9-Ing-41 kombinert med retifanlimab, pluss modifisert Folfirinox for pasienter med avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen (Riley) (RiLEY)

Inkluderingskriterier:

• Er i stand til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke og er villig og i stand til å oppfylle protokollkravene, inkludert planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Er ≥ 18 år.
• Har patologisk bekreftet avansert, tilbakevendende eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen og er tidligere ubehandlet med systemiske midler i avansert/metastatisk setting.
• Må ha minst 1 målbar lesjon per RECIST V1.1. Lesjoner som er utstrålt, bør ikke telle som mållesjoner med mindre det er bevis på vekst etter stråling på en påfølgende skanning før prøveinnmelding.
• Må ha tilgjengelig arkivert FFPE -tumorvev ved studieinngang; FFPE -vevsblokk foretrukket eller 10 ufarget lysbilder (metastatisk vev foretrukket fremfor primært vev) eller hvis FFPE -arkiverte vev ikke er tilgjengelig, villig til å gi en standard fersk tumorbiopsi før studiebehandling for molekylær profilering av svulsten ved bruk av standard institusjonell oncominpanel. Hvis oncomine testing tidligere er fullført, er det ikke nødvendig med en gjentatt biopsi eller testing.
• Har laboratoriefunksjon innen spesifiserte parametere (kan gjentas):
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1.500/ml; hemoglobin ≥ 8,5 g/dL, blodplater ≥ 100 000/ml
• Tilstrekkelig leverfunksjon: Transaminaser (aspartataminotransferase/ alaninaminotransferase, AST/ ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x den øvre grensen for normal (ULN) i innstillingen av levermetastase eller infiltrasjon med malignceller); bilirubin ≤ 1,5 x uln
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: CRCL> 60 ml/min målt eller beregnet med Cockcroft-Gault (C-G) ligning (estimert glomerulær filtreringshastighet [EGFR] kan også brukes i stedet for CRCL)
• Serum amylase og lipase ≤ 1,5 x uln
• Eastern Co -operative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 - 1 (vedlegg A)
• Har mottatt den endelige dosen av noen av følgende behandlinger/ prosedyrer innenfor de spesifiserte minimumsintervallene før første dose studiemedisin:
• Fokal strålebehandling - 7 dager
• Kirurgi med generell anestesi - 7 dager
• Kirurgi med lokalbedøvelse - 7 dager
• Kan ha mottatt behandling med fluorouracil eller gemcitabin som strålingssensibilisator i adjuvansinnstillingen hvis behandlingen ble mottatt minst 6 måneder før påmelding.
• Kan ha fått neoadjuvant cellegift med FOLFIRINOX hvis det er gitt minst 6 måneder før studieinnmelding.
• Kan ha mottatt tidligere cytotoksiske doser av systemisk cellegift i adjuvansinnstillingen hvis de blir gitt minst 6 måneder før studieinnmelding.
• Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ baseline -blod eller urin graviditetstest innen 72 timer etter første studieterapi. Kvinner kan verken være amming eller til hensikt å bli gravide under deltakelse i studien og må gå med på å bruke effektive prevensjonsmetoder (hormonell og barriere -metode for prevensjon, eller ekte avholdenhet) for varigheten av studiedeltakelsen og i de påfølgende 6 månedene etter avsluttet studiebehandling.
• Mannlige pasienter med partnere i fertilpotensialet må ta passende forholdsregler for å unngå at far til et barn fra screening til 6 måneder etter seponering av studiebehandling og bruker passende barriere -prevensjon eller ekte avholdenhet.
• Må ikke motta noe annet medisinsk produkt.

Eksklusjonskriterier:

• Er gravid eller ammende.
• Er kjent for å være overfølsom for noen av komponentene eller metabolittene av 9-Ing-41 eller for hjelpestoffene som brukes i formuleringen, eller kjent følsomhet for et av de kjemoterapeutiske midlene eller for PD-1-hemmeren.
• Historie om å motta tidligere behandling med anti-PD-1, PD-L1 eller PD-L2-middel.
• Har endokrin eller acinar bukspyttkjertelkarsinom.
• Har ikke kommet seg etter klinisk signifikante toksisiteter som et resultat av tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia, anemi som ikke krever transfusjonsstøtte og infertilitet. Gjenoppretting er definert som ≤ grad 1 eller grunnlinje alvorlighetsgrad per vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0 (v5.0).
• Har betydelig kardiovaskulær svekkelse: Historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen 9-Ing-41, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling påvist ved screening.
• Har hatt et hjerteinfarkt i løpet av 12 uker etter den første dosen 9-Ing-41 eller har elektrokardiogram (EKG) abnormiteter som anses som medisinsk relevant av den behandlende etterforskeren eller PI.
• Har symptomatiske raskt progressive hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering som vurdert av Computertomography (CT) skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Pasienter med stabil hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom eller sakte progressiv sykdom er kvalifisert, forutsatt at de ikke har krevd nye behandlinger for denne sykdommen i en 28-dagers periode før den første dosen av studiemedisin, og antikonvulsiva og steroider har en stabil dose i en periode på 14 dager før den første dosen av studiet.
• Har hatt større operasjoner (ikke inkludert plassering av sentrale linjer) innen 7 dager før studieinngang eller er planlagt å ha større operasjoner i løpet av studien (større kirurgi kan defineres som enhver invasiv operativ prosedyre der en omfattende reseksjon utføres, for eksempel endres et kroppshulrom). Generelt, hvis en mesenkymal barriere åpnes (pleuralhulen, peritoneum, hjernehinner), regnes operasjonen som viktig.
• Har noen medisinsk og/eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse i studien.
• Har mottatt et undersøkende antikreftmedisin i 14-dagersperioden før den første dosen av studiemedisin (eller innen 5 halveringstid hvis lenger) eller for tiden deltar i en annen intervensjonell klinisk studie.
• Har en nåværende malignitet annet enn kreft i bukspyttkjertelen.
• Kjent immunsvikt syndrom eller aktiv autoimmun sykdom eller krever systemisk immunsuppresjon i overkant av fysiologisk vedlikeholdsdoser av kortikosteroider (> 10 mg/dag av prednison eller ekvivalent).
• Fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi i doser> 10 mg/dag med prednison eller ekvivalent for binyre eller hypofyseinsuffisiens og i fravær av aktiv autoimmun sykdom er tillatt.
• Deltakere med astma som krever intermitterende bruk av bronkodilatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner kan delta.
• Deltakere som bruker aktuelle, okulære, intraartikulære eller intranasale steroider (med minimal systemisk absorpsjon) kan delta.
• Korte kurs av kortikosteroider for profylakse (f.eks. Kontrastfargingsallergi) eller studiebehandlingsrelatert standardpremedikasjon er tillatt.
• Bevis for interstitiell lungesykdom, historie med interstitiell lungesykdom, eller aktiv, ikke -infeksjons pneumonitt.
• Palliativ strålebehandling administrert innen 1 uke etter første dose av studiebehandling eller strålebehandling som er> 30 Gy innen 6 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke krever kortikosteroider for dette formålet, og ikke har hatt strålingspneumonitt.
• Har mottatt systemisk antibiotika ≤ 7 dager før den første dosen av studiemedisinen.
• Historie om organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Kjent overfølsomhet for et annet monoklonalt antistoff som ikke kan kontrolleres med standardtiltak (f.eks. Antihistaminer og kortikosteroider).
• Kjent allergi eller overfølsomhet for enhver komponent i retifanlimab eller formuleringskomponenter.
• Har fått en levende vaksine innen 28 dager etter den planlagte start av studiemedisinen.
• Pasienter med kjent historie med UGT1A1 genpolymorfisme.