독성 DLTS 부작용 부작용 국립 암 연구소 (NCI) 부작용에 대한 일반적인 용어 기준 (CTCAE) 버전 5.0 치료 관련 용량 제한 독성 (DLT)은 연구 요법 (28 일)의 첫 2주기를 통해 모니터링 될 것입니다.
후속 상태 안전 평가는 처음 28 일을 넘어서서 시험을 치르는 전반에 걸쳐 계속됩니다.
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치료 시작 후 최대 28 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 통제율 (DCR) - imprecist
기간: 최대 24 개월
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16 주 이상의 안정적인 질병, 고형 종양에서 면역 변형 반응 평가 기준 (Imrecist)에 당 연구 치료 동안 완전한 반응 (CR) 또는 확인 된 부분 반응 (PR).
CR : 직경의 합계의 -100%% 변화 (기준선에서) (존재할 때 측정 가능한 새로운 병변 포함); PR : 기준선에서 CR + ≤ 30% 변화; SD :> 30% ~ < +20% 기준선에서 변화.
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최대 24 개월
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질병 관리 속도 (DCR) - Recist v1.1
기간: 최대 24 개월
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16 주 이상의 안정적인 질병, 연구 치료 중에 완전한 반응 (CR) 또는 확인 된 부분 반응 (PR).
고형 종양에서의 반응 평가 기준 (Recist v1.1) 완전한 반응 (CR)은 모든 표적 및 비 표적 병변의 사라진다; 부분 반응 (PR)은 기준 합계 직경을 참조하여 표적 병변의 직경 합의 합의 30% 이상 감소하고; 안정적인 질병 (SD)은 PR으로 자격을 갖추기에 충분한 감소 (표적 병변) 또는 PD 자격을 갖추기에 충분한 증가가 아닙니다.
불완전한 반응/안정 질병 (SD)은 하나 이상의 비 표적 병변의 지속성입니다.
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최대 24 개월
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객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 최대 24 개월
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CR 또는 PR Imrecist 환자의 비율.
고형 종양에서 면역 변형 반응 평가 기준 (Imrecist).
CR : 직경의 합계의 -100%% 변화 (기준선에서) (존재할 때 측정 가능한 새로운 병변 포함); PR : CR + ≤ 30% 기준선에서 변화.
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최대 24 개월
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응답 기간 (DOR)
기간: 최대 24 개월
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종양 반응의 문서화에서 질병 진행에 대한 시간.
고형 종양에서 면역 변형 반응 평가 기준 (Imrecist).
CR : 직경의 합계의 -100%% 변화 (기준선에서) (존재할 때 측정 가능한 새로운 병변 포함); PR : CR + ≤ 30% 기준선에서 변화.
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최대 24 개월
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진행이없는 생존 (PFS)
기간: 최대 42 개월
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고형 종양 (RECIST v1.1) 또는 사망에서 반응 평가 기준 당 객관적인 종양 진행까지 연구 진입에서 시간.
RECIST 당, 진행성 질환 (PD)은 표적 병변 또는 새로운 병변의 기준선 합계와 비교하여 표적 병변 직경의 합의 최소 20% 증가로 정의된다.
또한 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비 표적 병변의 명백한 진행을 포함합니다.
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최대 42 개월
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전체 생존 (OS)
기간: 최대 42 개월
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연구에서 사망으로의 시간.
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최대 42 개월
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치료 실패 시간 (TTF)
기간: 최대 42 개월
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연구 진입에서 질병 진행 또는 질병으로 인한 사망에 이르기까지, 첫 번째로 발생하는 경우, PD)는 표적 병변의 기준선 또는 새로운 병변의 기준 합계와 비교하여 표적 병변의 직경의 합의 최소 20% 증가로 정의됩니다.
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최대 42 개월
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치료 관련 부작용
기간: 최대 24 개월
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NCI (National Cancer Institute)에 따른 부작용 및 심각한 부작용은 치료 시작부터 치료 시작으로 측정 된 연구 치료와 관련이있는 부작용 (CTCAE) 버전 5.0에 대한 일반적인 용어 기준.
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최대 24 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Anwaar Saeed, MD, UPMC Hillman Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 9월 22일
기본 완료 (추정된)
2027년 9월 30일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 3월 19일
처음 게시됨 (실제)
2025년 3월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 23일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HCC 24-106
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .